En studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet av Imetelstat i kombination med Ruxolitinib hos deltagare med myelofibros
24 augusti 2026 uppdaterad av: Geron Corporation
En öppen fas 1/1b-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet av Imetelstat i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibros
Syftet med studien är att identifiera den rekommenderade del 2-dosen (R2PD) av imetelstat i kombination med ruxolitinib hos deltagare med myelofibros (MF) i del 1, och att utvärdera säkerheten och den kliniska aktiviteten av R2PD av imetelstat i kombination med ruxolitinib i deltagare med MF i del 2.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92618
- City of Hope
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av primär myelofibros (PMF) enligt de reviderade kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO) eller post-essentiell trombocytemi-MF eller post-polycytemi vera enligt den internationella arbetsgruppen för forskning och behandling av myelofibros (IWG-MRT)
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) intermediate-1, intermediate-2 eller högrisk MF
Kandidat för ruxolitinibbehandling:
- Endast del 1-deltagare: På ruxolitinibbehandling i minst 12 veckor (maximalt 24 veckor) med minst 4 veckor i följd omedelbart före inskrivningen med en stabil dos
- Endast del 2-deltagare: Har inte tidigare behandlats med en JAK-hämmare
Kliniska tecken/symtom på MF som visas av något av följande:
- Mätbar mjältegali påvisad genom antingen en palpabel mjälte som mäter ≥5 cm under den vänstra kustmarginalen eller en mjältvolym ≥450 cm^3 med MRT eller CT,
- aktiva symtom på MF på MFSAF v4.0
- Ej kvalificerad för eller ovillig att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation vid tidpunkten för studiestart
- Hematologiska laboratorietestvärden inom protokolldefinierade gränser
- Biokemiska laboratorietestvärden inom protokolldefinierade gränser
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-poäng på 0, 1 eller 2
- Deltagarna bör följa protokolldefinierade preventivmedelsprocedurer
- En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening
Exklusions kriterier:
- Perifert blodblastantal på ≥10 % eller benmärgsblastantal på ≥10 %
- Tidigare behandling med JAK-hämmare
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot imetelstat eller ruxolitinib eller hjälpämnen
- Tidigare behandling med imetelstat
- Större operation inom 28 dagar före inskrivning
- Alla prövningsläkemedel oavsett klass eller verkningsmekanism, hydroxiurea, kemoterapi, immunmodulerande eller immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >30 mg/dag prednison eller motsvarande ≤14 dagar före inskrivning
- Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation
- Tidigare historia av partiell eller fullständig splenektomi
Diagnos eller behandling för annan malignitet än MF, förutom:
- Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år före inskrivning
- Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
- Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver IV-antibiotika
- Aktiv systemisk hepatitinfektion som kräver behandling eller någon känd akut eller kronisk leversjukdom såvida den inte är relaterad till MF. Bärare av hepatitvirus tillåts delta i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Imetelstatnatrium + Ruxolitinib
Deltagare som har fått ruxolitinib peroralt (PO) som en del av standardbehandlingen (SOC) i minst 12 veckor före screening kommer att rekryteras.
Efter rekrytering kommer deltagarna att inleda behandling med imetelstatnatrium.
Dosnivåer för imetelstatnatrium kan inkludera 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, tills en RP2D har fastställts.
|
Imetelstat -natrium kommer att administreras som intravenös (IV) var 28: e dag.
Andra namn:
Ruxolitinib kommer att administreras, oralt (PO), två gånger dagligen (bud) i kohort B som standard för vård per lokala förskrivningsriktlinjer.
|
|
Experimentell: Del 2: Imetelstatnatrium + Ruxolitinib
Kohort A: Deltagare som inte tidigare behandlats med Janus Kinase (JAK)-hämmare kommer att få initial behandling med ruxolitinib i studien i minst 12 veckor, inklusive 4 på varandra följande veckor med en stabil dos, innan imetelstatnatrium läggs till. Deltagare kan påbörja behandling med imetelstatnatrium efter sponsorgenomgång och godkännande samt uppfylla följande krav: plättvärde är ≥75 x 10^9/L vid två på varandra följande mätningar med minst 1 veckas mellanrum, och deltagaren uppfyller inte kriterierna för dosfördröjning. Observera att studien inte längre kommer att rekrytera deltagare till Kohort A. Kohort B: Deltagare kommer att få behandling med ruxolitinib i 12 veckor med minst 4 på varandra följande veckor med en stabil dos före inkludering och kommer att påbörja kombinationsbehandling med imetelstat i studien. |
Imetelstat -natrium kommer att administreras som intravenös (IV) var 28: e dag.
Andra namn:
Ruxolitinib kommer att administreras, oralt (PO), två gånger dagligen (bud) i kohort B som standard för vård per lokala förskrivningsriktlinjer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Incidens, typ och svårighetsgrad av biverkningar, inklusive dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-observationsperioden och/eller studiebehandlingen
Tidsram: 28 dagar efter första dosen
|
28 dagar efter första dosen
|
|
|
Del 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Första dosen av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
|
Säkerheten kommer att bedömas baserat på incidens och svårighetsgrad (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events) av behandlingsuppkomna biverkningar från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter avslutad behandling.
|
Första dosen av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
|
|
Del 2: Symptomresponsfrekvens vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Symptomresponshastighet definieras som procentandelen deltagare med ≥50 % minskning i Total Symptom Score (TSS) mätt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 e-dagbok vid 24 veckor jämfört med baslinjen.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetisk profil av Ruxolitinib (maximal observerad plasmakoncentration [CMAX]
Tidsram: Från den första dosen av ruxolitinib -behandling upp till cirka 5 år
|
Från den första dosen av ruxolitinib -behandling upp till cirka 5 år
|
|
|
Del 1: Farmakokinetisk profil av Ruxolitinib -tid för att nå maximal plasmakoncentration [TMAX])
Tidsram: Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
|
|
Del 1 och del 2: Farmakokinetisk profil av iMetelstat -natriummaximum observerad plasmakoncentration [CMAX]
Tidsram: Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
|
|
Del 1 och del 2: Farmakokinetisk profil av iMetelstat -tid för att nå maximal plasmakoncentration [TMAX])
Tidsram: Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
|
|
Del 1 och del 2: Procentandel av deltagare med anti-imetelstat antikroppar
Tidsram: Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
Från den första dosen av iMetelstat -behandling upp till cirka 5 år
|
|
|
Del 1: Symtomrespons vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Symtomsvarsfrekvens definieras som procent av deltagarna med> 50% reduktion i TSS uppmätt med MFSAF v4.0 e-diary vid 24 veckor jämfört med baslinjen.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Del 1 och del 2: Absolut förändring från baslinjen i TSS vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Absolut förändring definieras som förändring i total symptompoäng från baslinje till vecka 24 mätt med MFSAF v4.0 e-diary.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Del 1 och del 2: Genomsnittlig absolut förändring i TSS under 24 veckor
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Genomsnittlig absolut förändring i TSS definieras som förändring i genomsnittet av absoluta förändringar i total symptompoäng från vecka 1 (baslinje) till vecka 24 mätt med MFSAF v4.0 e-diary.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Del 1 och del 2: Mjältrespons vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Mjältrespons är andelen deltagare som uppnår en minskning av mjältvolymen på ≥35% från baslinjen bekräftad genom magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datortomografi (CT).
|
Vecka 24
|
|
Del 1 och del 2: Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Från början av studiebehandlingsdatum till sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 5 år)
|
Tidsintervallet från början av studiebehandlingsdatum till första datum för sjukdomsprogression eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
|
Från början av studiebehandlingsdatum till sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 5 år)
|
|
Del 1 och del 2: Procentandel av deltagare med fullständig remission (CR), partiell remission (PR), Clinical Improvement (CI) enligt de modifierade 2013 International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG -MRT) kriterier.
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingen (upp till cirka 5 år)
|
Från första dosen till slutet av behandlingen (upp till cirka 5 år)
|
|
|
Del 1 och del 2: Tid till svar
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling till det tidigaste datumet att ett svar först dokumenterades (upp till cirka 5 år)
|
Tid till svar definierades som varaktigheten från den första dosen av studiebehandling till det tidigaste datumet att ett svar först dokumenteras.
Svaret CI/CR/PR bedömdes med IWG-MRT-kriterier.
|
Från den första dosen av studiebehandling till det tidigaste datumet att ett svar först dokumenterades (upp till cirka 5 år)
|
|
Del 1 och del 2: Varaktighet av svar (DOR) per IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Från tidpunkten för första svaret på PD eller död oavsett vad som inträffar först (upp till cirka 5 år)
|
Dor uppmätt från tidpunkten för initialt svar (CR/PR/CI) tills det är dokumenterat PD eller död oavsett vad som inträffar först.
|
Från tidpunkten för första svaret på PD eller död oavsett vad som inträffar först (upp till cirka 5 år)
|
|
Del 1 och del 2: Minskning av benmärgsfibros
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingen (upp till cirka 5 år)
|
Reduktion av benmärgsfibros definieras som procentandelen deltagare med en benmärgsfibrosgrad efter baslinjen mindre än baslinjefibrosgraden före efterföljande anticancerbehandling.
|
Från första dosen till slutet av behandlingen (upp till cirka 5 år)
|
|
Del 1 och Del 2: Tid till progression till akut myeloisk leukemi (AML)
Tidsram: Från första dosen till behandlingens slut (upp till cirka 5 år)
|
Tid till progression till AML, definierad som tidsintervallet från startdatumet för studiebehandlingen till det första datumet för dokumenterad progression till AML eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från första dosen till behandlingens slut (upp till cirka 5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 maj 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2022
Första postat (Faktisk)
12 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MYF1001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .