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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von Imetelstat in Kombination mit Ruxolitinib bei Teilnehmern mit Myelofibrose

31. Dezember 2025 aktualisiert von: Geron Corporation

Eine offene Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von Imetelstat in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose

Der Zweck der Studie besteht darin, die in Teil 2 empfohlene Dosis (R2PD) von Imetelstat in Kombination mit Ruxolitinib bei Teilnehmern mit Myelofibrose (MF) in Teil 1 zu identifizieren und die Sicherheit und klinische Aktivität der R2PD von Imetelstat in Kombination mit Ruxolitinib zu bewerten bei Teilnehmern mit MF in Teil 2.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92618
        • Rekrutierung
        • City of Hope
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • Rekrutierung
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Denison, Texas, Vereinigte Staaten, 75020
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder einer postessentiellen Thrombozythämie-MF oder Post-Polycythaemia vera gemäß den Kriterien der International Working Group for Myelofibrose Research and Treatment (IWG-MRT).
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Intermediär-1, Intermediär-2 oder Hochrisiko-MF

  • Kandidat für eine Behandlung mit Ruxolitinib:

    1. Nur Teilnehmer an Teil 1: Unter Ruxolitinib-Behandlung für mindestens 12 Wochen (maximal 24 Wochen) mit mindestens 4 aufeinanderfolgenden Wochen unmittelbar vor der Aufnahme in einer stabilen Dosis
    2. Nur Teilnehmer an Teil 2: Bisher nicht mit einem JAK-Hemmer behandelt worden

  • Klinische Anzeichen/Symptome von MF, die sich durch eines der Folgenden zeigen:

    1. Messbare Splenomegalie, nachgewiesen durch entweder eine tastbare Milz, die ≥ 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens misst, oder ein Milzvolumen von ≥ 450 cm ^ 3 durch MRT oder CT,
    2. aktive Symptome von MF auf dem MFSAF v4.0
  • Ungeeignet oder nicht bereit, sich zum Zeitpunkt des Studieneintritts einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu unterziehen
  • Hämatologische Labortestwerte innerhalb der vom Protokoll festgelegten Grenzen
  • Biochemische Labortestwerte innerhalb der vom Protokoll festgelegten Grenzen
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2
  • Die Teilnehmer sollten die im Protokoll definierten Verhütungsverfahren befolgen
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

  • Blastenzahl im peripheren Blut von ≥ 10 % oder Knochenmarkblastenzahl von ≥ 10 %
  • Vorbehandlung mit JAK-Inhibitor
  • Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Imetelstat oder Ruxolitinib oder Hilfsstoffen
  • Vorbehandlung mit Imetelstat
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Jedes Prüfpräparat, unabhängig von Klasse oder Wirkmechanismus, Hydroxyharnstoff, Chemotherapie, immunmodulatorische oder immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ≤ 14 Tage vor der Aufnahme
  • Vorgeschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  • Vorgeschichte einer teilweisen oder vollständigen Splenektomie

  • Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als MF, außer:

    • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird und bei der keine bekannte aktive Krankheit für ≥ 3 Jahre vor der Aufnahme vorliegt
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
  • Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die IV-Antibiotika erfordert
  • Aktive systemische Hepatitis-Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder jede bekannte akute oder chronische Lebererkrankung, sofern sie nicht mit MF in Zusammenhang steht. Träger des Hepatitisvirus dürfen an der Studie teilnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Imetelstat-Natrium + Ruxolitinib
Teilnehmer, die Ruxolitinib oral (PO) als Teil der Standardbehandlung (SOC) mindestens 12 Wochen vor dem Screening erhalten haben, werden eingeschlossen. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer mit Imetelstat-Natrium-Therapie beginnen. Die Dosisstufen von Imetelstat-Natrium können 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg umfassen, bis ein RP2D festgelegt ist.
Arzneimittel: Imetelstat Natrium
Imetelstat Natrium wird alle 28 Tage als intravenös (iv) verabreicht.
Andere Namen:
  • GRN163L
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wird in Kohorte B oral (PO) zweimal täglich (BID) als Standard für die Pflege pro lokaler Verschreibungsrichtlinien verabreicht.
Experimental: Teil 2: Imetelstat-Natrium + Ruxolitinib

Kohorte A: Teilnehmer, die bisher keine Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren erhalten haben, erhalten initial eine Behandlung mit Ruxolitinib für mindestens 12 Wochen, einschließlich 4 aufeinanderfolgender Wochen mit einer stabilen Dosis, bevor Imetelstat-Natrium hinzugefügt wird. Teilnehmer können mit der Imetelstat-Natrium-Behandlung beginnen, nachdem der Sponsor die Überprüfung und Genehmigung erteilt hat und folgende Anforderungen erfüllt sind: Der Thrombozytenwert liegt bei ≥75 x 10^9/L bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens einer Woche, und der Teilnehmer erfüllt nicht die Kriterien für eine Dosisverzögerung.

Beachten Sie, dass die Studie keine weiteren Teilnehmer mehr in Kohorte A aufnehmen wird.

Kohorte B: Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit Ruxolitinib für 12 Wochen mit mindestens 4 aufeinanderfolgenden Wochen mit einer stabilen Dosis vor der Einschreibung und beginnen die Kombinationsbehandlung mit Imetelstat im Rahmen der Studie.
Arzneimittel: Imetelstat Natrium
Imetelstat Natrium wird alle 28 Tage als intravenös (iv) verabreicht.
Andere Namen:
  • GRN163L
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wird in Kohorte B oral (PO) zweimal täglich (BID) als Standard für die Pflege pro lokaler Verschreibungsrichtlinien verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Häufigkeit, Art und Schweregrad von Nebenwirkungen, einschließlich dosisbegrenzender Toxizität (DLT) während der DLT-Beobachtungsperiode und/oder der Studienbehandlung
Zeitfenster: 28 Tage nach der ersten Dosis
28 Tage nach der ersten Dosis
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AE)
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Die Sicherheit wird basierend auf der Häufigkeit und dem Schweregrad (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events) von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung bewertet.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Teil 2: Symptom-Ansprechrate in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die Symptomansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥50%igen Reduktion des Gesamtsymptomwerts (TSS), gemessen mittels des Myelofibrose-Symptom-Bewertungsbogens (MFSAF) v4.0 E-Tagebuchs nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Pharmakokinetisches Profil von Ruxolitinib (maximal beobachtete Plasmakonzentration [CMAX]
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Ruxolitinib -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Von der ersten Dosis der Ruxolitinib -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Teil 1: Pharmakokinetisches Profil der Ruxolitinib -Zeit, um die maximale Plasmakonzentration zu erreichen [TMAX])
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Teil 1 und Teil 2: Pharmakokinetisches Profil von Imetelstat Natriummaximum beobachtete Plasmakonzentration [Cmax]
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Teil 1 und Teil 2: Pharmakokinetisches Profil der Imetelstat -Zeit, um die maximale Plasmakonzentration zu erreichen [Tmax])
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Teil 1 und Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Imeterstat-Antikörpern
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Von der ersten Dosis der Imetelstat -Behandlung bis zu ungefähr 5 Jahren
Teil 1: Symptomantwort in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die Symptomanantwortungsrate wird als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung des TSS von> 50% in den von der MFSAF V4.0 E-DIARY nach 24 Wochen gemessenen TSS definiert.
Baseline, Woche 24
Teil 1 und Teil 2: Absolute Veränderung von der Ausgangswert in TSS in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die absolute Veränderung ist definiert als Änderung des Gesamtsymptomwerts von Ausgangswert bis Woche 24, gemessen am MFSAF V4.0 E-Diary.
Baseline, Woche 24
Teil 1 und Teil 2: Durchschnittliche absolute Veränderung der TSS über 24 Wochen
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die durchschnittliche absolute Änderung der TSS ist definiert als Änderung des Durchschnitts der absoluten Änderung des Gesamtsymptomwerts von Woche 1 (Basislinie) bis Woche 24, gemessen vom MFSAF V4.0 E-Diary.
Baseline, Woche 24
Teil 1 und Teil 2: Milzantwort in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die Milzreaktion ist der Anteil der Teilnehmer, die eine Verringerung des Milzvolumens von ≥ 35% aus dem Ausgangswert erreichen, das durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) bestätigt wurde.
Woche 24
Teil 1 und Teil 2: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von Beginn der Studienbehandlungsdatum bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Das Zeitintervall vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten Datum des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von Beginn der Studienbehandlungsdatum bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Teil 1 und Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), klinischer Verbesserung (CI) gemäß der modifizierten internationalen Arbeitsgruppe 2013 - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG -MRT).
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Teil 1 und Teil 2: Zeit für die Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Datum, an dem eine Antwort erstmals dokumentiert wurde (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Die Zeit der Reaktion wurde als Dauer von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Datum definiert, an dem eine Antwort erstmals dokumentiert wird. Die Antwort CI/CR/PR wurde durch IWG-MRT-Kriterien bewertet.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Datum, an dem eine Antwort erstmals dokumentiert wurde (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Teil 1 und Teil 2: Dauer der Antwort (DOR) gemäß IWG-MRT-Kriterien
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der ersten Reaktion auf PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 5 Jahre)
DOR wurde ab dem Zeitpunkt der ersten Reaktion (CR/PR/CI) bis zum dokumentierten PD oder zum Tod gemessen, je nachdem, was zuerst auftritt.
Ab dem Zeitpunkt der ersten Reaktion auf PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Teil 1 und Teil 2: Verringerung der Knochenmarkfibrose
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Die Verringerung der Knochenmarkfibrose ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Knochenmarkfibrose-Grad nach dem Baseline, der vor Beginn der nachfolgenden Antikrebstherapie kleiner als der Grad der Basisfibrose ist.
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu ungefähr 5 Jahre)
Teil 1 und Teil 2: Zeit bis zum Fortschreiten zu akuter myeloischer Leukämie (AML)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Zeit bis zum Fortschreiten zu AML, definiert als das Zeitintervall vom Beginn des Studienbehandlungsdatums bis zum ersten Datum des dokumentierten Fortschreitens zu AML oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 5 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Geron Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MYF1001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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