Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de imetelstat en combinación con ruxolitinib en participantes con mielofibrosis
24 de agosto de 2026 actualizado por: Geron Corporation
Un estudio abierto de fase 1/1b para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de imetelstat en combinación con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis
El propósito del estudio es identificar la dosis recomendada de la Parte 2 (R2PD) de imetelstat en combinación con ruxolitinib en participantes con mielofibrosis (MF) en la Parte 1, y evaluar la seguridad y la actividad clínica de la R2PD de imetelstat en combinación con ruxolitinib en participantes con MF en la Parte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF) según los criterios revisados de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o post-trombocitemia-MF esencial o post-policitemia vera según los criterios del International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) MF de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto
Candidato para el tratamiento con ruxolitinib:
- Solo participantes de la Parte 1: En tratamiento con ruxolitinib durante al menos 12 semanas (máximo de 24 semanas) con al menos 4 semanas consecutivas inmediatamente antes de la inscripción con una dosis estable
- Solo participantes de la Parte 2: No han sido tratados previamente con un inhibidor de JAK
Signos/síntomas clínicos de MF demostrados por uno de los siguientes:
- Esplenomegalia medible demostrada por un bazo palpable que mide ≥ 5 cm por debajo del margen costal izquierdo o un volumen de bazo ≥ 450 cm ^ 3 por MRI o CT,
- síntomas activos de MF en MFSAF v4.0
- No elegible o no dispuesto a someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas al momento de ingresar al estudio
- Valores de las pruebas de laboratorio de hematología dentro de los límites definidos por el protocolo
- Valores de pruebas de laboratorio bioquímico dentro de los límites definidos por el protocolo
- Puntuación del estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0, 1 o 2
- Los participantes deben seguir los procedimientos anticonceptivos definidos en el protocolo.
- Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.
Criterio de exclusión:
- Recuento de blastos en sangre periférica de ≥10 % o recuento de blastos en médula ósea de ≥10 %
- Tratamiento previo con inhibidor de JAK
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a imetelstat o ruxolitinib o excipientes
- Tratamiento previo con imetelstat
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Cualquier fármaco en investigación independientemente de la clase o el mecanismo de acción, hidroxiurea, quimioterapia, terapia inmunomoduladora o inmunosupresora, corticosteroides >30 mg/día, prednisona o equivalente ≤14 días antes de la inscripción
- Antecedentes previos de trasplante de células madre hematopoyéticas
- Antecedentes de esplenectomía parcial o completa
Diagnóstico o tratamiento de neoplasias malignas que no sean MF, excepto:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años antes de la inscripción
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos por vía intravenosa.
- Infección de hepatitis sistémica activa que requiere tratamiento o cualquier enfermedad hepática aguda o crónica conocida a menos que esté relacionada con MF. Los portadores del virus de la hepatitis pueden ingresar al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Imetelstat sódico + Ruxolitinib
Se inscribirán participantes que hayan recibido ruxolitinib por vía oral (VO) como parte del tratamiento estándar durante al menos 12 semanas antes de la selección.
Tras la inscripción, los participantes iniciarán la terapia con imetelstat sódico.
Los niveles de dosis de imetelstat sódico pueden incluir 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, hasta que se establezca una dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
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Imetelstat sodium se administrará como intravenoso (IV) cada 28 días.
Otros nombres:
Ruxolitinib se administrará, oralmente (PO), dos veces al día (oferta) en la cohorte B como el estándar de atención por pautas de prescripción locales.
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Experimental: Parte 2: Imetelstat sódico + Ruxolitinib
Cohorte A: Los participantes sin experiencia previa con inhibidores de la Janus Quinasa (JAK) recibirán tratamiento inicial con ruxolitinib en el estudio durante al menos 12 semanas, incluyendo 4 semanas consecutivas con una dosis estable, antes de añadir imetelstat sódico. Los participantes pueden comenzar el tratamiento con imetelstat sódico después de la revisión y aprobación del patrocinador y cumplir con los siguientes requisitos: el valor de plaquetas es ≥75 x 10^9/L en dos mediciones consecutivas, con al menos una semana de diferencia, y el participante no cumple los criterios para retrasar la dosis. Nota: el estudio ya no reclutará participantes para la Cohorte A. Cohorte B: Los participantes recibirán tratamiento con ruxolitinib durante 12 semanas con al menos 4 semanas consecutivas con una dosis estable antes de la inscripción y comenzarán el tratamiento combinado con imetelstat en el estudio. |
Imetelstat sodium se administrará como intravenoso (IV) cada 28 días.
Otros nombres:
Ruxolitinib se administrará, oralmente (PO), dos veces al día (oferta) en la cohorte B como el estándar de atención por pautas de prescripción locales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Incidencia, tipo y gravedad de los eventos adversos, incluida la toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el período de observación de DLT y/o el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis
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28 días después de la primera dosis
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Parte 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA)
Periodo de tiempo: Primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
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La seguridad se evaluará en función de la incidencia y la gravedad (de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos) de los eventos adversos emergentes del tratamiento desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento.
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Primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
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Parte 2: Tasa de Respuesta de Síntomas a la Semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La tasa de respuesta sintomática se define como el porcentaje de participantes con una reducción ≥50% en la Puntuación Total de Síntomas (TSS) medida mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis (MFSAF) v4.0 e-diario a las 24 semanas en comparación con el valor basal.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Perfil farmacocinético de ruxolitinib (concentración plasmática máxima observada [Cmax]
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de tratamiento con ruxolitinib hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis de tratamiento con ruxolitinib hasta aproximadamente 5 años
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Parte 1: Perfil farmacocinético del tiempo de ruxolitinib para alcanzar la concentración plasmática máxima [Tmax])
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Parte 1 y Parte 2: Perfil farmacocinético de la concentración plasmática máxima observada de ImetelStat Sodium [Cmax]
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Parte 1 y Parte 2: Perfil farmacocinético del tiempo de Imetelstat para alcanzar la máxima concentración plasmática [Tmax])
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Parte 1 y Parte 2: Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-imetelstat
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis del tratamiento de ImetelStat hasta aproximadamente 5 años
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Parte 1: Respuesta de síntomas en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La tasa de respuesta de los síntomas se define como porcentaje de participantes con> 50% de reducción en el TSS medido por el MFSAF V4.0 E-Diary a las 24 semanas en comparación con la línea de base.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1 y Parte 2: Cambio absoluto desde el inicio en TSS en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio absoluto se define como el cambio en la puntuación total de los síntomas desde el inicio hasta la semana 24 según lo medido por el diario electrónico MFSAF V4.0.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1 y Parte 2: Cambio absoluto promedio en TSS durante 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio absoluto promedio en TSS se define como un cambio en el promedio del cambio absoluto en la puntuación total de los síntomas desde la semana 1 (línea de base) hasta la semana 24 según lo medido por el Diario MFSAF V4.0.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1 y Parte 2: Respuesta del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La respuesta del bazo es la proporción de participantes que logran una reducción en el volumen del bazo de ≥35% desde el inicio confirmado por resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT).
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Semana 24
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Parte 1 y Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio, la fecha de tratamiento de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 5 años)
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El intervalo de tiempo desde el inicio del estudio de tratamiento a la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio del estudio, la fecha de tratamiento de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 5 años)
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Parte 1 y Parte 2: Porcentaje de participantes con remisión completa (CR), remisión parcial (PR), mejora clínica (IC) según los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional 2013 - Investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas (IWG -MRT).
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 5 años)
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Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 5 años)
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Parte 1 y Parte 2: Hora de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha más temprana, se documentó por primera vez una respuesta (hasta aproximadamente 5 años)
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El tiempo de respuesta se definió como la duración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana que se documenta por primera vez una respuesta.
La respuesta CI/Cr/PR se evaluó mediante criterios de IWG-MRT.
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Desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha más temprana, se documentó por primera vez una respuesta (hasta aproximadamente 5 años)
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Parte 1 y Parte 2: Duración de la respuesta (DOR) por criterio IWG-MRT
Periodo de tiempo: Desde el momento de la respuesta inicial a la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
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DOR se midió desde el momento de la respuesta inicial (CR/PR/CI) hasta que la EP documentada o la muerte sea la que ocurra primero.
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Desde el momento de la respuesta inicial a la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
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Parte 1 y Parte 2: Reducción de la fibrosis de médula ósea
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 5 años)
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La reducción de la fibrosis de la médula ósea se define como el porcentaje de participantes con un grado de fibrosis de médula ósea posterior a la base más pequeña que el grado de fibrosis basal antes del inicio de la terapia anticancerígena posterior.
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Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 5 años)
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Parte 1 y Parte 2: Tiempo hasta la progresión a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 5 años)
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Tiempo hasta la progresión a AML, definido como el intervalo de tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de progresión documentada a AML o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 5 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
12 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MYF1001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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