Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af Imetelstat i kombination med Ruxolitinib hos deltagere med myelofibrose

31. december 2025 opdateret af: Geron Corporation

Et åbent, fase 1/1b-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af Imetelstat i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

Formålet med undersøgelsen er at identificere den anbefalede del 2 dosis (R2PD) af imetelstat i kombination med ruxolitinib hos deltagere med myelofibrose (MF) i del 1, og at evaluere sikkerheden og den kliniske aktivitet af R2PD af imetelstat i kombination med ruxolitinib i deltagere med MF i del 2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • Rekruttering
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Denison, Texas, Forenede Stater, 75020
        • Trukket tilbage
        • Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Trukket tilbage
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af primær myelofibrose (PMF) i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller post-essentiel trombocytæmi-MF eller post-polycytæmi vera i henhold til den internationale arbejdsgruppe for forskning og behandling af myelofibrose (IWG-MRT)
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) mellem-1, mellem-2 eller høj-risiko MF

  • Kandidat til ruxolitinib behandling:

    1. Kun del 1-deltagere: På ruxolitinib-behandling i mindst 12 uger (maksimalt 24 uger) med mindst 4 på hinanden følgende uger umiddelbart før optagelse i en stabil dosis
    2. Kun del 2 deltagere: Ikke tidligere blevet behandlet med en JAK-hæmmer

  • Kliniske tegn/symptomer på MF påvist ved et af følgende:

    1. Målbar splenomegali påvist ved enten en palpabel milt, der måler ≥5 cm under den venstre kystmargin, eller et miltvolumen ≥450 cm^3 ved MR eller CT,
    2. aktive symptomer på MF på MFSAF v4.0
  • Ikke berettiget til eller uvillig til at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation på tidspunktet for studiestart
  • Hæmatologiske laboratorietestværdier inden for protokoldefinerede grænser
  • Biokemiske laboratorietestværdier inden for protokoldefinerede grænser
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score på 0, 1 eller 2
  • Deltagerne skal følge protokoldefinerede præventionsprocedurer
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Perifert blodblasttal på ≥10 % eller knoglemarvsblastantal på ≥10 %
  • Forudgående behandling med JAK-hæmmer
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for imetelstat eller ruxolitinib eller hjælpestoffer
  • Forudgående behandling med imetelstat
  • Større operation inden for 28 dage før tilmelding
  • Ethvert forsøgslægemiddel uanset klasse eller virkningsmekanisme, hydroxyurinstof, kemoterapi, immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >30 mg/dag prednison eller tilsvarende ≤14 dage før indskrivning
  • Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Tidligere historie med delvis eller fuldstændig splenektomi

  • Diagnose eller behandling for anden malignitet end MF, undtagen:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før indskrivning
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Aktiv systemisk hepatitisinfektion, der kræver behandling eller enhver kendt akut eller kronisk leversygdom, medmindre den er relateret til MF. Bærere af hepatitisvirus har tilladelse til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Imetelstat-natrium + Ruxolitinib
Deltagere, der har modtaget ruxolitinib peroralt (PO) som en del af standardbehandling (SOC) i mindst 12 uger før screening, vil blive inkluderet. Efter inklusion vil deltagerne påbegynde behandling med imetelstatnatrium. Dosisniveauer for imetelstatnatrium kan omfatte 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, indtil en RP2D er fastlagt.
Medicin: Imetelstat natrium
Imetelstat -natrium administreres som intravenøs (IV) hver 28. dag.
Andre navne:
  • GRN163L
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib administreres, oralt (PO), to gange dagligt (bud) i kohort B som standarden for pleje pr. Lokale ordinerende retningslinjer.
Eksperimentel: Del 2: Imetelstat natrium + Ruxolitinib

Cohort A: Deltagere, der ikke tidligere har fået Janus Kinase (JAK)-hæmmere, vil modtage initial behandling med ruxolitinib i mindst 12 uger, herunder 4 på hinanden følgende uger med en stabil dosis, før de får imetelstat natrium tilføjet. Deltagerne kan begynde behandling med imetelstat natrium efter sponsorgennemgang og godkendelse og opfylder følgende krav: trombocytværdien er ≥75 x 10^9/L ved to på hinanden følgende målinger med mindst 1 ugers mellemrum, og deltageren opfylder ikke kriterierne for dosisforsinkelse.

Bemærk, at studiet ikke længere vil rekruttere deltagere til Cohort A.

Cohort B: Deltagere vil modtage behandling med ruxolitinib i 12 uger med mindst 4 på hinanden følgende uger med en stabil dosis før indskrivning og vil starte kombinationsbehandling med imetelstat i studiet.
Medicin: Imetelstat natrium
Imetelstat -natrium administreres som intravenøs (IV) hver 28. dag.
Andre navne:
  • GRN163L
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib administreres, oralt (PO), to gange dagligt (bud) i kohort B som standarden for pleje pr. Lokale ordinerende retningslinjer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Forekomst, type og sværhedsgrad af uønskede hændelser, herunder dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under DLT-observationsperioden og/eller undersøgelsesbehandlingen
Tidsramme: 28 dage efter første dosis
28 dage efter første dosis
Del 2: Antal deltagere med behandlingsfremkommet bivirkning (AE)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesbehandling indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 5 år)
Sikkerheden vil blive vurderet baseret på forekomst og sværhedsgrad (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger) af uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter behandlingens afslutning.
Første dosis af undersøgelsesbehandling indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 5 år)
Del 2: Symptomresponsrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Symptomresponsraten defineres som procentdelen af deltagere med >=50 % reduktion i det totale symptomskår (TSS), målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 e-dagbog ved 24 uger sammenlignet med baseline.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Farmakokinetisk profil af ruxolitinib (maksimal observeret plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: Fra den første dosis af ruxolitinib -behandling op til cirka 5 år
Fra den første dosis af ruxolitinib -behandling op til cirka 5 år
Del 1: Farmakokinetisk profil af ruxolitinib tid til at nå maksimal plasmakoncentration [Tmax])
Tidsramme: Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Del 1 og del 2: Farmakokinetisk profil af Imetelstat -natriummaksimalt observeret plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Del 1 og del 2: Farmakokinetisk profil af Imetelstat -tid til at nå maksimal plasmakoncentration [Tmax])
Tidsramme: Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Del 1 og del 2: Procentdel af deltagere med anti-Imetelstat-antistoffer
Tidsramme: Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Fra den første dosis af imetelstat -behandling op til cirka 5 år
Del 1: Symptomrespons i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Symptomresponsrate defineres som procentdel af deltagere med> 50% reduktion i TSS målt af MFSAF V4.0 E-diary efter 24 uger sammenlignet med baseline.
Baseline, uge ​​24
Del 1 og del 2: Absolut ændring fra baseline i TSS i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Absolut ændring er defineret som ændring i den samlede symptomresultat fra baseline til uge 24 som målt ved MFSAF V4.0 E-diary.
Baseline, uge ​​24
Del 1 og del 2: Gennemsnitlig absolut ændring i TSS over 24 uger
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Gennemsnitlig absolut ændring i TSS er defineret som ændring i gennemsnittet af absolut ændring i den samlede symptomresultat fra uge 1 (baseline) til uge 24 som målt ved MFSAF V4.0 E-diarary.
Baseline, uge ​​24
Del 1 og del 2: miltrespons i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Miltrespons er andelen af ​​deltagere, der opnår en reduktion i miltvolumen på ≥35% fra baseline bekræftet ved magnetisk resonansafbildning (MRI) eller computertomografi (CT).
Uge 24
Del 1 og del 2: Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandlingsdato til sygdomsprogression eller død (op til cirka 5 år)
Tidsintervallet fra start af undersøgelsesbehandlingsdato til den første dato for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der sker først.
Fra start af undersøgelsesbehandlingsdato til sygdomsprogression eller død (op til cirka 5 år)
Del 1 og del 2: Procentdel af deltagere med komplet remission (CR), delvis remission (PR), klinisk forbedring (CI) pr. Modificerede 2013 International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG -MRT) kriterier.
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen (op til cirka 5 år)
Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen (op til cirka 5 år)
Del 1 og del 2: Tid til svar
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling til den tidligste dato, hvor et svar først blev dokumenteret (op til cirka 5 år)
Tid til respons blev defineret som varigheden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den tidligste dato, som et svar først dokumenteres. Responsen CI/CR/PR blev vurderet ved IWG-MRT-kriterier.
Fra den første dosis af studiebehandling til den tidligste dato, hvor et svar først blev dokumenteret (op til cirka 5 år)
Del 1 og del 2: Varighed af respons (DOR) pr. IWG-MRT-kriterier
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første reaktion på PD eller død, hvad der sker først (op til cirka 5 år)
DOR målt fra tidspunktet for indledende respons (CR/PR/CI), indtil den dokumenterede PD eller død, alt efter hvad der sker først.
Fra tidspunktet for den første reaktion på PD eller død, hvad der sker først (op til cirka 5 år)
Del 1 og del 2: Reduktion af knoglemarvsfibrose
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen (op til cirka 5 år)
Reduktion af knoglemarvsfibrose defineres som procentdelen af ​​deltagere med en post-baseline knoglemarvsfibrose-grad mindre end baseline-fibrosegraden inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi.
Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen (op til cirka 5 år)
Del 1 og Del 2: Tid til progression til akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Fra første dosis til behandlingens afslutning (op til cirka 5 år)
Tid til progression til AML, defineret som tidsintervallet fra startdatoen for studievehandlingen til den første dokumenterede dato for progression til AML eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra første dosis til behandlingens afslutning (op til cirka 5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Geron Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MYF1001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med Imetelstat natrium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner