Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i aktywność kliniczną imetelstatu w skojarzeniu z ruksolitynibem u uczestników ze zwłóknieniem szpiku
24 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Geron Corporation
Otwarte badanie fazy 1/1b oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i aktywność kliniczną imetelstatu w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
Celem badania jest określenie zalecanej dawki części 2 (R2PD) imetelstatu w skojarzeniu z ruksolitynibem u uczestników ze zwłóknieniem szpiku (MF) w części 1 oraz ocena bezpieczeństwa i aktywności klinicznej R2PD imetelstatu w skojarzeniu z ruksolitynibem u uczestników z MF w części 2.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
- City of Hope
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub nadpłytkowości samoistnej-MF lub poprzedzonej czerwienicy prawdziwej zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Mielofibrozy (IWG-MRT)
- Dynamiczny Międzynarodowy System Punktacji Prognostycznej (DIPSS) pośredni 1, pośredni 2 lub MF wysokiego ryzyka
Kandydat do leczenia ruksolitynibem:
- Tylko uczestnicy części 1: na leczeniu ruksolitynibem przez co najmniej 12 tygodni (maksymalnie 24 tygodnie) z co najmniej 4 kolejnymi tygodniami bezpośrednio przed włączeniem do badania w stabilnej dawce
- Tylko uczestnicy części 2: nie byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK
Kliniczne objawy podmiotowe/oznakowe MF objawiające się jednym z następujących objawów:
- Mierzalna splenomegalia wykazana przez wyczuwalną śledzionę mierzącą ≥5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego lub objętość śledziony ≥450 cm^3 w badaniu MRI lub CT,
- aktywne objawy MF na MFSAF v4.0
- Nie kwalifikują się lub nie chcą poddać się przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych w momencie rozpoczęcia badania
- Wartości testów laboratoryjnych hematologii mieszczą się w granicach określonych w protokole
- Wartości testów biochemicznych w laboratorium mieszczą się w granicach określonych w protokole
- Ocena stanu sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group wynosząca 0, 1 lub 2
- Uczestnicy powinni przestrzegać określonych w protokole procedur antykoncepcyjnych
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
Kryteria wyłączenia:
- Liczba blastów we krwi obwodowej ≥10% lub liczba blastów w szpiku kostnym ≥10%
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK
- Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na imetelstat lub ruksolitynib lub substancje pomocnicze
- Wcześniejsze leczenie imetelstatem
- Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Każdy badany lek, niezależnie od klasy lub mechanizmu działania, hydroksymocznik, chemioterapia, leczenie immunomodulujące lub immunosupresyjne, kortykosteroidy >30 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik ≤14 dni przed włączeniem
- Wcześniejsza historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
- Wcześniejsza historia częściowej lub całkowitej splenektomii
Diagnostyka lub leczenie nowotworów złośliwych innych niż MF, z wyjątkiem:
- Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥3 lata przed włączeniem
- Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
- Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca podawania antybiotyków dożylnie
- Aktywne ogólnoustrojowe zapalenie wątroby wymagające leczenia lub jakakolwiek znana ostra lub przewlekła choroba wątroby, chyba że jest związana z MF. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby mogą wejść do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Imetelstat sodowy + Ruxolitinib
Uczestnicy, którzy otrzymywali ruxolitinib drogą doustną (PO) jako część standardowej opieki (SOC) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, zostaną włączeni do badania.
Po włączeniu uczestnicy rozpoczną terapię imetelstatem sodowym.
Poziomy dawek imetelstatu sodowego mogą obejmować 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, do czasu ustalenia RP2D.
|
Imetelstat sód będzie podawany jako dożylny (IV) co 28 dni.
Inne nazwy:
Ruxolitinib będzie podawany doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID) w kohorcie B jako standard opieki na lokalne wytyczne dotyczące przepisywania.
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Imetelstat sodowy + Ruxolitinib
Kohorta A: Uczestnicy, którzy nie otrzymywali wcześniej inhibitorów kinazy Janus (JAK), otrzymają początkowo ruxolitinib w badaniu przez co najmniej 12 tygodni, w tym przez 4 kolejne tygodni w stabilnej dawce, przed dodaniem imetelstatu sodowego. Uczestnicy mogą rozpocząć leczenie imetelstatem sodowym po przeglądzie i zatwierdzeniu przez sponsora oraz spełnieniu następujących wymagań: wartość płytek krwi wynosi ≥75 x 10^9/L w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej tygodnia, a uczestnik nie spełnia kryteriów opóźnienia dawki. Należy zauważyć, że badanie nie będzie już rekrutować uczestników do Kohorty A. Kohorta B: Uczestnicy będą otrzymywać leczenie ruxolitinibem przez 12 tygodni z co najmniej 4 kolejnymi tygodniami w stabilnej dawce przed rejestracją i rozpoczną leczenie skojarzone z imetelstatem w badaniu. |
Imetelstat sód będzie podawany jako dożylny (IV) co 28 dni.
Inne nazwy:
Ruxolitinib będzie podawany doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID) w kohorcie B jako standard opieki na lokalne wytyczne dotyczące przepisywania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych, w tym toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT i/lub badanego leczenia
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej dawce
|
28 dni po pierwszej dawce
|
|
|
Część 2: Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE) związanym z leczeniem
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 5 lat)
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstości występowania i ciężkości (zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych) zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po zakończeniu leczenia.
|
Pierwsza dawka badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 5 lat)
|
|
Część 2: Wskaźnik odpowiedzi na objawy w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Wskaźnik odpowiedzi na objawy definiuje się jako odsetek uczestników z redukcją całkowitej punktacji objawów (TSS) o ≥50% wg Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 e-dziennik w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Profil farmakokinetyczny ruxolitinib (maksymalne obserwowane stężenie osocza [CMAX]
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia ruxolitinib do około 5 lat
|
Od pierwszej dawki leczenia ruxolitinib do około 5 lat
|
|
|
Część 1: Profil farmakokinetyczny Ruxolitinib Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu [TMAX])
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
|
|
Część 1 i część 2: Profil farmakokinetyczny Imetelstat Maksymalne stężenie osocza [CMAX]
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
|
|
Część 1 i część 2: Profil farmakokinetyczny Imetelstat Czas na osiągnięcie maksymalnego stężenia w osoczu [TMAX])
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
|
|
Część 1 i część 2: Procent uczestników z przeciwciałami antyimetelstat
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
Od pierwszej dawki leczenia iMeTelstat do około 5 lat
|
|
|
Część 1: odpowiedź objawowa w 24 tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tydzień
|
Wskaźnik odpowiedzi objawów definiuje się jako odsetek uczestników ze> 50% zmniejszeniem TSS mierzonym przez MFSAF V4.0-Tiary po 24 tygodniach w porównaniu do wartości wyjściowej.
|
Linia bazowa, 24 tydzień
|
|
Część 1 i część 2: Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w TSS w 24 tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tydzień
|
Zmiana bezwzględna jest zdefiniowana jako zmiana całkowitego wyniku objawów od wartości wyjściowej na 24 tydzień, mierzone przez e-normy MFSAF v4.0.
|
Linia bazowa, 24 tydzień
|
|
Część 1 i część 2: Średnia bezwzględna zmiana w TSS w ciągu 24 tygodni
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tydzień
|
Średnia bezwzględna zmiana TSS jest zdefiniowana jako zmiana średniej bezwzględnej zmiany całkowitego wyniku objawów z tygodnia 1 (linia podstawowa) na 24 tydzień, mierzone przez E-normy MFSAF v4.0.
|
Linia bazowa, 24 tydzień
|
|
Część 1 i część 2: Odpowiedź śledziony w 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odpowiedź śledziony to odsetek uczestników, którzy osiągają zmniejszenie objętości śledziony o ≥35% w stosunku do wartości wyjściowej potwierdzonej przez obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
|
Tydzień 24
|
|
Część 1 i część 2: Przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od początku badania daty leczenia do postępu choroby lub śmierci (do około 5 lat)
|
Odstęp czasowy od rozpoczęcia badania leczenia do pierwszej daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
|
Od początku badania daty leczenia do postępu choroby lub śmierci (do około 5 lat)
|
|
Część 1 i część 2: Procent uczestników z całkowitą remisją (CR), częściową remisję (PR), poprawa kliniczna (CI) zgodnie z zmodyfikowaną międzynarodową grupą roboczą z 2013 r. - Kryteria badań i leczenia nowotworów mieloproliferacyjnych (IWG -MRT).
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca leczenia (do około 5 lat)
|
Od pierwszej dawki do końca leczenia (do około 5 lat)
|
|
|
Część 1 i część 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego do najwcześniejszego dnia, w którym odpowiedź została udokumentowana (do około 5 lat)
|
Czas na odpowiedź zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leczenia badanego do najwcześniejszego dnia, w którym odpowiedź jest pierwsza udokumentowana.
Odpowiedź CI/CR/PR oceniono za pomocą kryteriów IWG-MRT.
|
Od pierwszej dawki leczenia badanego do najwcześniejszego dnia, w którym odpowiedź została udokumentowana (do około 5 lat)
|
|
Część 1 i część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) na kryteria IWG-MRT
Ramy czasowe: Od momentu początkowej odpowiedzi na PD lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi najpierw (do około 5 lat)
|
DOR mierzone od momentu początkowej odpowiedzi (CR/PR/CI) do momentu udokumentowanego PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
|
Od momentu początkowej odpowiedzi na PD lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi najpierw (do około 5 lat)
|
|
Część 1 i część 2: Zmniejszenie zwłóknienia szpiku kostnego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca leczenia (do około 5 lat)
|
Zmniejszenie zwłóknienia szpiku kostnego definiuje się jako odsetek uczestników ze stopniem zwłóknienia szpiku kostnego po bazie mniejszym niż podstawowy stopień zwłóknienia przed rozpoczęciem późniejszej terapii przeciwnowotworowej.
|
Od pierwszej dawki do końca leczenia (do około 5 lat)
|
|
Część 1 i Część 2: Czas do progresji do ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zakończenia leczenia (do około 5 lat)
|
Czas do progresji do AML, zdefiniowany jako odstęp czasu od daty rozpoczęcia leczenia w badaniu do pierwszej daty udokumentowanej progresji do AML lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od pierwszej dawki do zakończenia leczenia (do około 5 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 maja 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 maja 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MYF1001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .