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一项评估 Imetelstat 联合 Ruxolitinib 在骨髓纤维化参与者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性的研究

2023年12月8日 更新者：Geron Corporation

一项开放标签、1/1b 期研究，以评估 Imetelstat 与 Ruxolitinib 联合治疗骨髓纤维化患者的安全性、药代动力学、药效学和临床活性

该研究的目的是确定在第 1 部分中患有骨髓纤维化 (MF) 的参与者中，imetelstat 联合 ruxolitinib 的推荐第 2 部分剂量 (R2PD)，并评估 imetelstat 与 ruxolitinib 联合的 R2PD 的安全性和临床活性在第 2 部分中有 MF 的参与者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • 招聘中
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • 招聘中
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据修订后的世界卫生组织 (WHO) 标准诊断原发性骨髓纤维化 (PMF) 或根据国际骨髓纤维化研究和治疗工作组 (IWG-MRT) 标准诊断原发性血小板增多症-MF 或真性红细胞增多症后
  • 动态国际预后评分系统 (DIPSS) 中间 1、中间 2 或高风险 MF

  • ruxolitinib 治疗的候选者：

    1. 仅限第 1 部分参与者：接受 ruxolitinib 治疗至少 12 周（最多 24 周），并且在入组前至少连续 4 周以稳定剂量进行治疗
    2. 仅限第 2 部分参与者：之前未接受过 JAK 抑制剂治疗

  • MF 的临床体征/症状由以下之一证实：

    1. 通过 MRI 或 CT 可触及左肋缘下方 ≥ 5 cm 的脾脏或 ≥ 450 cm^3 的脾脏体积来证明可测量的脾肿大，
    2. MFSAF v4.0 上的 MF 活动症状
  • 在进入研究时不符合或不愿接受造血干细胞移植
  • 协议规定限度内的血液学实验室测试值
  • 协议规定范围内的生化实验室测试值
  • Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态评分为 0、1 或 2
  • 参与者应遵循协议定义的避孕程序
  • 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验

排除标准：

  • 外周血原始细胞计数≥10%或骨髓原始细胞计数≥10%
  • 先前使用 JAK 抑制剂治疗
  • 已知对 imetelstat 或 ruxolitinib 或赋形剂过敏、超敏反应或不耐受
  • 既往使用 imetelstat 治疗
  • 入组前 28 天内进行过大手术
  • 任何研究药物，无论类别或作用机制如何，羟基脲，化学疗法，免疫调节或免疫抑制疗法，皮质类固醇> 30 mg /天泼尼松或同等药物入组前≤14天
  • 既往造血干细胞移植史
  • 既往有部分或完全切除脾脏的病史

  • 除 MF 以外的恶性肿瘤的诊断或治疗，以下情况除外：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，入组前 3 年以上无已知活动性疾病
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
  • 有临床意义的心血管疾病
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染
  • 需要治疗的活动性全身性肝炎感染或任何已知的急性或慢性肝病，除非与 MF 相关。允许肝炎病毒携带者进入研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊美司他 + Ruxolitinib

第 1 部分：将招募在筛选前至少 12 周口服鲁索替尼 (PO) 作为标准护理 (SOC) 的一部分的参与者。 注册后，参与者将开始 imetelstat 治疗。 在确定 RP2D 之前，imetelstat 的剂量水平可能包括 4.7、6、7.5、9.4mg。

第 2 部分：未使用 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂的参与者将接受 ruxolitinib 初始治疗至少 12 周，包括 4 周的稳定剂量，然后在 RP2D 联合 ruxolitinib 接受 imetelstat 治疗。
药品：Imetelstat
Imetelstat 钠将每 28 天静脉内 (IV) 给药一次。
其他名称：
  • GRN163L
药品：芦可替尼
Ruxolitinib 将作为当地处方指南的护理标准，每天两次（BID）口服（PO）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：不良事件的发生率、类型和严重程度，包括 DLT 观察期和/或研究治疗期间的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一次给药后 28 天
第一次给药后 28 天
第 2 部分：发生治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第一剂研究治疗药物直至最后一剂研究治疗药物后 30 天（最多约 5 年）
安全性将根据从研究治疗的第一剂到治疗完成后 30 天的治疗紧急不良事件的发生率和严重程度（根据不良事件的通用术语标准）进行评估。
第一剂研究治疗药物直至最后一剂研究治疗药物后 30 天（最多约 5 年）
第 2 部分：第 24 周的症状反应率
大体时间：第 24 周
症状缓解率定义为在 24 周时与基线相比，通过骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) v4.0 电子日记测量的总症状评分 (TSS) 降低 >50% 的参与者百分比。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：Imetelstat 和 Ruxolitinib 的药代动力学特征（观察到的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
第 1 部分和第 2 部分：血浆浓度 [AUC0-24] 下 Imetelstat 和 Ruxolitinib 区域的药代动力学特征
大体时间：从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
第 1 部分和第 2 部分：Imetelstat 和 Ruxolitinib 终端处置半衰期 [T1/2] 的药代动力学特征
大体时间：从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
第 1 部分和第 2 部分：Imetelstat 和 Ruxolitinib 的药代动力学特征 达到最大血浆浓度的时间 [Tmax]）
大体时间：从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
第 1 部分和第 2 部分：从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的 Imetelstat 和 Ruxolitinib 暴露
大体时间：从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
具有抗 imetelstat 抗体的参与者百分比
大体时间：从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
从第一剂 imetelstat 治疗到大约 5 年
第 1 部分：第 24 周的症状反应
大体时间：第 24 周
症状缓解率定义为与基线相比，24 周时通过 MFSAF v4.0 电子日记测量的 TSS 减少 >50% 的参与者百分比。
第 24 周
第 1 部分和第 2 部分：第 24 周的脾脏反应
大体时间：第 24 周
脾脏反应是指通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 确认脾脏体积较基线减少 ≥ 35% 的参与者比例。
第 24 周
第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始日期到疾病进展或死亡（最长约 5 年）
从研究治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡的第一个日期的时间间隔，以先发生者为准。
从研究治疗开始日期到疾病进展或死亡（最长约 5 年）
第 1 部分和第 2 部分：根据修改后的 2013 年国际工作组 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 标准，完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、临床改善 (CI) 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最长约 5 年）
从第一次给药到治疗结束（最长约 5 年）
第 1 部分和第 2 部分：响应时间
大体时间：从研究治疗的第一剂到首次记录到反应的最早日期（最长约 5 年）
反应时间被定义为从第一次研究治疗剂量到第一次记录反应的最早日期的持续时间。 响应 CI/CR/PR 由 IWG-MRT 标准评估。
从研究治疗的第一剂到首次记录到反应的最早日期（最长约 5 年）
第 1 部分和第 2 部分：根据 IWG-MRT 标准的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从对 PD 或死亡的初始反应开始，以先发生者为准（最长约 5 年）
DOR 从初始反应时间 (CR/PR/CI) 到记录的 PD 或死亡，以先发生者为准。
从对 PD 或死亡的初始反应开始，以先发生者为准（最长约 5 年）
第 1 部分和第 2 部分：减少骨髓纤维化
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最长约 5 年）
骨髓纤维化减少定义为基线后骨髓纤维化程度小于后续抗癌治疗开始前基线纤维化程度的参与者百分比。
从第一次给药到治疗结束（最长约 5 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Geron Corporation

调查人员

  • 研究主任：Tymara Berry, MD、Geron Corporation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月4日

初级完成 (估计的)

2025年6月6日

研究完成 (估计的)

2026年12月5日

研究注册日期

首次提交

2022年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月10日

首次发布 (实际的)

2022年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月8日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MYF1001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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