一项评估 Imetelstat 联合 Ruxolitinib 在骨髓纤维化参与者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性的研究
2026年8月24日 更新者：Geron Corporation
一项开放标签、1/1b 期研究，以评估 Imetelstat 与 Ruxolitinib 联合治疗骨髓纤维化患者的安全性、药代动力学、药效学和临床活性
该研究的目的是确定在第 1 部分中患有骨髓纤维化 (MF) 的参与者中，imetelstat 联合 ruxolitinib 的推荐第 2 部分剂量 (R2PD)，并评估 imetelstat 与 ruxolitinib 联合的 R2PD 的安全性和临床活性在第 2 部分中有 MF 的参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Irvine、California、美国、92618
- City of Hope
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据修订后的世界卫生组织 (WHO) 标准诊断原发性骨髓纤维化 (PMF) 或根据国际骨髓纤维化研究和治疗工作组 (IWG-MRT) 标准诊断原发性血小板增多症-MF 或真性红细胞增多症后
- 动态国际预后评分系统 (DIPSS) 中间 1、中间 2 或高风险 MF
ruxolitinib 治疗的候选者：
- 仅限第 1 部分参与者：接受 ruxolitinib 治疗至少 12 周（最多 24 周），并且在入组前至少连续 4 周以稳定剂量进行治疗
- 仅限第 2 部分参与者：之前未接受过 JAK 抑制剂治疗
MF 的临床体征/症状由以下之一证实：
- 通过 MRI 或 CT 可触及左肋缘下方 ≥ 5 cm 的脾脏或 ≥ 450 cm^3 的脾脏体积来证明可测量的脾肿大，
- MFSAF v4.0 上的 MF 活动症状
- 在进入研究时不符合或不愿接受造血干细胞移植
- 协议规定限度内的血液学实验室测试值
- 协议规定范围内的生化实验室测试值
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态评分为 0、1 或 2
- 参与者应遵循协议定义的避孕程序
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验
排除标准：
- 外周血原始细胞计数≥10%或骨髓原始细胞计数≥10%
- 先前使用 JAK 抑制剂治疗
- 已知对 imetelstat 或 ruxolitinib 或赋形剂过敏、超敏反应或不耐受
- 既往使用 imetelstat 治疗
- 入组前 28 天内进行过大手术
- 任何研究药物，无论类别或作用机制如何，羟基脲，化学疗法，免疫调节或免疫抑制疗法，皮质类固醇> 30 mg /天泼尼松或同等药物入组前≤14天
- 既往造血干细胞移植史
- 既往有部分或完全切除脾脏的病史
除 MF 以外的恶性肿瘤的诊断或治疗，以下情况除外：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，入组前 3 年以上无已知活动性疾病
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
- 有临床意义的心血管疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染
- 需要治疗的活动性全身性肝炎感染或任何已知的急性或慢性肝病，除非与 MF 相关。允许肝炎病毒携带者进入研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分：伊美司他钠 + 鲁索替尼
在筛选前已接受鲁索替尼口服（PO）作为标准治疗（SOC）至少12周的参与者将被纳入研究。
入组后，参与者将开始接受伊美司他钠治疗。
伊美司他钠的剂量水平可能包括4.7、6、7.5、9.4 mg/kg，直至确定RP2D。
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Imetelstat钠将每28天以静脉内（IV）的形式施用。
其他名称：
根据本地开处方指南，每天两次口服（PO），每天两次（BID）进行口服（PO）。
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实验性的：第 2 部分：伊美司他钠 + 鲁索替尼
队列A：Janus激酶（JAK）抑制剂初治受试者将在研究中接受鲁索替尼初始治疗至少12周，包括连续4周稳定剂量，之后加用伊美司他钠。 受试者在申办方审查和批准后，并满足以下要求时可开始伊美司他钠治疗：连续两次血小板值≥75×10^9/L（至少间隔1周），且受试者不符合剂量延迟标准。 请注意，本研究将不再招募队列A的受试者。 队列B：受试者将在入组前接受鲁索替尼治疗12周（包括至少连续4周稳定剂量），并在研究中开始与伊美司他钠的联合治疗。 |
Imetelstat钠将每28天以静脉内（IV）的形式施用。
其他名称：
根据本地开处方指南，每天两次口服（PO），每天两次（BID）进行口服（PO）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：不良事件的发生率、类型和严重程度，包括 DLT 观察期和/或研究治疗期间的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一次给药后 28 天
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第一次给药后 28 天
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第 2 部分：发生治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第一剂研究治疗药物直至最后一剂研究治疗药物后 30 天（最多约 5 年）
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安全性将根据从研究治疗的第一剂到治疗完成后 30 天的治疗紧急不良事件的发生率和严重程度（根据不良事件的通用术语标准）进行评估。
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第一剂研究治疗药物直至最后一剂研究治疗药物后 30 天（最多约 5 年）
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第二部分：第24周症状缓解率
大体时间：第24周
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症状缓解率定义为：在24周时，与基线相比，通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0电子日记测量的总症状评分（TSS）降低≥50%的参与者百分比。
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第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：鲁唑替尼的药代动力学特征（最大观察到的血浆浓度[CMAX]
大体时间：从首次剂量的ruxolitinib治疗到大约5年
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从首次剂量的ruxolitinib治疗到大约5年
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第1部分：伦妥胺的药代动力学分布，达到最大血浆浓度[TMAX]）
大体时间：从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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第1部分和第2部分：Imetelstat钠最大观察到的血浆浓度的药代动力学特征[CMAX]
大体时间：从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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第1部分和第2部分：达到最大血浆浓度的Imetelstat时间的药代动力学谱[TMAX]）
大体时间：从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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第1部分和第2部分：抗imetelstat抗体的参与者的百分比
大体时间：从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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从首次剂量的imetelstat处理到大约5年
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第1部分：第24周的症状反应
大体时间：基线，第24周
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症状反应率定义为与基线相比，由MFSAF v4.0 e-Diary测得的TSS降低了50％的参与者百分比。
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基线，第24周
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第1部分和第2部分：第24周的TSS的基线绝对变化
大体时间：基线，第24周
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绝对变化定义为MFSAF v4.0 e-Diare衡量的总症状评分从基线到第24周的变化。
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基线，第24周
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第1部分和第2部分：24周内TSS的平均绝对变化
大体时间：基线，第24周
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TSS的平均绝对变化定义为MFSAF v4.0 e-Diary衡量的总症状分数的绝对变化平均变化的平均变化。
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基线，第24周
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第1部分和第2部分：第24周的脾脏响应
大体时间：第24周
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脾脏反应是通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）确认的脾脏体积减少≥35％的参与者的比例。
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第24周
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第1部分和第2部分：无进展生存（PFS）
大体时间：从学习开始日期到疾病的进展或死亡（长达大约5年）
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从研究开始的时间间隔到第一次发生疾病进展或死亡的第一次疾病进展或死亡的日期。
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从学习开始日期到疾病的进展或死亡（长达大约5年）
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第1部分和第2部分：根据改进的2013年国际工作组 - 骨髓增生性肿瘤研究与治疗（IWG -MRT）标准，完全缓解（CR），部分缓解（PR），临床改善（CI）的参与者百分比。
大体时间：从第一次剂量到治疗结束（长达大约5年）
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从第一次剂量到治疗结束（长达大约5年）
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第1部分和第2部分：回应时间
大体时间：从研究治疗的第一剂量到最早的回应日期（长达大约5年）
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响应的时间定义为从研究治疗的第一剂量到最早记录响应的日期的持续时间。
响应CI/CR/PR通过IWG-MRT标准评估。
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从研究治疗的第一剂量到最早的回应日期（长达大约5年）
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第1部分和第2部分：每个IWG-MRT标准的响应持续时间（DOR）
大体时间：从对PD的初步响应或死亡的最初响应时间（最长约5年）
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DOR从初始响应时间（CR/PR/CI）开始，直到记录了PD或死亡的情况下首先发生。
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从对PD的初步响应或死亡的最初响应时间（最长约5年）
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第1部分和第2部分：减少骨髓纤维化
大体时间：从第一次剂量到治疗结束（长达大约5年）
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骨髓纤维化的降低定义为在开始进行后续抗癌治疗之前，基线后骨髓纤维化程度的参与者的百分比小于基线纤维化程度。
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从第一次剂量到治疗结束（长达大约5年）
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第1部分和第2部分：进展为急性髓系白血病（AML）的时间
大体时间：从首次给药至治疗结束（最长约5年）
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进展为急性髓系白血病的时间，定义为从研究治疗开始日期到首次记录到进展为急性髓系白血病或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
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从首次给药至治疗结束（最长约5年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michelle Mudge-Riley, DO、Geron Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月4日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2028年8月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月10日
首次发布 (实际的)
2022年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月24日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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