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Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di Imetelstat in combinazione con Ruxolitinib nei partecipanti con mielofibrosi

31 dicembre 2025 aggiornato da: Geron Corporation

Uno studio in aperto di fase 1/1b per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di Imetelstat in combinazione con ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi

Lo scopo dello studio è identificare la dose raccomandata della Parte 2 (R2PD) di imetelstat in combinazione con ruxolitinib nei partecipanti con mielofibrosi (MF) nella Parte 1 e valutare la sicurezza e l'attività clinica della R2PD di imetelstat in combinazione con ruxolitinib nei partecipanti con MF nella Parte 2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • Reclutamento
        • City of Hope
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • Reclutamento
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Denison, Texas, Stati Uniti, 75020
        • Ritirato
        • Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Ritirato
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) secondo i criteri rivisti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o post-trombocitemia essenziale-MF o post-policitemia vera secondo i criteri dell'International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) intermedio-1, intermedio-2 o MF ad alto rischio

  • Candidato al trattamento con ruxolitinib:

    1. Solo partecipanti alla Parte 1: in trattamento con ruxolitinib per almeno 12 settimane (massimo 24 settimane) con almeno 4 settimane consecutive immediatamente prima dell'arruolamento a una dose stabile
    2. Solo partecipanti alla Parte 2: non sono stati trattati in precedenza con un inibitore JAK

  • Segni/sintomi clinici di MF dimostrati da uno dei seguenti:

    1. splenomegalia misurabile dimostrata da una milza palpabile che misura ≥5 cm al di sotto del margine costale sinistro o da un volume della milza ≥450 cm^3 mediante risonanza magnetica o TC,
    2. sintomi attivi di MF su MFSAF v4.0
  • - Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche al momento dell'ingresso nello studio
  • Valori dei test di laboratorio di ematologia entro i limiti definiti dal protocollo
  • Valori dei test di laboratorio biochimici entro i limiti definiti dal protocollo
  • Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0, 1 o 2
  • I partecipanti devono seguire le procedure contraccettive definite dal protocollo
  • Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening

Criteri di esclusione:

  • Conta dei blasti nel sangue periferico ≥10% o conta dei blasti nel midollo osseo ≥10%
  • Precedente trattamento con inibitore JAK
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a imetelstat o ruxolitinib o eccipienti
  • Precedente trattamento con imetelstat
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Qualsiasi farmaco sperimentale indipendentemente dalla classe o dal meccanismo d'azione, idrossiurea, chemioterapia, terapia immunomodulante o immunosoppressiva, corticosteroidi >30 mg/die di prednisone o equivalente ≤14 giorni prima dell'arruolamento
  • Storia precedente di trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • Storia precedente di splenectomia parziale o completa

  • Diagnosi o trattamento di tumori maligni diversi dalla MF, ad eccezione di:

    • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima dell'arruolamento
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata che richieda antibiotici EV
  • Infezione da epatite sistemica attiva che richiede trattamento o qualsiasi malattia epatica acuta o cronica nota a meno che non sia correlata a MF. I portatori di virus dell'epatite possono entrare nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Imetelstat sodico + Ruxolitinib
I partecipanti che hanno ricevuto ruxolitinib per via orale (PO) come parte del trattamento standard (SOC) per almeno 12 settimane prima dello Screening saranno arruolati. Dopo l'arruolamento, i partecipanti inizieranno la terapia con imetelstat sodico. I livelli di dosaggio dell'imelstat sodico possono includere 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, fino a quando non viene stabilito un RP2D.
Droga: Sodio imtelstat
Imetelstat sodio sarà somministrato come endovenoso (IV) ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • GRN163L
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib verrà somministrato, per via orale (PO), due volte al giorno (BID) nella coorte B come standard di cura per linee guida di prescrizione locale.
Sperimentale: Parte 2: Imetelstat sodico + Ruxolitinib

Cohort A: I partecipanti naive agli inibitori della Janus chinasi (JAK) riceveranno il trattamento iniziale con ruxolitinib nello studio per almeno 12 settimane, incluse 4 settimane consecutive a una dose stabile, prima dell'aggiunta di imetelstat sodico. I partecipanti possono iniziare il trattamento con imetelstat sodico dopo la revisione e l'approvazione dello sponsor e soddisfare i seguenti requisiti: il valore piastrinico è ≥75 x 10^9/L per due misurazioni consecutive, a distanza di almeno 1 settimana, e il partecipante non soddisfa i criteri per il ritardo della dose.

Si noti che lo studio non recluterà più partecipanti nella Cohort A.

Cohort B: I partecipanti riceveranno il trattamento con ruxolitinib per 12 settimane con almeno 4 settimane consecutive a una dose stabile prima dell'arruolamento e inizieranno il trattamento combinato con imetelstat nello studio.
Droga: Sodio imtelstat
Imetelstat sodio sarà somministrato come endovenoso (IV) ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • GRN163L
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib verrà somministrato, per via orale (PO), due volte al giorno (BID) nella coorte B come standard di cura per linee guida di prescrizione locale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi, inclusa la tossicità limitante la dose (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT e/o il trattamento in studio
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose
28 giorni dopo la prima dose
Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 5 anni)
La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza e alla gravità (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events) degli eventi avversi insorti durante il trattamento dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento.
Prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 5 anni)
Parte 2: Tasso di Risposta Sintomatologica alla Settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Il tasso di risposta dei sintomi è definito come la percentuale di partecipanti con una riduzione ≥50% del Punteggio Totale dei Sintomi (TSS) misurato tramite il modulo elettronico di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) v4.0 a 24 settimane rispetto al basale.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: profilo farmacocinetico di ruxolitinib (concentrazione plasmatica massima osservata [CMAX]
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento ruxolitinib fino a circa 5 anni
Dalla prima dose di trattamento ruxolitinib fino a circa 5 anni
Parte 1: profilo farmacocinetico del tempo di ruxolitinib per raggiungere la massima concentrazione plasmatica [TMAX])
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Parte 1 e Parte 2: Profilo farmacocinetico della concentrazione plasmatica osservata massima di sodio imtelstat [CMAX]
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Parte 1 e Parte 2: Profilo farmacocinetico del tempo di Imetelstat per raggiungere la massima concentrazione plasmatica [TMAX])
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Parte 1 e Parte 2: percentuale di partecipanti con anticorpi anti-imtelstat
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Dalla prima dose di trattamento IMETELSTAT fino a circa 5 anni
Parte 1: risposta dei sintomi alla settimana 24
Lasso di tempo: Baseline, settimana 24
Il tasso di risposta ai sintomi è definito come percentuale di partecipanti con una riduzione> 50% del TSS misurato dall'MFSAF V4.0 E-Diary a 24 settimane rispetto al basale.
Baseline, settimana 24
Parte 1 e parte 2: cambiamento assoluto dal basale in TSS alla settimana 24
Lasso di tempo: Baseline, settimana 24
La variazione assoluta è definita come una variazione del punteggio dei sintomi totali dal basale alla settimana 24 misurata dall'MFSAF v4.0 E-Diary.
Baseline, settimana 24
Parte 1 e parte 2: variazione assoluta media del TSS per 24 settimane
Lasso di tempo: Baseline, settimana 24
La variazione media assoluta del TSS è definita come una variazione della media della variazione assoluta del punteggio dei sintomi totale dalla settimana 1 (basale) alla settimana 24 misurata da MFSAF v4.0 E-Diary.
Baseline, settimana 24
Parte 1 e parte 2: risposta alla milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La risposta alla milza è la percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione del volume della milza di ≥35% rispetto al basale confermato dall'imaging a risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT).
Settimana 24
Parte 1 e Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della data di trattamento dello studio alla progressione o alla morte della malattia (fino a circa 5 anni)
L'intervallo di tempo dall'inizio della data del trattamento dello studio alla prima data di progressione della malattia o morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Dall'inizio della data di trattamento dello studio alla progressione o alla morte della malattia (fino a circa 5 anni)
Parte 1 e Parte 2: percentuale di partecipanti con remissione completa (CR), remissione parziale (PR), miglioramento clinico (CI) secondo il gruppo di lavoro internazionale modificato 2013 - Criteri di ricerca e trattamento delle neoplasie mieloproliferative (IWG -MRT).
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla fine del trattamento (fino a circa 5 anni)
Dalla prima dose alla fine del trattamento (fino a circa 5 anni)
Parte 1 e Parte 2: Time to Response
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio alla prima data in cui è stata documentata una risposta (fino a circa 5 anni)
Il tempo di risposta è stato definito come la durata dalla prima dose di trattamento dello studio alla prima data in cui una risposta viene prima documentata. La risposta CI/CR/PR è stata valutata mediante criteri IWG-MRT.
Dalla prima dose di trattamento dello studio alla prima data in cui è stata documentata una risposta (fino a circa 5 anni)
Parte 1 e parte 2: durata della risposta (DOR) per criteri IWG-MRT
Lasso di tempo: Dal tempo della risposta iniziale al PD o alla morte, a seconda di quale si verifica per primo (fino a circa 5 anni)
DOR misurato dal tempo della risposta iniziale (CR/PR/CI) fino a quando non si verificano prima il PD documentato o la morte.
Dal tempo della risposta iniziale al PD o alla morte, a seconda di quale si verifica per primo (fino a circa 5 anni)
Parte 1 e parte 2: riduzione della fibrosi del midollo osseo
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla fine del trattamento (fino a circa 5 anni)
La riduzione della fibrosi del midollo osseo è definita come la percentuale di partecipanti con un grado di fibrosi osseo post-base inferiore al grado di fibrosi basale prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale.
Dalla prima dose alla fine del trattamento (fino a circa 5 anni)
Parte 1 e Parte 2: Tempo fino alla Progressione verso la Leucemia Mieloide Acuta (LMA)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino alla fine del trattamento (fino a circa 5 anni)
Tempo alla progressione verso la LMA, definito come l'intervallo di tempo dalla data di inizio del trattamento dello studio alla prima data di progressione documentata verso la LMA o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Dal primo dosaggio fino alla fine del trattamento (fino a circa 5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Geron Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MYF1001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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