骨髄線維症の参加者におけるルキソリチニブと組み合わせたイメテルスタットの安全性、薬物動態、薬力学および臨床活性を評価する研究
2023年12月8日 更新者：Geron Corporation
骨髄線維症患者におけるルキソリチニブと組み合わせたイメテルスタットの安全性、薬物動態、薬力学および臨床活性を評価するための非盲検第 1/1b 相試験
この研究の目的は、パート1の骨髄線維症（MF）の参加者におけるルキソリチニブと組み合わせたimetelstatの推奨パート2用量（R2PD）を特定し、ルキソリチニブと組み合わせたimetelstatのR2PDの安全性と臨床活性を評価することですパート2のMFの参加者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tymara Berry, MD
- 電話番号：650-473-7794
- メール：myf1001-info@geron.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Souria Dougherty
- 電話番号：650-473-7794
- メール：myf1001-info@geron.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- 募集
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- 募集
- Texas Oncology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -改訂された世界保健機関（WHO）基準による原発性骨髄線維症（PMF）の診断、または骨髄線維症研究および治療のための国際ワーキンググループ（IWG-MRT）基準による本態性血小板血症-MFまたは真性多血症後の診断
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) 中間 1、中間 2、または高リスク MF
ルキソリチニブ治療の候補：
- パート 1 参加者のみ: 少なくとも 12 週間 (最大 24 週間) のルキソリチニブ治療を受けており、安定した用量での登録直前に少なくとも 4 週間連続して
- パート 2 の参加者のみ: 以前に JAK 阻害剤による治療を受けていない
-次のいずれかによって示されるMFの臨床徴候/症状：
- -左肋骨縁より5cm以上下の触知可能な脾臓、またはMRIまたはCTによる450cm^3以上の脾臓容積のいずれかによって示される測定可能な脾腫、
- MFSAF v4.0 での MF のアクティブな症状
- -造血幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない 研究登録時
- プロトコルで定義された制限内の血液検査値
- プロトコルで定義された制限内の生化学検査値
- -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status スコアが 0、1、または 2
- 参加者は、プロトコルで定義された避妊手順に従う必要があります
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 10%以上の末梢血芽球数または10%以上の骨髄芽球数
- JAK阻害剤による前治療
- -既知のアレルギー、過敏症、またはイメテルスタットまたはルキソリチニブまたは賦形剤に対する不耐性
- -imetelstatによる前治療
- -登録前28日以内の大手術
- -クラスまたは作用機序に関係なく、治験薬、ヒドロキシ尿素、化学療法、免疫調節または免疫抑制療法、コルチコステロイド > 30 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの 登録前の14日以内
- 造血幹細胞移植の既往
- 部分的または完全な脾臓摘出術の既往
MF 以外の悪性腫瘍の診断または治療。
- -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がない
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
- 臨床的に重要な心血管疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴またはIV抗生物質を必要とする制御されていないアクティブな全身感染
- -MFに関連しない限り、治療または既知の急性または慢性肝疾患を必要とする活動性の全身性肝炎感染。 -肝炎ウイルスの保因者は研究への参加が許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イメテルスタット + ルキソリチニブ
パート 1: スクリーニング前の少なくとも 12 週間、標準治療 (SOC) の一環としてルキソリチニブを経口投与 (PO) した参加者が登録されます。 登録後、参加者はイメテルスタット療法を開始します。 RP2Dが確立されるまで、imetelstatの用量レベルには4.7、6、7.5、9.4mgが含まれる場合があります。 パート 2: ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤の投与を受けていない参加者は、安定用量での 4 週間を含む少なくとも 12 週間のルキソリチニブによる初回治療を受け、その後、ルキソリチニブと併用した RP2D でのイメテルスタット治療を受けます。 |
イメテルスタットナトリウムは、28日ごとに静脈内（IV）として投与されます。
他の名前：
ルキソリチニブは、地域の処方ガイドラインによる標準治療として、経口 (PO)、1 日 2 回 (BID) 投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 有害事象の発生率、種類、および重症度 (DLT 観察期間および/または試験治療中の用量制限毒性 (DLT) を含む)
時間枠：初回投与から28日後
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初回投与から28日後
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パート 2: 治療に伴う有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与から30日後までの研究治療の最初の投与（約5年まで）
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安全性は、試験治療の初回投与から治療完了後30日までの治療緊急有害事象の発生率および重症度（有害事象の共通用語基準による）に基づいて評価されます。
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研究治療の最後の投与から30日後までの研究治療の最初の投与（約5年まで）
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パート 2: 24 週目の症状反応率
時間枠：24週目
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症状応答率は、ベースラインと比較して、24 週目に骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) v4.0 電子日記によって測定された総症状スコア (TSS) が 50% を超えて減少した参加者のパーセンテージとして定義されます。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: イメテルスタットとルキソリチニブの薬物動態プロファイル (最大観察血漿濃度 [Cmax]
時間枠：Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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パート 1 および 2: 血漿中濃度 [AUC0-24] でのイメテルスタットおよびルキソリチニブ領域の薬物動態プロファイル
時間枠：Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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パート 1 および 2: イメテルスタットおよびルキソリチニブの薬物動態プロファイル 終末状態の半減期 [T1/2]
時間枠：Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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パート 1 および 2: イメテルスタットおよびルキソリチニブの薬物動態プロファイル 最大血漿濃度 [Tmax] に到達するまでの時間)
時間枠：Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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パート 1 および 2: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までのイメテルスタットとルキソリチニブの暴露
時間枠：Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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抗imetelstat抗体を持つ参加者の割合
時間枠：Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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Imetelstat治療の初回投与から約5年まで
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パート 1: 24 週目の症状に対する反応
時間枠：24週目
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症状に対する反応率は、ベースラインと比較して 24 週目に MFSAF v4.0 電子日記によって測定された TSS が 50% を超えて減少した参加者の割合として定義されます。
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24週目
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パート 1 および 2: 24 週目の脾臓の反応
時間枠：24週目
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脾臓反応は、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影法 (CT) によって確認された、ベースラインから 35% 以上の脾臓容積の減少を達成した参加者の割合です。
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24週目
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パート 1 および 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験開始日から病勢進行または死亡まで（最長約5年）
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研究治療開始日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間間隔。
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治験開始日から病勢進行または死亡まで（最長約5年）
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パート 1 および 2: 修正された 2013 年国際ワーキング グループ - 骨髄増殖性腫瘍の研究と治療 (IWG-MRT) 基準による、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、臨床的改善 (CI) の参加者の割合
時間枠：初回投与から治療終了まで（最長約5年）
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初回投与から治療終了まで（最長約5年）
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パート 1 および 2: 対応までの時間
時間枠：試験治療の初回投与から、反応が最初に記録された最も早い日まで（最大約5年）
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反応までの時間は、試験治療の最初の投与から反応が最初に記録された最も早い日までの期間として定義されました。
応答 CI/CR/PR は、IWG-MRT 基準によって評価されました。
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試験治療の初回投与から、反応が最初に記録された最も早い日まで（最大約5年）
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パート 1 および 2: IWG-MRT 基準ごとの対応期間 (DOR)
時間枠：初期反応からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最長約5年）
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最初の応答時 (CR/PR/CI) から記録された PD または死亡のいずれか早い方まで測定された DOR。
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初期反応からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最長約5年）
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パート 1 および 2: 骨髄線維症の減少
時間枠：初回投与から治療終了まで（最長約5年）
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骨髄線維症の減少は、その後の抗がん療法の開始前のベースラインの線維化度よりも小さいベースライン後の骨髄線維化度を持つ参加者の割合として定義されます。
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初回投与から治療終了まで（最長約5年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Tymara Berry, MD、Geron Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月4日
一次修了 (推定)
2025年6月6日
研究の完了 (推定)
2026年12月5日
試験登録日
最初に提出
2022年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月10日
最初の投稿 (実際)
2022年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月8日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。