骨髄線維症の参加者におけるルキソリチニブと組み合わせたイメテルスタットの安全性、薬物動態、薬力学および臨床活性を評価する研究
2026年8月24日 更新者：Geron Corporation
骨髄線維症患者におけるルキソリチニブと組み合わせたイメテルスタットの安全性、薬物動態、薬力学および臨床活性を評価するための非盲検第 1/1b 相試験
この研究の目的は、パート1の骨髄線維症（MF）の参加者におけるルキソリチニブと組み合わせたimetelstatの推奨パート2用量（R2PD）を特定し、ルキソリチニブと組み合わせたimetelstatのR2PDの安全性と臨床活性を評価することですパート2のMFの参加者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Irvine、California、アメリカ、92618
- City of Hope
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -改訂された世界保健機関（WHO）基準による原発性骨髄線維症（PMF）の診断、または骨髄線維症研究および治療のための国際ワーキンググループ（IWG-MRT）基準による本態性血小板血症-MFまたは真性多血症後の診断
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) 中間 1、中間 2、または高リスク MF
ルキソリチニブ治療の候補：
- パート 1 参加者のみ: 少なくとも 12 週間 (最大 24 週間) のルキソリチニブ治療を受けており、安定した用量での登録直前に少なくとも 4 週間連続して
- パート 2 の参加者のみ: 以前に JAK 阻害剤による治療を受けていない
-次のいずれかによって示されるMFの臨床徴候/症状：
- -左肋骨縁より5cm以上下の触知可能な脾臓、またはMRIまたはCTによる450cm^3以上の脾臓容積のいずれかによって示される測定可能な脾腫、
- MFSAF v4.0 での MF のアクティブな症状
- -造血幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない 研究登録時
- プロトコルで定義された制限内の血液検査値
- プロトコルで定義された制限内の生化学検査値
- -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status スコアが 0、1、または 2
- 参加者は、プロトコルで定義された避妊手順に従う必要があります
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 10%以上の末梢血芽球数または10%以上の骨髄芽球数
- JAK阻害剤による前治療
- -既知のアレルギー、過敏症、またはイメテルスタットまたはルキソリチニブまたは賦形剤に対する不耐性
- -imetelstatによる前治療
- -登録前28日以内の大手術
- -クラスまたは作用機序に関係なく、治験薬、ヒドロキシ尿素、化学療法、免疫調節または免疫抑制療法、コルチコステロイド > 30 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの 登録前の14日以内
- 造血幹細胞移植の既往
- 部分的または完全な脾臓摘出術の既往
MF 以外の悪性腫瘍の診断または治療。
- -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がない
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
- 臨床的に重要な心血管疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴またはIV抗生物質を必要とする制御されていないアクティブな全身感染
- -MFに関連しない限り、治療または既知の急性または慢性肝疾患を必要とする活動性の全身性肝炎感染。 -肝炎ウイルスの保因者は研究への参加が許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：イメテルスタットナトリウム + ルキソリチニブ
スクリーニング前の少なくとも12週間にわたり、標準治療（SOC）の一部としてルキソリチニブを経口投与（PO）を受けた参加者が登録されます。
登録後、参加者はイメテルスタットナトリウム療法を開始します。
イメテルスタットナトリウムの投与レベルは、RP2Dが確立されるまで、4.7、6、7.5、9.4 mg/kgを含む場合があります。
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Imetelstatナトリウムは、28日ごとに静脈内（IV）として投与されます。
他の名前：
ルキソリチニブは、地元の処方ガイドラインごとのケアの標準として、コホートBで1日2回（PO）、1日2回（PO）を投与されます。
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実験的：第2部：イメテルスタットナトリウム + ルキソリチニブ
Cohort A：Janusキナーゼ（JAK）阻害剤未治療の参加者は、イメテルスタットナトリウムの追加投与前に、少なくとも12週間（うち4週間は連続して安定投与量）ルキソリチニブによる初期治療を受けます。 参加者は、スポンサーの審査と承認を経て、以下の要件を満たした後、イメテルスタットナトリウム治療を開始できます：血小板値が2回連続して（少なくとも1週間間隔で）75×10^9/L以上であり、投与遅延基準を満たさないこと。 なお、本研究はCohort Aへの参加者募集を終了しています。 Cohort B：参加者は、登録前に少なくとも4週間連続して安定投与量で12週間ルキソリチニブ治療を受け、研究開始時にイメテルスタットとの併用治療を開始します。 |
Imetelstatナトリウムは、28日ごとに静脈内（IV）として投与されます。
他の名前：
ルキソリチニブは、地元の処方ガイドラインごとのケアの標準として、コホートBで1日2回（PO）、1日2回（PO）を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 有害事象の発生率、種類、および重症度 (DLT 観察期間および/または試験治療中の用量制限毒性 (DLT) を含む)
時間枠：初回投与から28日後
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初回投与から28日後
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パート 2: 治療に伴う有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与から30日後までの研究治療の最初の投与（約5年まで）
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安全性は、試験治療の初回投与から治療完了後30日までの治療緊急有害事象の発生率および重症度（有害事象の共通用語基準による）に基づいて評価されます。
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研究治療の最後の投与から30日後までの研究治療の最初の投与（約5年まで）
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第2部: 24週目の症状反応率
時間枠：週24
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症状反応率は、ベースラインと比較して24週目に骨髄線維症症状評価票（MFSAF）v4.0 e-ダイアリーで測定された総合症状スコア（TSS）が50％以上減少した参加者の割合と定義されます。
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週24
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：ルキソリチニブの薬物動態プロファイル（最大観察された血漿濃度[CMAX]
時間枠：ルキソリチニブ治療の最初の用量から約5年まで
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ルキソリチニブ治療の最初の用量から約5年まで
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パート1：最大血漿濃度に到達するためのルキソリチニブ時間の薬物動態プロファイル[TMAX]）
時間枠：Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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パート1およびパート2：イメテルスタットナトリウムの薬物動態プロファイル最大観測された血漿濃度[CMAX]
時間枠：Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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パート1およびパート2：最大血漿濃度に到達するためのImetelstat時間の薬物動態プロファイル[TMAX]）
時間枠：Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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パート1およびパート2：抗腸間膜抗体を持つ参加者の割合
時間枠：Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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Imetelstat治療の最初の用量から約5年まで
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パート1：24週目の症状反応
時間枠：ベースライン、24週目
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症状の反応率は、ベースラインと比較して24週間のMFSAF v4.0 e-diaryで測定されたTSSが50％以上減少した参加者の割合として定義されます。
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ベースライン、24週目
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パート1およびパート2：24週目のTSSのベースラインからの絶対的な変更
時間枠：ベースライン、24週目
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絶対変化は、MFSAF v4.0 e-Diaryで測定された、ベースラインから24週目までの総症状スコアの変化として定義されます。
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ベースライン、24週目
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パート1およびパート2：24週間にわたるTSSの平均絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
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TSSの平均絶対変化は、MFSAF v4.0 e-diaryで測定されているように、1週目（ベースライン）から24週目までの総症状スコアの絶対変化の平均の変化として定義されます。
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ベースライン、24週目
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パート1とパート2：24週目の脾臓応答
時間枠：24週目
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脾臓反応とは、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）によって確認されたベースラインから35％以上の脾臓体積の減少を達成した参加者の割合です。
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24週目
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パート1およびパート2：進行フリー生存（PFS）
時間枠：研究治療の開始日から疾患の進行または死亡まで（最大約5年）
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治療治療の開始日から疾患の進行または死亡の最初の日付までの時間間隔は、いずれか最初のものです。
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研究治療の開始日から疾患の進行または死亡まで（最大約5年）
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パート1およびパート2：完全な寛解（CR）、部分寛解（PR）、修正された2013年の国際ワーキンググループ - 骨髄増殖性新生物研究および治療（IWG -MRT）基準による臨床改善（CI）の参加者の割合。
時間枠：最初の用量から治療の終わりまで（約5年まで）
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最初の用量から治療の終わりまで（約5年まで）
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パート1およびパート2：応答までの時間
時間枠：研究治療の最初の用量から、応答が最初に文書化された最も早い日まで（最大約5年）
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応答までの時間は、研究治療の最初の用量から、応答が最初に文書化される最も早い日付までの期間として定義されました。
応答CI/CR/PRは、IWG-MRT基準によって評価されました。
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研究治療の最初の用量から、応答が最初に文書化された最も早い日まで（最大約5年）
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パート1およびパート2：IWG-MRT基準あたりの応答期間（DOR）
時間枠：PDまたは死亡に対する最初の反応時から、最初に発生する方（最大約5年）
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DORは、最初の応答の時刻（CR/PR/CI）からPDまたは死亡のいずれかを文書化するまで測定しました。
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PDまたは死亡に対する最初の反応時から、最初に発生する方（最大約5年）
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パート1およびパート2：骨髄線維症の減少
時間枠：最初の用量から治療の終わりまで（約5年まで）
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骨髄線維症の減少は、その後の抗がん療法の開始前のベースライン線維症度よりも小さいベースライン骨髄線維症の程度を持つ参加者の割合として定義されます。
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最初の用量から治療の終わりまで（約5年まで）
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パート1およびパート2：急性骨髄性白血病（AML）への進行時間
時間枠：初回投与から治療終了まで（最長約5年間）
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AMLへの進行までの時間。これは、研究治療開始日からAMLへの文書化された進行の初回日またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの時間間隔と定義される。
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初回投与から治療終了まで（最長約5年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Michelle Mudge-Riley, DO、Geron Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月4日
一次修了 (推定)
2027年2月1日
研究の完了 (推定)
2028年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月10日
最初の投稿 (実際)
2022年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月24日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MYF1001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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