Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de Imetelstat em combinação com Ruxolitinib em participantes com mielofibrose
24 de agosto de 2026 atualizado por: Geron Corporation
Um estudo aberto de fase 1/1b para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de Imetelstat em combinação com Ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose
O objetivo do estudo é identificar a dose recomendada da Parte 2 (R2PD) de imetelstat em combinação com ruxolitinibe em participantes com mielofibrose (MF) na Parte 1 e avaliar a segurança e a atividade clínica da R2PD de imetelstat em combinação com ruxolitinibe em participantes com MF na Parte 2.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) de acordo com os critérios revisados da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou pós-trombocitemia-MF essencial ou pós-policitemia vera de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose (IWG-MRT)
- Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Dinâmica (DIPSS) intermediário-1, intermediário-2 ou MF de alto risco
Candidato ao tratamento com ruxolitinibe:
- Apenas participantes da Parte 1: Em tratamento com ruxolitinibe por pelo menos 12 semanas (máximo de 24 semanas) com pelo menos 4 semanas consecutivas imediatamente antes da inscrição em uma dose estável
- Somente participantes da Parte 2: Não foram tratados anteriormente com um inibidor de JAK
Sinais/sintomas clínicos de MF demonstrados por um dos seguintes:
- Esplenomegalia mensurável demonstrada por um baço palpável medindo ≥5 cm abaixo da margem costal esquerda ou um volume do baço ≥450 cm^3 por ressonância magnética ou tomografia computadorizada,
- sintomas ativos de MF no MFSAF v4.0
- Inelegíveis ou não dispostos a se submeter a transplante de células-tronco hematopoiéticas no momento da entrada no estudo
- Valores de testes laboratoriais de hematologia dentro dos limites definidos pelo protocolo
- Valores de testes laboratoriais bioquímicos dentro dos limites definidos pelo protocolo
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
- Os participantes devem seguir os procedimentos contraceptivos definidos pelo protocolo
- Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem
Critério de exclusão:
- Contagem de blastos no sangue periférico ≥10% ou contagem de blastos na medula óssea ≥10%
- Tratamento prévio com inibidor de JAK
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao imetelstat ou ruxolitinibe ou excipientes
- Tratamento prévio com imetelstat
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da inscrição
- Qualquer medicamento experimental independentemente da classe ou mecanismo de ação, hidroxiureia, quimioterapia, terapia imunomoduladora ou imunossupressora, corticosteroides >30 mg/dia prednisona ou equivalente ≤14 dias antes da inscrição
- História prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas
- História prévia de esplenectomia parcial ou completa
Diagnóstico ou tratamento para malignidade diferente de MF, exceto:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 anos antes da inscrição
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
- Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
- Doença cardiovascular clinicamente significativa
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos IV
- Infecção por hepatite sistêmica ativa que requer tratamento ou qualquer doença hepática aguda ou crônica conhecida, a menos que esteja relacionada à MF. Portadores do vírus da hepatite são autorizados a entrar no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Imetelstat sódico + Ruxolitinib
Os participantes que tenham recebido ruxolitinib por via oral (VO) como parte do tratamento padrão (TP) durante pelo menos 12 semanas antes do Rastreio serão incluídos.
Após a inclusão, os participantes iniciarão a terapia com imetelstat sódico.
Os níveis de dose de imetelstat sódico podem incluir 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, até que uma DR2F seja estabelecida.
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O sódio Imetelstat será administrado como intravenoso (iv) a cada 28 dias.
Outros nomes:
O ruxolitinibe será administrado, por via oral (PO), duas vezes ao dia (BID) na coorte B como o padrão de atendimento por diretrizes de prescrição local.
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Experimental: Parte 2: Imetelstat sódico + Ruxolitinib
Cohorte A: Os participantes sem experiência prévia com inibidores da Janus Quinase (JAK) receberão tratamento inicial com ruxolitinib no estudo durante pelo menos 12 semanas, incluindo 4 semanas consecutivas com uma dose estável, antes da adição de imetelstat sódico. Os participantes podem iniciar o tratamento com imetelstat sódico após revisão e aprovação do patrocinador e cumprirem os seguintes requisitos: valor de plaquetas é ≥75 x 10^9/L em duas medições consecutivas, com pelo menos 1 semana de intervalo, e o participante não cumpre os critérios para atraso de dose. Note que o estudo deixará de recrutar participantes para a Cohorte A. Cohorte B: Os participantes receberão tratamento com ruxolitinib durante 12 semanas com pelo menos 4 semanas consecutivas com uma dose estável antes da inscrição e iniciarão o tratamento combinado com imetelstat no estudo. |
O sódio Imetelstat será administrado como intravenoso (iv) a cada 28 dias.
Outros nomes:
O ruxolitinibe será administrado, por via oral (PO), duas vezes ao dia (BID) na coorte B como o padrão de atendimento por diretrizes de prescrição local.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Incidência, Tipo e Gravidade de Eventos Adversos, Incluindo Toxicidade Limitante de Dose (DLT) Durante o Período de Observação DLT e/ou Tratamento do Estudo
Prazo: 28 dias após a primeira dose
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28 dias após a primeira dose
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Parte 2: Número de participantes com evento adverso (AE) emergente do tratamento
Prazo: Primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 5 anos)
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A segurança será avaliada com base na incidência e gravidade (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos) dos eventos adversos emergentes do tratamento desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a conclusão do tratamento.
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Primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 5 anos)
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Parte 2: Taxa de Resposta Sintomática na Semana 24
Prazo: Semana 24
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A taxa de resposta aos sintomas é definida como a percentagem de participantes com redução ≥50% na Pontuação Total de Sintomas (PTS) medida pelo Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF) v4.0 e-diary às 24 semanas em comparação com a linha de base.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Perfil farmacocinético do ruxolitinibe (concentração plasmática máxima observada [CMAX]
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de ruxolitinibe até aproximadamente 5 anos
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Desde a primeira dose de tratamento de ruxolitinibe até aproximadamente 5 anos
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Parte 1: Perfil farmacocinético do tempo do ruxolitinibe para atingir a concentração plasmática máxima [TMAX])
Prazo: Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Parte 1 e Parte 2: Perfil farmacocinético da concentração plasmática observada no plasma observada por sódio Imetelstat [CMAX]
Prazo: Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Parte 1 e Parte 2: Perfil farmacocinético do tempo de IMETELSTAT para atingir a concentração plasmática máxima [TMAX])
Prazo: Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Parte 1 e Parte 2: Porcentagem de participantes com anticorpos anti-imetelstat
Prazo: Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Da primeira dose de tratamento de iMetelstat até aproximadamente 5 anos
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Parte 1: Resposta dos sintomas na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
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A taxa de resposta dos sintomas é definida como porcentagem de participantes com redução> 50% no TSS medido pelo MFSAF v4.0 e-diário às 24 semanas em comparação com a linha de base.
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Linha de base, semana 24
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Parte 1 e Parte 2: Mudança absoluta da linha de base no TSS na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
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A mudança absoluta é definida como alteração na pontuação total dos sintomas da linha de base para a semana 24, conforme medido pelo MFSAF v4.0 E-DIARY.
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Linha de base, semana 24
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Parte 1 e Parte 2: Mudança absoluta média no TSS em 24 semanas
Prazo: Linha de base, semana 24
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A mudança absoluta média no TSS é definida como alteração na média da mudança absoluta na pontuação total dos sintomas da semana 1 (linha de base) para a semana 24, conforme medido pelo MFSAF v4.0 E-DIARY.
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Linha de base, semana 24
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Parte 1 e Parte 2: Resposta do baço na semana 24
Prazo: Semana 24
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A resposta do baço é a proporção de participantes que atingem uma redução no volume do baço ≥35% da linha de base confirmada por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC).
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Semana 24
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Parte 1 e Parte 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início da data do tratamento do estudo até a progressão ou morte da doença (até aproximadamente 5 anos)
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O intervalo de tempo desde o início da data do tratamento do estudo até a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde o início da data do tratamento do estudo até a progressão ou morte da doença (até aproximadamente 5 anos)
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Parte 1 e Parte 2: Porcentagem de participantes com remissão completa (CR), remissão parcial (PR), melhoria clínica (IC) de acordo com os critérios de pesquisa e tratamento de neoplasias mieloproliferativas de 2013 modificadas - 2013 (IWG -MRT).
Prazo: Da primeira dose até o final do tratamento (até aproximadamente 5 anos)
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Da primeira dose até o final do tratamento (até aproximadamente 5 anos)
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Parte 1 e Parte 2: Hora de resposta
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a data mais antiga em que uma resposta foi documentada (até aproximadamente 5 anos)
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O tempo de resposta foi definido como a duração da primeira dose de tratamento de estudo até a data mais antiga em que uma resposta é documentada pela primeira vez.
A resposta CI/CR/PR foi avaliada pelos critérios IWG-MRT.
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Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a data mais antiga em que uma resposta foi documentada (até aproximadamente 5 anos)
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Parte 1 e Parte 2: Duração da resposta (DOR) por Critérios IWG-MRT
Prazo: Desde o tempo da resposta inicial à DP ou a morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
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DOR mediu a partir do tempo da resposta inicial (CR/PR/CI) até PD documentada ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Desde o tempo da resposta inicial à DP ou a morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 anos)
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Parte 1 e Parte 2: Redução da fibrose da medula óssea
Prazo: Da primeira dose até o final do tratamento (até aproximadamente 5 anos)
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A redução da fibrose da medula óssea é definida como a porcentagem de participantes com um grau de fibrose da medula óssea pós-Baselina menor que o grau de fibrose da linha de base antes do início da terapia anticâncer subsequente.
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Da primeira dose até o final do tratamento (até aproximadamente 5 anos)
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Parte 1 e Parte 2: Tempo até à Progressão para Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
Prazo: Desde a primeira dose até ao final do tratamento (até aproximadamente 5 anos)
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Tempo até progressão para LMA, definido como o intervalo de tempo desde a data de início do tratamento no estudo até à primeira data de progressão documentada para LMA ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose até ao final do tratamento (até aproximadamente 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
12 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MYF1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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