SYNB8802v1:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on aiemmin ollut mahalaukun ohitusleikkaus tai lyhytsuolioireyhtymä
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus SYNB8802v1:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on aiemmin ollut mahalaukun ohitusleikkaus tai lyhytsuolioireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokko (sponsorille avoin), satunnaistettu (3:2), lumekontrolloitu, laitospotilastutkimus, jossa arvioidaan SYNB8802v1:n turvallisuutta ja siedettävyyttä henkilöillä, joilla on ollut mahalaukun ohitusleikkaus tai lyhytsuolioireyhtymä. Sokkoutettu tilastotieteilijä suorittaa tulosten välianalyysin 10 kohteen jälkeen.
Tutkimus sisältää seuraavat jaksot:
- Seulontajakso (27 päivää)
- Ruokavalio juoksemassa (3 päivää)
- Annostelujakso (12 päivää)
- Turvallisuusseuranta (28 päivää)
Sairaalahoidon enimmäiskesto on 17 päivää (päivä -4 - päivä 13). Koehenkilöt raportoivat kliiniselle tutkimusyksikölle (CRU) päivänä -4 ja suorittavat 3 päivän ruokavalion aloitusjakson (päivät -3 - -1), jonka aikana he noudattavat AOLC-ruokavaliota (katso lisätietoa ruokavaliooppaasta ). Ruokavalion oksalaatti ja kalsium jaetaan kolmelle aterialle päivässä, ja koehenkilöt noudattavat tätä ruokavaliota annostelujakson loppuun asti. Protonipumpun estäjä (PPI, esomepratsoli) annetaan kerran päivässä (QD), 60-90 minuuttia ennen aamiaista, ruokavalion aloitusjakson alusta (päivä -3) annostelujakson loppuun (päivä 12) ).
Päivänä 1 koehenkilöt jaetaan satunnaisesti SYNB8802v1- tai lumelääkehoitoon (jota kutsutaan yhteisesti tutkimuslääkevalmisteeksi [IMP]). Annostelujakso koostuu 12 päivästä annoksen korotussuunnitelman jälkeen 1 × 1011 elävästä solusta QD 3 × 1011 elävään soluun TID; kunkin annostason annostelujakso sisältää 2 päivän annosrampin ja 3 päivän vakaan tilan jakson. Annosrampin aikana lumelääkettä annetaan siten, että kaikki koehenkilöt saavat IMP-annostuksen TID. Sisäänajojakson ensimmäisen päivän aamuna (päivä -3) otetaan pakotettu tyhjiövirtsanäyte virtsarakon tyhjentämiseksi kokonaan ennen ensimmäisen lumelääkkeen antoa. Tämän jälkeen aloitetaan 24 tunnin virtsankeruu, joka jatkuu koko potilasjakson ajan. Lisäksi otetaan päivittäin 24 tunnin ulostenäytteitä. Koehenkilöt vapautetaan CRU:sta, kun turvallisuusarvioinnit on saatu päätökseen päivänä 13 (päivä viimeisen IMP-annoksen jälkeen). Turvallisuusseurantakäyntejä (puheluita) tehdään 7 (±2) päivän välein 28 (±2) päivään asti viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 - ≤ 74 vuotta.
- Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin.
- Saatavilla ja hyväksyä kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien kiinteä ruokavalio, ulosteet, virtsa ja veri
- keruu, seurantakäynnit ja kaikkien tutkimusmenettelyjen noudattaminen.
- Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus (vähintään 12 kuukautta ennen päivää 1) tai lyhyt suoli
- oireyhtymä.
- Jos olet käyttänyt probioottisia lisäravinteita (pois lukien rikastetut ruoat), on ollut vakaalla, hyvin siedetyllä annoksella vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (ihmisen korioni
- gonadotropiini) seulonnassa ja lähtötilanteessa ennen IMP-hoidon aloittamista.
- Seulontalaboratorioarvioinnit (esim. kemian paneeli, täydellinen verenkuva ja
- eron, protrombiiniajan, virtsaanalyysin) ja EKG:n on oltava sisällä
- normaalirajoilla tai tutkijan mielestä se ei ole kliinisesti merkitsevä. Aiheet kanssa
- tunnetun diabeteksen tulee olla hyvin hallinnassa ja sen A1c-arvon tulee olla ≤ 8 % 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Sitoudu pidättäytymään tupakan/nikotiinin käytöstä sairaalahoidon ajan.
- Koehenkilöt, jotka ovat HIV-positiivisia ja jotka saavat hoitoa normaalilla CD4-määrällä ja havaitsemattomilla viruskuormilla, voidaan ottaa mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti tai krooninen lääketieteellinen (mukaan lukien COVID-19-infektio), kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai laboratoriopoikkeavuus (paitsi ne, jotka voidaan selittää imeytymishäiriöllä), jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, vaarantaa tutkimusmenetelmien ja -vaatimusten noudattamisen, tai se voi hämmentää tulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan tutkittavan sopimattoman rekisteröitäväksi.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2.
- Munuaiskivien historia.
- C-vitamiinia sisältäviä lisäravinteita käyttävien koehenkilöiden tulee jatkaa lisäravinteidensa käyttöä vakioannoksella koko tutkimuksen ajan pitäen samalla vakioannoksen 2 viikkoa ennen seulontaa.
- Tunnettu primaarinen hyperoksaluria.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Minkä tahansa tyyppisen systeemisen (esim. oraalisen tai suonensisäisen) antibiootin anto tai nauttiminen aineen 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1. Poikkeus: paikalliset antibiootit ovat sallittuja.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa edellyttää antibioottien käyttöä tai häiritä kontrolloitua ruokavaliota tutkimusjakson aikana.
- EcN:n, kaikkien PPI-lääkkeiden tai minkä tahansa SYNB8802v1- tai lumelääkevalmisteiden ainesosien intoleranssi tai allerginen reaktio.
- Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
- Nykyinen immuunikatohäiriö mukaan lukien autoimmuuni, lukuun ottamatta hallittua HIV:tä (katso sisällyttämiskriteeri #9). häiriöt.
- Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontakäyntiä tai nykyistä tutkimustutkimukseen ilmoittautumista.
- Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SYNB8802v1
Annosramppi 1 × 1011 QD:iin ja sitten annosramppi 3 × 1011 TID SYNB8802v1 eläviin soluihin
|
SYNB8802v1 on suun kautta annettava, ei-systeemisesti imeytyvä elävä bioterapeuttinen lääke, joka on kehitetty EH:n hoitoon. Kanta muuttaa oksalaattia formiaatiksi ja CO2:ksi, kahdeksi luonnollisesti esiintyväksi GI-metaboliitiksi. SYNB8802 kehitettiin suunnittelemalla oksalaattien hajoamisreitti Escherichia coli Nissle 1917:n (EcN) probioottisessa kannassa. Sen on tarkoitus vaikuttaa ruoansulatuskanavassa alentamaan oksalaattitasoja EH-potilailla muuntamalla oksalaattia formiaatiksi ja CO2:ksi, kahdeksi luonnollisesti esiintyväksi GI-metaboliitiksi. |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan annosrampin aikana siten, että kaikki koehenkilöt saavat IMP-annostuksen kolme kertaa päivässä
|
lumelääkejauhe jaetaan eriin HDPE-pulloihin ja laimennetaan samaan formulaatiopuskuriin kuin kylmäkuivattu SYNB8802v1-jauhe.
Plasebo koostuu maissitärkkelyksestä ja väriaineista, jotka vastaavat lumen väriä SYNB8802v1-jauheeseen oraalisuspensiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SYNB8802v1:n turvallisuus ja siedettävyys elintoimintoja mittaamalla arvioituna
Aikaikkuna: 17 päivää
|
Elintoiminnot Lepäävät elintoiminnot kerätään pöytäkirjan mukaisesti.
Tutkittavien on pysyttävä istuma-asennossa vähintään 5 minuuttia ennen elintoimintojen havaitsemista.
Koulutettu lääkintähenkilöstö suorittaa oirekohtaisen fyysisen tutkimuksen protokollan mukaisesti.
|
17 päivää
|
|
SYNB8802v1:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla kliiniset laboratoriotestit
Aikaikkuna: 17 päivää
|
Pöytäkirjassa mainitut kliiniset laboratoriotutkimukset suoritetaan protokollan arviointiaikataulun mukaisina aikoina.
|
17 päivää
|
|
SYNB8802v1:n turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittavaikutusten, kliinisten laboratoriotestien ja elintoimintojen mittausten perusteella
Aikaikkuna: 43 päivää
|
Haittavaikutuksia arvioidaan jatkuvasti suoralla havainnolla ja aihetapahtumien tallennuksella ja haastatteluilla.
AE-tapausten vakavuus arvioidaan NCI CTCAE, version 5.0 kriteereillä.
|
43 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin aikana erittyneessä UOx:ssä SYNB8802v1:llä hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin.
Aikaikkuna: 17 päivää
|
Virtsan oksalaatti määritetään 24 tunnin virtsanäytekeräyksistä, jotka suoritetaan Arviointiaikataulussa määritellyissä kohdissa.
|
17 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYNB8802-CP-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .