Sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica di SYNB8802v1 in soggetti con anamnesi di intervento chirurgico di bypass gastrico o sindrome dell'intestino corto
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di SYNB8802v1 in soggetti con storia di intervento chirurgico di bypass gastrico o sindrome dell'intestino corto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio ospedaliero in doppio cieco (sponsor aperto), randomizzato (3:2), controllato con placebo, che valuta la sicurezza e la tollerabilità di SYNB8802v1 in soggetti con una storia di intervento chirurgico di bypass gastrico o sindrome dell'intestino corto. Dopo 10 soggetti verrà eseguita un'analisi ad interim dei risultati da parte di uno statistico non cieco.
Lo studio comprende i seguenti periodi:
- Periodo di screening (27 giorni)
- Dieta run in (3 giorni)
- Periodo di dosaggio (12 giorni)
- Follow-up sulla sicurezza (28 giorni)
La durata massima della degenza ospedaliera sarà di 17 giorni (dal giorno -4 al giorno 13). I soggetti riferiranno all'unità di ricerca clinica (CRU) il giorno -4 e completeranno un periodo di rodaggio della dieta di 3 giorni (giorni da -3 a -1) durante il quale consumeranno una dieta AOLC (fare riferimento al Manuale dietetico per i dettagli ). L'ossalato e il calcio dietetici saranno distribuiti in 3 pasti al giorno e i soggetti manterranno questa dieta fino alla fine del periodo di somministrazione. Un inibitore della pompa protonica (PPI, esomeprazolo) verrà somministrato una volta al giorno (QD), 60-90 minuti prima di colazione, dall'inizio del periodo di rodaggio della dieta (Giorno -3) fino alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 12 ).
Il giorno 1, i soggetti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con SYNB8802v1 o placebo (collettivamente indicati come medicinale sperimentale [IMP]). Il periodo di somministrazione consiste in 12 giorni seguendo un piano di aumento della dose da 1 × 1011 cellule vive QD a 3 × 1011 cellule vive TID; il periodo di somministrazione per ciascun livello di dose include un rampa della dose di 2 giorni e un periodo di stato stazionario di 3 giorni. Durante la rampa della dose, il placebo verrà somministrato in modo tale che tutti i soggetti ricevano un dosaggio IMP TID. La mattina del primo giorno del periodo di run-in (Giorno -3), verrà raccolto un campione di urina da svuotamento forzato per svuotare completamente la vescica prima della prima somministrazione della dose di placebo. Verrà quindi avviata una raccolta delle urine delle 24 ore che proseguirà per tutto il periodo di degenza. Inoltre, verranno raccolti campioni fecali giornalieri 24 ore su 24. I soggetti verranno rilasciati dalla CRU al completamento delle valutazioni di sicurezza il giorno 13 (il giorno dopo l'ultima dose di IMP). Le visite di follow-up di sicurezza (chiamate) avverranno ogni 7 (±2) giorni fino a 28 (±2) giorni dopo l'ultima dose di IMP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da ≥ 18 a ≤ 74 anni.
- In grado e disposto a completare volontariamente il processo di consenso informato.
- Disponibile e d'accordo con tutte le procedure dello studio, inclusa la dieta fissa, le feci, l'urina e il sangue
- raccolta, visite di follow-up e rispetto di tutte le procedure dello studio.
- Storia di intervento chirurgico di bypass gastrico (almeno 12 mesi prima del giorno 1) o intestino corto
- sindrome.
- Se si assumono integratori probiotici (alimenti arricchiti esclusi), è stata assunta una dose stabile e ben tollerata per almeno 2 settimane prima del giorno 1.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (corionico umano
- gonadotropina) allo screening e al basale prima dell'inizio dell'IMP.
- Valutazioni di laboratorio di screening (ad es. pannello chimico, emocromo completo con
- differenziale, tempo di protrombina, analisi delle urine) ed elettrocardiogramma (ECG) devono essere compresi
- limiti normali o giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore. Soggetti con
- il diabete noto deve essere ben controllato e avere un A1c ≤ 8% entro 3 mesi prima del Giorno 1.
- Accettare di astenersi dall'uso di tabacco/nicotina per tutta la durata della degenza ospedaliera.
- Possono essere inclusi soggetti HIV positivi, in terapia con conta CD4 normale e carica virale non rilevabile.
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche acute o croniche (compresa l'infezione da COVID-19), chirurgiche, psichiatriche o sociali o anomalie di laboratorio (ad eccezione di quelle che possono essere spiegate dal malassorbimento) che possono aumentare il rischio del soggetto associato alla partecipazione allo studio, compromettere l'aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio, o può confondere l'interpretazione dei risultati e, a giudizio dell'investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'arruolamento.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 mL/min/1,73 m2.
- Storia di calcoli renali.
- I soggetti che assumono integratori che contengono vitamina C devono continuare a utilizzare i loro integratori a una dose costante per tutto lo studio, avendo mantenuto una dose costante per 2 settimane prima dello screening.
- Iperossaluria primaria nota.
- Incinta o in allattamento.
- Somministrazione o ingestione di qualsiasi tipo di antibiotico sistemico (ad esempio, orale o endovenoso) entro 5 emivite dell'agente prima del giorno 1. Eccezione: sono consentiti antibiotici topici.
- Qualsiasi condizione di comorbilità che possa richiedere l'uso di antibiotici o interrompere la dieta controllata durante il periodo di studio.
- Intolleranza o reazione allergica a EcN, a tutti gli IPP o a uno qualsiasi degli ingredienti nelle formulazioni SYNB8802v1 o placebo.
- Dipendenza da alcol o droghe d'abuso.
- Disturbo da immunodeficienza attuale, incluso quello autoimmune, ad eccezione dell'HIV controllato (vedere Criterio di inclusione n. 9). disturbi.
- Somministrazione o ingestione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening o dell'attuale arruolamento in uno studio sperimentale.
- Storia di malattia infiammatoria intestinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SYNB8802v1
Rampa della dose a 1 × 1011 QD e quindi rampa della dose a 3 × 1011 TID SYNB8802v1 cellule vive
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SYNB8802v1 è un bioterapeutico vivo somministrato per via orale, non ad assorbimento sistemico, sviluppato per il trattamento dell'EH. Il ceppo converte l'ossalato in formiato e CO2, due metaboliti gastrointestinali presenti in natura. SYNB8802 è stato sviluppato ingegnerizzando un percorso per la degradazione degli ossalati in un ceppo probiotico di Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Ha lo scopo di agire all'interno del tratto gastrointestinale per ridurre i livelli di ossalato nei pazienti con EH convertendo l'ossalato in formiato e CO2, due metaboliti gastrointestinali presenti in natura. |
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato durante la rampa della dose in modo tale che tutti i soggetti ricevano il dosaggio IMP TID
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la polvere placebo verrà aliquotata in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) e diluita nello stesso tampone di formulazione della polvere liofilizzata SYNB8802v1.
Il placebo è costituito da amido di mais e coloranti per abbinare il colore del placebo alla polvere per sospensione orale SYNB8802v1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di SYNB8802v1, valutate mediante misurazione dei segni vitali
Lasso di tempo: 17 giorni
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Segni vitali I segni vitali a riposo saranno raccolti come specificato nel protocollo.
I soggetti devono rimanere in posizione seduta per almeno 5 minuti prima di ottenere i segni vitali.
Un esame fisico diretto ai sintomi verrà eseguito da personale medico addestrato come specificato nel protocollo.
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17 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di SYNB8802v1 valutando i test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: 17 giorni
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I test clinici di laboratorio elencati nel protocollo verranno eseguiti nei momenti specificati nel programma di valutazione del protocollo.
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17 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di SYNB8802v1, come valutato da eventi avversi, test clinici di laboratorio e misurazioni dei segni vitali
Lasso di tempo: 43 giorni
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Gli eventi avversi saranno valutati continuamente mediante osservazione diretta e registrazione degli eventi del soggetto e interviste.
La gravità degli eventi avversi sarà valutata utilizzando i criteri NCI CTCAE, versione 5.0.
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43 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale delle UOx escrete nelle 24 ore tra i soggetti trattati con SYNB8802v1 rispetto a quelli trattati con placebo.
Lasso di tempo: 17 giorni
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L'ossalato urinario sarà determinato dalle raccolte di campioni di urina delle 24 ore da completare nei punti specificati nel Programma delle valutazioni.
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17 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYNB8802-CP-002
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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