Innocuité, tolérabilité et pharmacodynamique du SYNB8802v1 chez les sujets ayant des antécédents de pontage gastrique ou de syndrome de l'intestin court
Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique de SYNB8802v1 chez des sujets ayant des antécédents de pontage gastrique ou de syndrome de l'intestin court
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude hospitalière en double aveugle (promoteur ouvert), randomisée (3:2), contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité et la tolérabilité de SYNB8802v1 chez des sujets ayant des antécédents de pontage gastrique ou de syndrome de l'intestin court. Une analyse intermédiaire des résultats par un statisticien non aveugle sera effectuée après 10 sujets.
L'étude comprend les périodes suivantes:
- Période de dépistage (27 jours)
- Diète rodée (3 jours)
- Période de dosage (12 jours)
- Suivi de sécurité (28 jours)
La durée maximale du séjour en hospitalisation sera de 17 jours (Jour -4 à Jour 13). Les sujets se présenteront à l'unité de recherche clinique (CRU) le jour -4 et termineront une période de rodage diététique de 3 jours (jours -3 à -1) au cours de laquelle ils consommeront un régime AOLC (voir le manuel de régime pour plus de détails). ). L'oxalate et le calcium alimentaires seront répartis sur 3 repas par jour, et les sujets maintiendront ce régime jusqu'à la fin de la période de dosage. Un inhibiteur de la pompe à protons (IPP, ésoméprazole) sera administré une fois par jour (QD), 60 à 90 minutes avant le petit-déjeuner, du début de la période de rodage du régime (jour -3) jusqu'à la fin de la période de dosage (jour 12 ).
Le jour 1, les sujets seront assignés au hasard à un traitement avec SYNB8802v1 ou un placebo (collectivement appelés médicament expérimental [IMP]). La période de dosage consiste en 12 jours suivant un plan d'escalade de dose de 1 × 1011 cellules vivantes QD à 3 × 1011 cellules vivantes TID ; la période de dosage pour chaque niveau de dose comprend une rampe de dose de 2 jours et une période d'état d'équilibre de 3 jours. Au cours de la rampe de dose, le placebo sera administré de telle sorte que tous les sujets reçoivent une dose d'IMP TID. Le matin du premier jour de la période de rodage (jour -3), un échantillon d'urine à miction forcée sera prélevé pour vider complètement la vessie avant l'administration de la première dose de placebo. Une collecte d'urine de 24 heures sera alors lancée et se poursuivra tout au long de la période d'hospitalisation. De plus, des échantillons fécaux quotidiens de 24 heures seront prélevés. Les sujets seront libérés du CRU à la fin des évaluations de sécurité au jour 13 (le lendemain de la dernière dose d'IMP). Les visites de suivi de sécurité (appels) auront lieu tous les 7 (±2) jours jusqu'à 28 (±2) jours après la dernière dose d'IMP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78744
- PPD, part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 à ≤ 74 ans.
- Capable et désireux de compléter volontairement le processus de consentement éclairé.
- Disponible pour et accepter toutes les procédures d'étude, y compris le régime alimentaire fixe, les matières fécales, l'urine et le sang
- la collecte, les visites de suivi et le respect de toutes les procédures d'étude.
- Antécédents de pontage gastrique (au moins 12 mois avant le jour 1) ou d'intestin court
- syndrome.
- Si vous prenez des suppléments probiotiques (aliments enrichis exclus), a reçu une dose stable et bien tolérée pendant au moins 2 semaines avant le jour 1.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test chorionique humain).
- gonadotrophine) lors du dépistage et au départ avant le début de l'IMP.
- Évaluations de laboratoire de dépistage (par exemple, panel de chimie, numération globulaire complète avec
- différentiel, temps de prothrombine, analyse d'urine) et l'électrocardiogramme (ECG) doivent être
- limites normales ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur. Sujets avec
- le diabète connu doit être bien contrôlé et avoir un A1c ≤ 8 % dans les 3 mois précédant le jour 1.
- Accepter de s'abstenir de consommer du tabac/nicotine pendant toute la durée de l'hospitalisation.
- Les sujets séropositifs, sous traitement avec un taux de CD4 normal et une charge virale indétectable, peuvent être inclus.
Critère d'exclusion:
- État médical aigu ou chronique (y compris l'infection au COVID-19), chirurgical, psychiatrique ou social ou anomalie de laboratoire (à l'exception de ceux qui peuvent être expliqués par une malabsorption) pouvant augmenter le risque du sujet associé à la participation à l'étude, compromettre le respect des procédures et des exigences de l'étude, ou peut confondre l'interprétation des résultats et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription.
- Débit de filtration glomérulaire estimé < 45 mL/min/1,73 m2.
- Antécédents de calculs rénaux.
- Les sujets prenant des suppléments contenant de la vitamine C doivent continuer à utiliser leurs suppléments à une dose constante tout au long de l'étude, après avoir maintenu une dose constante pendant 2 semaines avant le dépistage.
- Hyperoxalurie primaire connue.
- Enceinte ou allaitante.
- Administration ou ingestion de tout type d'antibiotique systémique (par exemple, oral ou intraveineux) dans les 5 demi-vies de l'agent avant le jour 1. Exception : les antibiotiques topiques sont autorisés.
- Toute affection comorbide pouvant nécessiter l'utilisation d'antibiotiques ou perturber le régime contrôlé pendant la période d'étude.
- Intolérance ou réaction allergique à l'EcN, à tous les IPP ou à l'un des ingrédients des formulations SYNB8802v1 ou placebo.
- Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
- Déficit immunitaire actuel, y compris auto-immun, sauf VIH contrôlé (voir critère d'inclusion n° 9). troubles.
- Administration ou ingestion d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite de dépistage ou l'inscription en cours dans une étude expérimentale.
- Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: SYNB8802v1
Rampe de dose à 1 × 1011 QD, puis rampe de dose à 3 × 1011 TID SYNB8802v1 cellules vivantes
|
SYNB8802v1 est un biothérapeutique vivant administré par voie orale, non absorbé de manière systémique, développé pour le traitement de l'HE. La souche convertit l'oxalate en formiate et en CO2, deux métabolites gastro-intestinaux naturels. SYNB8802 a été développé en concevant une voie de dégradation de l'oxalate dans une souche probiotique d'Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Il est destiné à agir dans le tractus gastro-intestinal pour réduire les niveaux d'oxalate chez les patients atteints d'EH en convertissant l'oxalate en formiate et en CO2, deux métabolites gastro-intestinaux naturels. |
|
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré pendant la rampe de dose de sorte que tous les sujets reçoivent la dose IMP TID
|
la poudre placebo sera aliquotée dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) et diluée dans le même tampon de formulation que la poudre lyophilisée SYNB8802v1.
Le placebo est composé d'amidon de maïs et de colorants pour faire correspondre la couleur du placebo à la poudre pour suspension buvable SYNB8802v1
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité et tolérabilité de SYNB8802v1, évaluées par la mesure des signes vitaux
Délai: 17 jours
|
Signes vitaux Les signes vitaux au repos seront recueillis conformément au protocole.
Les sujets doivent rester en position assise pendant au moins 5 minutes avant d'obtenir des signes vitaux.
Un examen physique axé sur les symptômes sera effectué par du personnel médical qualifié, comme spécifié dans le protocole.
|
17 jours
|
|
Sécurité et tolérabilité de SYNB8802v1 en évaluant les tests de laboratoire clinique
Délai: 17 jours
|
Les tests de laboratoire clinique énumérés dans le protocole seront effectués aux moments spécifiés dans le calendrier des évaluations du protocole.
|
17 jours
|
|
Sécurité et tolérabilité de SYNB8802v1, telles qu'évaluées par les EI, les tests de laboratoire clinique et les mesures des signes vitaux
Délai: 43 jours
|
Les événements indésirables seront évalués en continu par observation directe et enregistrement des événements et entretiens avec le sujet.
La gravité des EI sera évaluée à l'aide des critères NCI CTCAE, version 5.0.
|
43 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ de l'UOx excrété sur 24 heures chez les sujets traités par SYNB8802v1 par rapport à ceux traités par placebo.
Délai: 17 jours
|
L'oxalate urinaire sera déterminé à partir de prélèvements d'échantillons d'urine de 24 heures à effectuer aux points spécifiés dans le calendrier des évaluations.
|
17 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYNB8802-CP-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .