Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SYNB8802v1 bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagbypassoperaties of kortedarmsyndroom
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SYNB8802v1 te beoordelen bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagbypassoperaties of kortedarmsyndroom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde (sponsor-open), gerandomiseerde (3:2), placebogecontroleerde, intramurale studie die de veiligheid en verdraagbaarheid van SYNB8802v1 evalueert bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagbypassoperaties of kortedarmsyndroom. Na 10 proefpersonen zal een tussentijdse analyse van resultaten door een ongeblindeerde statisticus worden uitgevoerd.
De studie omvat de volgende periodes:
- Screeningperiode (27 dagen)
- Dieet inloop (3 dagen)
- Doseringsperiode (12 dagen)
- Veiligheidsopvolging (28 dagen)
De maximale duur van het intramurale verblijf is 17 dagen (dag -4 tot dag 13). Proefpersonen zullen zich op dag -4 melden bij de Clinical Research Unit (CRU) en zullen een 3-daagse dieet-inloopperiode (dag -3 tot -1) voltooien waarin ze een AOLC-dieet zullen consumeren (raadpleeg de Dieethandleiding voor details ). Dieetoxalaat en calcium worden verdeeld over 3 maaltijden per dag en proefpersonen zullen dit dieet volhouden tot het einde van de doseringsperiode. Een protonpompremmer (PPI, esomeprazol) zal eenmaal daags (QD) worden toegediend, 60-90 minuten voor het ontbijt, vanaf het begin van de inloopperiode van het dieet (dag -3) tot het einde van de doseringsperiode (dag 12). ).
Op dag 1 worden proefpersonen willekeurig toegewezen aan behandeling met SYNB8802v1 of placebo (gezamenlijk aangeduid als geneesmiddel voor onderzoek [IMP]). De doseringsperiode bestaat uit 12 dagen na een dosisescalatieplan van 1 × 1011 levende cellen QD naar 3 × 1011 levende cellen TID; de doseringsperiode voor elk dosisniveau omvat een 2-daagse dosisverhoging en een 3-daagse steady-state-periode. Tijdens de dosisverhoging zal placebo zodanig worden toegediend dat alle proefpersonen IMP-dosering driemaal daags krijgen. Op de ochtend van de eerste dag van de inloopperiode (dag -3) wordt een geforceerd urinemonster verzameld om de blaas volledig te ledigen voordat de eerste dosis placebo wordt toegediend. Er wordt dan een 24-uurs urineverzameling gestart die gedurende de opnameperiode wordt voortgezet. Daarnaast zullen er dagelijks 24-uurs ontlastingsmonsters worden verzameld. Proefpersonen zullen worden vrijgelaten uit de CRU na voltooiing van de veiligheidsbeoordelingen op dag 13 (de dag na de laatste dosis IMP). Veiligheidsopvolgbezoeken (bezoeken) vinden elke 7 (± 2) dagen plaats tot 28 (± 2) dagen na de laatste dosis IMP.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 74 jaar.
- In staat en bereid om vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
- Beschikbaar voor en akkoord met alle onderzoeksprocedures, inclusief vast dieet, ontlasting, urine en bloed
- verzameling, vervolgbezoeken en naleving van alle onderzoeksprocedures.
- Geschiedenis van een maagbypassoperatie (minstens 12 maanden voorafgaand aan dag 1) of korte darm
- syndroom.
- Als het nemen van probiotische supplementen (exclusief verrijkt voedsel), een stabiele, goed verdragen dosis heeft gehad gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (humaan chorion
- gonadotrofine) bij de screening en bij baseline voorafgaand aan de start van IMP.
- Screening van laboratoriumevaluaties (bijv. chemiepanel, volledig bloedbeeld met
- differentieel, protrombinetijd, urineonderzoek) en elektrocardiogram (ECG) moeten binnen zijn
- normale limieten of door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld. Onderwerpen met
- bekende diabetes moet goed onder controle zijn en een A1c van ≤ 8% hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1.
- Ga ermee akkoord om zich te onthouden van het gebruik van tabak/nicotine voor de duur van het intramurale verblijf.
- Personen die hiv-positief zijn, therapie krijgen met normale CD4-tellingen en niet-detecteerbare virale lasten, kunnen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Acute of chronische medische (inclusief COVID-19-infectie), chirurgische, psychiatrische of sociale toestand of laboratoriumafwijkingen (behalve die kunnen worden verklaard door malabsorptie) die het risico van de proefpersoon in verband met deelname aan het onderzoek kunnen verhogen, de naleving van de onderzoeksprocedures en -vereisten in gevaar kunnen brengen, of kan de interpretatie van resultaten verwarren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2.
- Geschiedenis van nierstenen.
- Proefpersonen die supplementen nemen die vitamine C bevatten, moeten hun supplementen tijdens het onderzoek in een constante dosis blijven gebruiken, nadat ze gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening een constante dosis hebben aangehouden.
- Bekende primaire hyperoxalurie.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Toediening of inname van elk type systemisch (bijv. oraal of intraveneus) antibioticum binnen 5 halfwaardetijden van het middel vóór dag 1. Uitzondering: lokale antibiotica zijn toegestaan.
- Elke comorbide aandoening die het gebruik van antibiotica noodzakelijk kan maken of het gecontroleerde dieet tijdens de onderzoeksperiode kan verstoren.
- Intolerantie voor of allergische reactie op EcN, alle PPI's of een van de ingrediënten in SYNB8802v1- of placeboformuleringen.
- Afhankelijkheid van alcohol of drugsmisbruik.
- Huidige, immunodeficiëntiestoornis inclusief auto-immuunziekte, behalve gecontroleerde HIV (zie opnamecriterium #9). stoornissen.
- Toediening of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek of de huidige inschrijving in een onderzoeksstudie.
- Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SYNB8802v1
Dosisverhoging tot 1 × 1011 QD en vervolgens dosisverhoging tot 3 × 1011 TID SYNB8802v1 levende cellen
|
SYNB8802v1 is een oraal toegediend, niet-systemisch geabsorbeerd levend biotherapeuticum ontwikkeld voor de behandeling van EH. De stam zet oxalaat om in formiaat en CO2, twee natuurlijk voorkomende GI-metabolieten. SYNB8802 is ontwikkeld door een route te ontwikkelen voor de afbraak van oxalaat in een probiotische stam van Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Het is bedoeld om in het maagdarmkanaal te werken om de oxalaatspiegels bij patiënten met EH te verlagen door oxalaat om te zetten in formiaat en CO2, twee natuurlijk voorkomende GI-metabolieten. |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal tijdens de dosisverhoging worden toegediend, zodat alle proefpersonen IMP-dosering TID krijgen
|
placebo-poeder zal worden verdeeld in flessen van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE) en verdund in dezelfde formuleringsbuffer als SYNB8802v1 gelyofiliseerd poeder.
De placebo bestaat uit maïszetmeel en kleurstoffen om de kleur van de placebo aan te passen aan het SYNB8802v1-poeder voor orale suspensie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van SYNB8802v1, zoals beoordeeld door meting van vitale functies
Tijdsspanne: 17 dagen
|
Vital Signs Vitale functies in rust worden verzameld zoals gespecificeerd in het protocol.
Onderwerpen moeten ten minste 5 minuten in de zittende positie blijven voordat ze vitale functies krijgen.
Een symptoomgericht lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd door getraind medisch personeel zoals gespecificeerd in het protocol.
|
17 dagen
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van SYNB8802v1 door klinische laboratoriumtests te beoordelen
Tijdsspanne: 17 dagen
|
De in het protocol vermelde klinische laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd op de tijdstippen die zijn gespecificeerd in het beoordelingsschema van het protocol.
|
17 dagen
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van SYNB8802v1, zoals beoordeeld door AE's, klinische laboratoriumtests en metingen van vitale functies
Tijdsspanne: 43 dagen
|
Bijwerkingen zullen continu worden beoordeeld door middel van directe observatie en het vastleggen van gebeurtenissen op het onderwerp en interviews.
De ernst van AE's zal worden geëvalueerd met behulp van de NCI CTCAE, versie 5.0-criteria.
|
43 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs uitgescheiden UOx bij met SYNB8802v1 behandelde proefpersonen versus degenen die met placebo werden behandeld.
Tijdsspanne: 17 dagen
|
Urinair oxalaat zal worden bepaald aan de hand van 24-uurs urinemonsterverzamelingen die moeten worden voltooid op de punten die zijn gespecificeerd in het beoordelingsschema.
|
17 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYNB8802-CP-002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .