Безопасность, переносимость и фармакодинамика SYNB8802v1 у субъектов с хирургическим шунтированием желудка или синдромом короткой кишки в анамнезе
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики SYNB8802v1 у субъектов с историей операции обходного желудочного анастомоза или синдрома короткой кишки
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое (открытое спонсором), рандомизированное (3:2), плацебо-контролируемое стационарное исследование, в котором оценивается безопасность и переносимость SYNB8802v1 у субъектов с историей операции обходного желудочного анастомоза или синдрома короткой кишки. Промежуточный анализ результатов незаслепленным статистиком будет выполнен после 10 испытуемых.
В исследование входят следующие периоды:
- Скрининговый период (27 дней)
- Продолжительность диеты (3 дня)
- Период дозирования (12 дней)
- Контроль безопасности (28 дней)
Максимальная продолжительность пребывания в стационаре составит 17 дней (с 4-го по 13-й день). Субъекты сообщат об этом в отдел клинических исследований (CRU) в День -4 и завершат 3-дневный подготовительный период диеты (дни от -3 до -1), в течение которого они будут потреблять диету AOLC (подробности см. в Руководстве по диете). ). Диетические оксалаты и кальций будут распределяться на 3 приема пищи в день, и субъекты будут поддерживать эту диету до конца периода дозирования. Ингибитор протонной помпы (ИПП, эзомепразол) будет вводиться один раз в день (QD), за 60-90 минут до завтрака, с начала вводного периода диеты (день -3) до конца периода дозирования (день 12). ).
В 1-й день субъекты будут случайным образом распределены для лечения с помощью SYNB8802v1 или плацебо (вместе называемых исследуемым лекарственным средством [IMP]). Период дозирования составляет 12 дней в соответствии с планом повышения дозы от 1 × 1011 живых клеток QD до 3 × 1011 живых клеток TID; период дозирования для каждого уровня дозы включает 2-дневное линейное изменение дозы и 3-дневный период устойчивого состояния. Во время линейного изменения дозы плацебо будет вводиться таким образом, чтобы все субъекты получали дозу ИМФ трижды в день. Утром первого дня вводного периода (день -3) будет собрана проба мочи для принудительного мочеиспускания, чтобы полностью опорожнить мочевой пузырь перед введением первой дозы плацебо. Затем будет начат 24-часовой сбор мочи, который будет продолжаться в течение всего стационарного периода. Кроме того, будут собираться ежедневные 24-часовые образцы фекалий. Субъекты будут освобождены из CRU после завершения оценки безопасности на 13-й день (на следующий день после последней дозы IMP). Последующие посещения (звонки) в целях безопасности будут происходить каждые 7 (±2) дней до 28 (±2) дней после последней дозы ИЛП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от ≥ 18 до ≤ 74 лет.
- Способны и готовы добровольно завершить процесс получения информированного согласия.
- Доступен и согласен со всеми процедурами исследования, включая фиксированную диету, анализ кала, мочи и крови.
- сбор, последующие визиты и соблюдение всех процедур исследования.
- Операция обходного желудочного анастомоза в анамнезе (по крайней мере, за 12 месяцев до дня 1) или короткой кишки
- синдром.
- Если вы принимаете пробиотические добавки (за исключением обогащенных продуктов), принимаете стабильную, хорошо переносимую дозу в течение как минимум 2 недель до 1-го дня.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (хорионический тест человека).
- гонадотропин) при скрининге и на исходном уровне до начала ИМП.
- Скрининговые лабораторные исследования (например, биохимический анализ, общий анализ крови с
- дифференциал, протромбиновое время, анализ мочи) и электрокардиограмма (ЭКГ) должны быть в пределах
- нормальные пределы или расценены исследователем как клинически незначимые. Субъекты с
- известный диабет должен хорошо контролироваться и иметь A1c ≤ 8% в течение 3 месяцев до дня 1.
- Согласитесь воздерживаться от употребления табака/никотина на время пребывания в стационаре.
- Могут быть включены ВИЧ-положительные субъекты, получающие терапию, с нормальным числом CD4 и неопределяемой вирусной нагрузкой.
Критерий исключения:
- острое или хроническое медицинское (включая инфекцию COVID-19), хирургическое, психиатрическое или социальное состояние или отклонение лабораторных показателей (за исключением тех, которые можно объяснить мальабсорбцией), которые могут увеличить риск субъекта, связанный с участием в исследовании, поставить под угрозу соблюдение процедур и требований исследования, или может исказить интерпретацию результатов и, по мнению исследователя, сделает субъекта непригодным для зачисления.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/мин/1,73 м2.
- Камни в почках в анамнезе.
- Субъекты, принимающие добавки, содержащие витамин С, должны продолжать использовать свои добавки в постоянной дозе на протяжении всего исследования, поддерживая постоянную дозу в течение 2 недель до скрининга.
- Известная первичная гипероксалурия.
- Беременные или кормящие.
- Введение или прием внутрь любого типа системного (например, перорального или внутривенного) антибиотика в течение 5 периодов полувыведения агента до 1-го дня. Исключение: разрешены местные антибиотики.
- Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать применения антибиотиков или нарушить контролируемую диету в течение периода исследования.
- Непереносимость или аллергическая реакция на EcN, все ИПП или любой из ингредиентов в препаратах SYNB8802v1 или плацебо.
- Зависимость от алкоголя или наркотиков.
- Текущее иммунодефицитное расстройство, включая аутоиммунное, за исключением контролируемого ВИЧ (см. Критерий включения №9). расстройства.
- Введение или прием исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга или текущего включения в исследовательское исследование.
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SYNB8802v1
Увеличение дозы до 1 × 1011 QD, а затем увеличение дозы до 3 × 1011 TID живых клеток SYNB8802v1
|
SYNB8802v1 представляет собой живое биотерапевтическое средство для перорального применения, не всасываемое системно, разработанное для лечения ГБ. Штамм превращает оксалат в формиат и CO2, два естественных метаболита желудочно-кишечного тракта. SYNB8802 был разработан путем разработки пути деградации оксалатов в пробиотическом штамме Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Он предназначен для действия в желудочно-кишечном тракте для снижения уровня оксалатов у пациентов с ГЭ за счет преобразования оксалатов в формиат и CO2, два естественных метаболита желудочно-кишечного тракта. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться во время линейного изменения дозы, чтобы все субъекты получали дозу ИМФ трижды в день.
|
Порошок плацебо будет разделен на аликвоты во флаконы из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) и разбавлен тем же буфером, что и лиофилизированный порошок SYNB8802v1.
Плацебо состоит из кукурузного крахмала и красителей, соответствующих по цвету плацебо порошку SYNB8802v1 для пероральной суспензии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость SYNB8802v1 по оценке основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: 17 дней
|
Показатели жизненно важных функций Показатели жизнедеятельности в состоянии покоя будут собираться в соответствии с протоколом.
Субъекты должны оставаться в сидячем положении не менее 5 минут до получения признаков жизнедеятельности.
Медицинский осмотр по симптомам будет проводиться обученным медицинским персоналом, как указано в протоколе.
|
17 дней
|
|
Безопасность и переносимость SYNB8802v1 по результатам клинических лабораторных испытаний
Временное ограничение: 17 дней
|
Клинические лабораторные тесты, перечисленные в протоколе, будут проводиться в моменты времени, указанные в графике оценок протокола.
|
17 дней
|
|
Безопасность и переносимость SYNB8802v1 по оценке НЯ, клинических лабораторных тестов и измерений основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: 43 дня
|
Побочные явления будут постоянно оцениваться путем прямого наблюдения, регистрации событий и интервью.
Тяжесть НЯ будет оцениваться с использованием критериев NCI CTCAE версии 5.0.
|
43 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем 24-часового выделения UOx среди субъектов, получавших SYNB8802v1, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Временное ограничение: 17 дней
|
Оксалат в моче будет определяться при 24-часовом сборе образцов мочи, которые должны быть завершены в точках, указанных в Графике оценок.
|
17 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYNB8802-CP-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .