Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakodynamika SYNB8802v1 u osób z historią operacji pomostowania żołądka lub zespołem krótkiego jelita
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę SYNB8802v1 u osób z historią operacji pomostowania żołądka lub zespołem krótkiego jelita
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie szpitalne z podwójnie ślepą próbą (otwarte dla sponsorów), randomizowane (3:2), kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo i tolerancję SYNB8802v1 u pacjentów z operacją pomostowania żołądka lub zespołem krótkiego jelita w wywiadzie. Tymczasowa analiza wyników przez niezaślepionego statystyka zostanie przeprowadzona po 10 osobach.
Badanie obejmuje następujące okresy:
- Okres przesiewowy (27 dni)
- Dieta dobiegająca (3 dni)
- Okres dawkowania (12 dni)
- Kontrola bezpieczeństwa (28 dni)
Maksymalny czas pobytu w szpitalu wyniesie 17 dni (od dnia -4 do dnia 13). Pacjenci zgłoszą się do jednostki badań klinicznych (CRU) w dniu -4 i ukończą 3-dniowy okres wprowadzający dietę (dni od -3 do -1), podczas którego będą spożywać dietę AOLC (szczegółowe informacje znajdują się w Podręczniku diety ). Dietetyczny szczawian i wapń będą rozdzielone na 3 posiłki dziennie, a pacjenci będą utrzymywać tę dietę do końca okresu dawkowania. Inhibitor pompy protonowej (PPI, esomeprazol) będzie podawany raz dziennie (QD), 60-90 minut przed śniadaniem, od rozpoczęcia okresu wstępnego diety (dzień -3) do końca okresu dawkowania (dzień 12) ).
Pierwszego dnia uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia SYNB8802v1 lub placebo (łącznie określanych jako badany produkt leczniczy [IMP]). Okres dawkowania obejmuje 12 dni następujących po planie zwiększania dawki od 1 × 1011 żywych komórek raz na dobę do 3 × 1011 żywych komórek trzy razy na dobę; okres dawkowania dla każdego poziomu dawki obejmuje 2-dniowy okres zwiększania dawki i 3-dniowy okres stanu stacjonarnego. Podczas zmiany dawkowania, placebo będzie podawane tak, że wszyscy osobniki otrzymają TID dawkowania IMP. Rankiem pierwszego dnia okresu wstępnego (Dzień -3) zostanie pobrana próbka moczu z wymuszonej mikcji w celu całkowitego opróżnienia pęcherza przed podaniem pierwszej dawki placebo. Następnie rozpocznie się 24-godzinna zbiórka moczu, która będzie kontynuowana przez cały okres hospitalizacji. Ponadto codziennie przez całą dobę będą pobierane próbki kału. Pacjenci zostaną zwolnieni z CRU po zakończeniu oceny bezpieczeństwa w dniu 13 (dzień po ostatniej dawce IMP). Wizyty kontrolne (wezwania) dotyczące bezpieczeństwa będą odbywać się co 7 (±2) dni do 28 (±2) dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78744
- PPD, part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 do ≤ 74 lat.
- Zdolny i chętny do dobrowolnego zakończenia procesu świadomej zgody.
- Dostępność i akceptacja wszystkich procedur badawczych, w tym ustalonej diety, kału, moczu i krwi
- pobranie, wizyty kontrolne i przestrzeganie wszystkich procedur badawczych.
- Historia operacji pomostowania żołądka (co najmniej 12 miesięcy przed dniem 1) lub krótkie jelito
- zespół.
- Jeśli przyjmujesz suplementy probiotyczne (z wyłączeniem pokarmów wzbogaconych), stosuj stabilną, dobrze tolerowaną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (ludzki kosmówkowy
- gonadotropiny) podczas badania przesiewowego i na początku badania przed rozpoczęciem IMP.
- Przesiewowe oceny laboratoryjne (np. panel chemiczny, pełna morfologia krwi z
- różnicowy, czas protrombinowy, analiza moczu) i elektrokardiogram (EKG) muszą się mieścić
- normy lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie. Przedmioty z
- rozpoznana cukrzyca powinna być dobrze kontrolowana i mieć HbA1c ≤ 8% w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem.
- Zobowiązać się do powstrzymania się od używania tytoniu/nikotyny na czas pobytu w szpitalu.
- Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, poddawani terapii z prawidłową liczbą CD4 i niewykrywalną miano wirusa, mogą być włączeni.
Kryteria wyłączenia:
- Ostra lub przewlekła choroba (w tym infekcja COVID-19), chirurgiczna, psychiatryczna lub społeczna lub nieprawidłowości laboratoryjne (z wyjątkiem tych, które można wytłumaczyć złym wchłanianiem), które mogą zwiększać ryzyko uczestnika związane z udziałem w badaniu, zagrażać przestrzeganiu procedur i wymogów badania, lub mogą zakłócić interpretację wyników i, w ocenie badacza, sprawią, że przedmiot nie będzie się nadawać do włączenia.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 45 ml/min/1,73 m2.
- Historia kamieni nerkowych.
- Osoby przyjmujące suplementy zawierające witaminę C powinny nadal stosować te suplementy w stałej dawce przez cały czas trwania badania, utrzymując stałą dawkę przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
- Znana pierwotna hiperoksaluria.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Podanie lub spożycie dowolnego rodzaju ogólnoustrojowego (np. doustnego lub dożylnego) antybiotyku w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed 1. dniem. Wyjątek: miejscowe antybiotyki są dozwolone.
- Wszelkie współistniejące schorzenia, które mogą wymagać stosowania antybiotyków lub zakłócać kontrolowaną dietę w okresie badania.
- Nietolerancja lub reakcja alergiczna na EcN, wszystkie PPI lub którykolwiek ze składników preparatów SYNB8802v1 lub placebo.
- Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
- Obecne zaburzenie niedoboru odporności, w tym autoimmunologiczne, z wyjątkiem kontrolowanego HIV (patrz Kryterium włączenia nr 9). zaburzenia.
- Podanie lub przyjęcie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed wizytą przesiewową lub obecnym włączeniem do badania badawczego.
- Historia nieswoistych zapaleń jelit.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SYNB8802v1
Zwiększ dawkę do 1 × 1011 QD, a następnie zwiększ dawkę do 3 × 1011 TID żywych komórek SYNB8802v1
|
SYNB8802v1 to podawany doustnie, niewchłaniany do ogólnoustroju żywy środek bioterapeutyczny opracowany do leczenia EH. Szczep przekształca szczawian w mrówczan i CO2, dwa naturalnie występujące metabolity w przewodzie pokarmowym. SYNB8802 został opracowany przez inżynierię szlaku degradacji szczawianu w probiotycznym szczepie Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Ma działać w przewodzie pokarmowym w celu zmniejszenia poziomu szczawianu u pacjentów z EH poprzez przekształcenie szczawianu w mrówczan i CO2, dwa naturalnie występujące metabolity w przewodzie pokarmowym. |
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane podczas zmiany dawkowania, tak że wszyscy pacjenci otrzymają TID dawkowania IMP
|
proszek placebo zostanie podzielony na porcje do butelek z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) i rozcieńczony w tym samym buforze do formulacji, co liofilizowany proszek SYNB8802v1.
Placebo składa się ze skrobi kukurydzianej i barwników w celu dopasowania koloru placebo do proszku SYNB8802v1 do sporządzania zawiesiny doustnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja SYNB8802v1, oceniane na podstawie pomiaru parametrów życiowych
Ramy czasowe: 17 dni
|
Parametry życiowe Spoczynkowe parametry życiowe będą zbierane zgodnie z protokołem.
Pacjenci muszą pozostać w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut przed uzyskaniem oznak życia.
Badanie fizykalne ukierunkowane na objawy zostanie przeprowadzone przez przeszkolony personel medyczny zgodnie z protokołem.
|
17 dni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja SYNB8802v1 poprzez ocenę klinicznych testów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 17 dni
|
Kliniczne badania laboratoryjne wymienione w protokole zostaną wykonane w punktach czasowych określonych w harmonogramie ocen w protokole.
|
17 dni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja SYNB8802v1, ocenione przez AE, kliniczne testy laboratoryjne i pomiary parametrów życiowych
Ramy czasowe: 43 dni
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane w sposób ciągły poprzez bezpośrednią obserwację oraz nagrywanie zdarzeń i wywiady z podmiotami.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione przy użyciu kryteriów NCI CTCAE, wersja 5.0.
|
43 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 24-godzinnym wydalaniu UOx wśród pacjentów leczonych SYNB8802v1 w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Ramy czasowe: 17 dni
|
Szczawiany w moczu będą oznaczane na podstawie 24-godzinnych pobrań próbek moczu, które należy wykonać w punktach określonych w Harmonogramie Oceny.
|
17 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYNB8802-CP-002
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .