Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamik för SYNB8802v1 hos patienter med gastric bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom

16 mars 2023 uppdaterad av: Synlogic

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos SYNB8802v1 hos personer med gastrisk bypasskirurgi eller korttarmssyndrom.

Studien SYNB8802-CP-002 är utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och oxalatsänkande, hos personer med en historia av gastric bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom. Dessutom kommer denna studie att utforska andra PD-effekter i förhållande till baslinjen samt prediktorer för effekt och tolerabilitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dubbelblind (sponsoröppen), randomiserad (3:2), placebokontrollerad, slutenvårdsstudie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av SYNB8802v1 hos personer med en historia av gastric bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom. En interimsanalys av resultaten av en oblindad statistiker kommer att utföras efter 10 försökspersoner.

Studien omfattar följande perioder:

  • Undersökningsperiod (27 dagar)
  • Diet kör in (3 dagar)
  • Doseringsperiod (12 dagar)
  • Säkerhetsuppföljning (28 dagar)

Den maximala varaktigheten för slutenvården kommer att vara 17 dagar (dag -4 till dag 13). Försökspersonerna kommer att rapportera till den kliniska forskningsenheten (CRU) på dag -4 och kommer att slutföra en 3-dagars inkörningsperiod för diet (dagar -3 till -1) under vilken de kommer att konsumera en AOLC-diet (se Dietmanualen för detaljer ). Oxalat och kalcium i kosten kommer att fördelas över 3 måltider per dag, och försökspersonerna kommer att behålla denna diet till slutet av doseringsperioden. En protonpumpshämmare (PPI, esomeprazol) kommer att administreras en gång dagligen (QD), 60-90 minuter före frukost, från början av inkörningsperioden för dieten (dag -3) till slutet av doseringsperioden (dag 12) ).

På dag 1 kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas behandling med SYNB8802v1 eller placebo (kallas gemensamt för prövningsläkemedel [IMP]). Doseringsperioden består av 12 dagar efter en dosökningsplan från 1 × 1011 levande celler QD till 3 × 1011 levande celler TID; doseringsperioden för varje dosnivå inkluderar en 2-dagars dosramp och en 3-dagars steady-state-period. Under dosrampen kommer placebo att administreras så att alla försökspersoner får IMP-dosering TID. På morgonen den första dagen av inkörningsperioden (dag -3) kommer ett påtvingat urinprov att samlas in för att helt tömma blåsan innan den första placebodosen administreras. En 24-timmars urinuppsamling kommer sedan att påbörjas och kommer att fortsätta under hela slutenvårdsperioden. Dessutom kommer dagliga 24-timmars fekala prover att samlas in. Försökspersonerna kommer att släppas från CRU efter slutförandet av säkerhetsbedömningar på dag 13 (dagen efter den sista dosen av IMP). Säkerhetsuppföljningsbesök (samtal) kommer att ske var 7:e (±2) dag fram till 28 (±2) dagar efter den sista dosen av IMP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78744
        • PPD, part of Thermo Fisher Scientific

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 till ≤ 74 år.
  • Kan och är villig att frivilligt slutföra processen för informerat samtycke.
  • Tillgänglig för, och samtycker till, alla studieprocedurer, inklusive fast kost, avföring, urin och blod
  • insamling, uppföljningsbesök och efterlevnad av alla studieprocedurer.
  • Historik av gastric bypass-operation (minst 12 månader före dag 1) eller korttarm
  • syndrom.
  • Om du tar probiotiska kosttillskott (exklusive berikade livsmedel), har varit på en stabil, väl tolererad dos i minst 2 veckor före dag 1.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (human chorion
  • gonadotropin) vid screening och vid baslinjen före start av IMP.
  • Screening av laboratorieutvärderingar (t.ex. kemipanel, fullständigt blodvärde med
  • differential, protrombintid, urinanalys) och elektrokardiogram (EKG) måste ligga inom
  • normala gränser eller bedöms inte vara kliniskt signifikant av utredaren. Ämnen med
  • känd diabetes bör vara välkontrollerad och ha en A1c på ≤ 8 % inom 3 månader före dag 1.
  • Gå med på att avstå från tobaks-/nikotinanvändning under slutenvården.
  • Patienter som är hiv-positiva, i behandling med normala CD4-tal och odetekterbar virusmängd, kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

  • Akut eller kronisk medicinsk (inklusive covid-19-infektion), kirurgiskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd eller laboratorieavvikelser (förutom de som kan förklaras av malabsorption) som kan öka försökspersonens risk förknippad med studiedeltagande, äventyra efterlevnaden av studieprocedurer och krav, eller kan förvirra tolkningen av resultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för registrering.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 45 ml/min/1,73 m2.
  • Historia om njursten.
  • Försökspersoner som tar kosttillskott som innehåller vitamin C bör fortsätta att använda sina kosttillskott i en konstant dos under hela studien, efter att ha bibehållit en konstant dos i 2 veckor före screening.
  • Känd primär hyperoxaluri.
  • Gravid eller ammande.
  • Administrering eller intag av någon typ av systemisk (t.ex. oral eller intravenös) antibiotika inom 5 halveringstider av medlet före dag 1. Undantag: topikala antibiotika är tillåtna.
  • Alla komorbida tillstånd som kan kräva antibiotikaanvändning eller störa den kontrollerade kosten under studieperioden.
  • Intolerans mot, eller allergisk reaktion mot, EcN, alla PPI eller någon av ingredienserna i SYNB8802v1 eller placeboformuleringar.
  • Beroende av alkohol eller droger.
  • Nuvarande immunbriststörning inklusive autoimmun, förutom kontrollerad HIV (se inklusionskriterium #9). störningar.
  • Administrering eller intag av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screeningbesök eller aktuell inskrivning i en undersökningsstudie.
  • Historik av inflammatorisk tarmsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SYNB8802v1
Dosramp till 1 × 1011 QD och sedan dosramp till 3 × 1011 TID SYNB8802v1 levande celler
Läkemedel: SYNB8802v1

SYNB8802v1 är ett oralt administrerat, icke-systemiskt absorberat levande bioterapeutikum utvecklat för behandling av EH. Stammen omvandlar oxalat till formiat och CO2, två naturligt förekommande GI-metaboliter.

SYNB8802 utvecklades genom att utveckla en väg för oxalatnedbrytning i en probiotisk stam av Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Det är avsett att verka inom mag-tarmkanalen för att minska oxalatnivåerna hos patienter med EH genom att omvandla oxalat till formiat och CO2, två naturligt förekommande GI-metaboliter.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att administreras under dosrampen så att alla försökspersoner får IMP-dosering TID
Övrig: Placebo
Placebopulver kommer att fördelas i flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE) och spädas ut i samma formuleringsbuffert som SYNB8802v1 lyofiliserat pulver. Placebo består av majsstärkelse och färgämnen för att färgmatcha placebo till SYNB8802v1-pulvret för oral suspension

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för SYNB8802v1, utvärderad genom mätning av vitala tecken
Tidsram: 17 dagar
Vitala tecken Vitala tecken i vila kommer att samlas in enligt anvisningarna i protokollet. Försökspersonerna måste förbli i sittande ställning i minst 5 minuter innan de erhåller vitala tecken. En symtomriktad fysisk undersökning kommer att utföras av utbildad medicinsk personal enligt protokollet.
17 dagar
Säkerhet och tolerabilitet för SYNB8802v1 genom att utvärdera kliniska laboratorietester
Tidsram: 17 dagar
De kliniska laboratorietester som anges i protokollet kommer att utföras vid de tidpunkter som anges i protokollets schema för bedömningar.
17 dagar
Säkerhet och tolerabilitet för SYNB8802v1, utvärderad av AE, kliniska laboratorietester och mätningar av vitala tecken
Tidsram: 43 dagar
Biverkningar kommer att utvärderas fortlöpande genom direkt observation och händelseregistrering och intervjuer. Allvarligheten av biverkningar kommer att utvärderas med NCI CTCAE, version 5.0 kriterier.
43 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i 24-timmars utsöndrade UOx bland SYNB8802v1-behandlade försökspersoner jämfört med de som behandlades med placebo.
Tidsram: 17 dagar
Urinoxalat kommer att bestämmas från 24-timmars urinprovtagningar som ska slutföras vid de punkter som anges i schemat för bedömningar.
17 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Synlogic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2022

Första postat (Faktisk)

17 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SYNB8802-CP-002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Enterisk hyperoxaluri

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera