Bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamika SYNB8802v1 u subjektů s anamnézou operace bypassu žaludku nebo syndromu krátkého střeva
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky SYNB8802v1 u subjektů s anamnézou operace bypassu žaludku nebo syndromu krátkého střeva
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená (sponzorsky otevřená), randomizovaná (3:2), placebem kontrolovaná, hospitalizovaná studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost SYNB8802v1 u subjektů s anamnézou operace bypassu žaludku nebo syndromu krátkého střeva. Po 10 subjektech bude provedena průběžná analýza výsledků nezaslepeným statistikem.
Studium zahrnuje následující období:
- Období prověřování (27 dní)
- Zaběhnutá dieta (3 dny)
- Období dávkování (12 dní)
- Bezpečnostní sledování (28 dní)
Maximální doba hospitalizace bude 17 dní (den -4 až den 13). Subjekty se budou hlásit na klinické výzkumné jednotce (CRU) v den -4 a dokončí 3denní zaváděcí období pro dietu (dny -3 až -1), během kterého budou konzumovat dietu AOLC (podrobnosti viz příručka diety ). Oxalát a vápník v potravě budou rozděleny do 3 jídel denně a subjekty budou tuto dietu udržovat až do konce období dávkování. Inhibitor protonové pumpy (PPI, esomeprazol) bude podáván jednou denně (QD), 60–90 minut před snídaní, od začátku období zavádění diety (den -3) do konce období dávkování (den 12 ).
V den 1 budou subjekty náhodně přiřazeny k léčbě SYNB8802v1 nebo placebem (souhrnně označované jako hodnocený léčivý přípravek [IMP]). Období dávkování sestává z 12 dnů po plánu eskalace dávky z 1 x 1011 živých buněk QD na 3 x 1011 živých buněk TID; dávkovači období pro každou dávkovou hladinu zahrnuje 2denní rampu dávky a 3denní periodu ustáleného stavu. Během nárůstu dávky bude podáváno placebo tak, že všichni jedinci obdrží IMP dávkování TID. Ráno prvního dne zaváděcího období (den -3) bude odebrán vzorek moči s nuceným vyprázdněním, aby se úplně vyprázdnil močový měchýř před podáním první dávky placeba. Poté bude zahájen 24hodinový sběr moči, který bude pokračovat po celou dobu hospitalizace. Kromě toho budou denně odebírány 24hodinové vzorky stolice. Subjekty budou propuštěny z CRU po dokončení hodnocení bezpečnosti v den 13 (den po poslední dávce IMP). Bezpečnostní následné návštěvy (volání) se budou konat každých 7 (±2) dnů až do 28 (±2) dnů po poslední dávce IMP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78744
- PPD, part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 až ≤ 74 let.
- Schopný a ochotný dobrovolně dokončit proces informovaného souhlasu.
- Dostupné pro všechny postupy studie a souhlasíte s nimi, včetně pevné stravy, stolice, moči a krve
- odběr, následné návštěvy a dodržování všech studijních postupů.
- Anamnéza operace bypassu žaludku (nejméně 12 měsíců před 1. dnem) nebo krátkého střeva
- syndrom.
- Pokud užíváte probiotické doplňky (kromě obohacených potravin), byl na stabilní, dobře tolerované dávce alespoň 2 týdny před 1. dnem.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (lidský chorio
- gonadotropin) při screeningu a na začátku před zahájením IMP.
- Screeningová laboratorní hodnocení (např. chemický panel, kompletní krevní obraz s
- diferenciál, protrombinový čas, analýza moči) a elektrokardiogram (EKG) musí být v rámci
- normální limity nebo je zkoušející neposoudil jako klinicky významné. Předměty s
- známý diabetes by měl být dobře kontrolován a měl by mít A1c ≤ 8 % během 3 měsíců před 1. dnem.
- Souhlasíte s tím, že se po dobu pobytu v nemocnici zdržíte užívání tabáku/nikotinu.
- Mohou být zahrnuti jedinci, kteří jsou HIV pozitivní, na terapii s normálním počtem CD4 a nedetekovatelnou virovou zátěží.
Kritéria vyloučení:
- Akutní nebo chronické zdravotní (včetně infekce COVID-19), chirurgický, psychiatrický nebo sociální stav nebo laboratorní abnormality (kromě těch, které lze vysvětlit malabsorpcí), které mohou zvýšit riziko subjektu spojené s účastí ve studii, ohrozit dodržování studijních postupů a požadavků, nebo může zmást interpretaci výsledků a podle úsudku zkoušejícího by subjekt byl nevhodný pro zápis.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2.
- Historie ledvinových kamenů.
- Subjekty užívající doplňky, které obsahují vitamín C, by měly pokračovat v užívání svých doplňků v konstantní dávce po celou dobu studie, přičemž si udržovaly konstantní dávku po dobu 2 týdnů před screeningem.
- Známá primární hyperoxalurie.
- Těhotné nebo kojící.
- Podávání nebo požívání jakéhokoli typu systémového (např. perorálního nebo intravenózního) antibiotika během 5 poločasů činidla před 1. dnem. Výjimka: topická antibiotika jsou povolena.
- Jakýkoli komorbidní stav, který může vyžadovat použití antibiotik nebo narušit kontrolovanou dietu během období studie.
- Nesnášenlivost nebo alergická reakce na EcN, všechny PPI nebo kteroukoli ze složek ve formulacích SYNB8802v1 nebo placeba.
- Závislost na alkoholu nebo drogách.
- Současná porucha imunodeficience včetně autoimunitní, s výjimkou kontrolovaného HIV (viz zařazovací kritérium č. 9). poruchy.
- Podávání nebo požití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou nebo aktuálním zařazením do výzkumné studie.
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SYNB8802v1
Náběh dávky na 1 × 1011 QD a poté nárůst dávky na 3 × 1011 TID živé buňky SYNB8802v1
|
SYNB8802v1 je orálně podávané, nesystémově absorbované živé bioterapeutikum vyvinuté pro léčbu EH. Kmen převádí oxalát na formiát a CO2, dva přirozeně se vyskytující GI metabolity. SYNB8802 byl vyvinut navržením cesty pro degradaci oxalátu v probiotickém kmeni Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Je určen k působení v GI traktu ke snížení hladin oxalátu u pacientů s EH přeměnou oxalátu na formiát a CO2, dva přirozeně se vyskytující GI metabolity. |
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno během nárůstu dávky tak, že všichni jedinci obdrží IMP dávkování TID
|
placebo prášek bude rozdělen do alikvotů do lahví z polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) a zředěn ve stejném formulačním pufru jako lyofilizovaný prášek SYNB8802v1.
Placebo se skládá z kukuřičného škrobu a barviv, aby se placebo barevně shodovalo s práškem SYNB8802v1 pro perorální suspenzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost SYNB8802v1, jak byla hodnocena měřením vitálních funkcí
Časové okno: 17 dní
|
Vitální funkce Klidové vitální funkce budou shromažďovány tak, jak je uvedeno v protokolu.
Subjekty musí zůstat v sedě alespoň 5 minut před získáním vitálních funkcí.
Fyzikální vyšetření zaměřené na symptomy bude provedeno vyškoleným zdravotnickým personálem, jak je uvedeno v protokolu.
|
17 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost SYNB8802v1 hodnocením klinických laboratorních testů
Časové okno: 17 dní
|
Klinické laboratorní testy uvedené v protokolu budou provedeny v časových bodech uvedených v harmonogramu hodnocení protokolu.
|
17 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost SYNB8802v1 podle hodnocení AE, klinických laboratorních testů a měření vitálních funkcí
Časové okno: 43 dní
|
Nežádoucí příhody budou průběžně vyhodnocovány přímým pozorováním a záznamem příhody subjektu a rozhovory.
Závažnost AE bude hodnocena pomocí kritérií NCI CTCAE, verze 5.0.
|
43 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v 24hodinovém vyloučeném UOx mezi subjekty léčenými SYNB8802v1 oproti subjektům léčeným placebem.
Časové okno: 17 dní
|
Oxalát v moči bude stanoven z 24hodinového odběru vzorků moči, který bude dokončen v bodech specifikovaných v Harmonogramu hodnocení.
|
17 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SYNB8802-CP-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .