Sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af SYNB8802v1 hos personer med gastrisk bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom
En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af SYNB8802v1 hos personer med gastrisk bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en dobbeltblind (sponsoråben), randomiseret (3:2), placebokontrolleret, indlagt undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af SYNB8802v1 hos forsøgspersoner med en historie med gastrisk bypass-operation eller korttarmssyndrom. En foreløbig analyse af resultaterne af en ublindet statistiker vil blive udført efter 10 forsøgspersoner.
Undersøgelsen omfatter følgende perioder:
- Screeningsperiode (27 dage)
- Diæt indløb (3 dage)
- Doseringsperiode (12 dage)
- Sikkerhedsopfølgning (28 dage)
Den maksimale varighed af indlæggelsesopholdet vil være 17 dage (dag -4 til dag 13). Forsøgspersoner vil rapportere til den kliniske forskningsenhed (CRU) på dag -4 og vil gennemføre en 3-dages diætindkøringsperiode (dage -3 til -1), hvor de vil indtage en AOLC diæt (se kostvejledningen for detaljer ). Diætoxalat og calcium vil blive fordelt på 3 måltider om dagen, og forsøgspersoner vil opretholde denne diæt indtil slutningen af doseringsperioden. En protonpumpehæmmer (PPI, esomeprazol) vil blive administreret én gang dagligt (QD), 60-90 minutter før morgenmad, fra starten af diætindkøringsperioden (dag -3) til slutningen af doseringsperioden (dag 12) ).
På dag 1 vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt behandling med SYNB8802v1 eller placebo (samlet omtalt som forsøgslægemiddel [IMP]). Doseringsperioden består af 12 dage efter en dosiseskaleringsplan fra 1 × 1011 levende celler QD til 3 × 1011 levende celler TID; doseringsperioden for hvert dosisniveau inkluderer en 2-dages dosisrampe og en 3-dages steady-state periode. Under dosisrampen vil placebo blive administreret, således at alle forsøgspersoner modtager IMP-dosering TID. Om morgenen den første dag i indkøringsperioden (dag -3) vil der blive opsamlet en tvungen tom urinprøve for at tømme blæren fuldstændigt før den første placebodosis. En 24-timers urinopsamling vil derefter blive påbegyndt og vil fortsætte i hele indlæggelsesperioden. Derudover vil der blive indsamlet daglige 24-timers afføringsprøver. Forsøgspersoner vil blive frigivet fra CRU'en efter afslutning af sikkerhedsvurderinger på dag 13 (dagen efter den sidste dosis IMP). Sikkerhedsopfølgningsbesøg (opkald) vil finde sted hver 7. (±2) dag indtil 28 (±2) dage efter den sidste dosis IMP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 til ≤ 74 år.
- I stand til og villig til frivilligt at fuldføre processen med informeret samtykke.
- Tilgængelig for og accepterer alle undersøgelsesprocedurer, inklusive fast kost, afføring, urin og blod
- indsamling, opfølgningsbesøg og overholdelse af alle undersøgelsesprocedurer.
- Anamnese med gastrisk bypass-operation (mindst 12 måneder før dag 1) eller korttarm
- syndrom.
- Hvis du tager probiotiske kosttilskud (berigede fødevarer undtaget), har været på en stabil, veltolereret dosis i mindst 2 uger før dag 1.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (human chorion
- gonadotropin) ved screening og ved baseline før starten af IMP.
- Screening af laboratorieevalueringer (f.eks. kemipanel, komplet blodtælling med
- differential, protrombintid, urinanalyse) og elektrokardiogram (EKG) skal være inden for
- normale grænser eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af investigator. Emner med
- kendt diabetes bør være velkontrolleret og have en A1c på ≤ 8 % inden for 3 måneder før dag 1.
- Accepter at afholde sig fra tobaks-/nikotinbrug i hele døgnopholdet.
- Forsøgspersoner, der er HIV-positive, i terapi med normale CD4-tal og upåviselig viral belastning, kan inkluderes.
Ekskluderingskriterier:
- Akut eller kronisk medicinsk (herunder COVID-19-infektion), kirurgisk, psykiatrisk eller social tilstand eller laboratorieabnormitet (undtagen dem, der kan forklares ved malabsorption), som kan øge forsøgspersonens risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse, kompromittere overholdelse af undersøgelsesprocedurer og krav, eller kan forvirre fortolkningen af resultater og, efter undersøgerens vurdering, ville gøre emnet uegnet til tilmelding.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 45 ml/min/1,73 m2.
- Historien om nyresten.
- Forsøgspersoner, der tager kosttilskud, der indeholder C-vitamin, bør fortsætte med at bruge deres kosttilskud i en konstant dosis gennem hele undersøgelsen efter at have holdt en konstant dosis i 2 uger før screening.
- Kendt primær hyperoxaluri.
- Gravid eller ammende.
- Administration eller indtagelse af enhver form for systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika inden for 5 halveringstider af midlet før dag 1. Undtagelse: topiske antibiotika er tilladt.
- Enhver komorbid tilstand, der kan nødvendiggøre brug af antibiotika eller forstyrre den kontrollerede diæt i løbet af undersøgelsesperioden.
- Intolerance over for eller allergisk reaktion over for EcN, alle PPI'er eller nogen af ingredienserne i SYNB8802v1 eller placeboformuleringer.
- Afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer.
- Nuværende immundefektlidelse inklusive autoimmun, bortset fra kontrolleret HIV (se inklusionskriterium #9). lidelser.
- Administration eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøg eller aktuel optagelse i et forsøgsstudie.
- Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SYNB8802v1
Dosisrampe til 1 × 1011 QD og derefter dosisrampe til 3 × 1011 TID SYNB8802v1 levende celler
|
SYNB8802v1 er et oralt administreret, ikke-systemisk absorberet levende bioterapeutisk middel udviklet til behandling af EH. Stammen omdanner oxalat til formiat og CO2, to naturligt forekommende GI-metabolitter. SYNB8802 blev udviklet ved at udvikle en vej til oxalatnedbrydning i en probiotisk stamme af Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Det er beregnet til at virke i GI-kanalen for at reducere oxalatniveauerne hos patienter med EH ved at omdanne oxalat til formiat og CO2, to naturligt forekommende GI-metabolitter. |
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive indgivet under dosisrampen, således at alle forsøgspersoner modtager IMP-dosering TID
|
placebopulver vil blive fordelt i højdensitets polyethylen (HDPE) flasker og fortyndet i den samme formuleringsbuffer som SYNB8802v1 frysetørret pulver.
Placeboen består af majsstivelse og farvestoffer, der matcher placeboet med SYNB8802v1-pulveret til oral suspension.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af SYNB8802v1, vurderet ved måling af vitale tegn
Tidsramme: 17 dage
|
Vitale tegn Hvilende vitale tegn vil blive indsamlet som specificeret i protokollen.
Forsøgspersoner skal forblive i siddende stilling i mindst 5 minutter, før de opnår vitale tegn.
En symptomstyret fysisk undersøgelse vil blive udført af uddannet medicinsk personale som specificeret i protokollen.
|
17 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af SYNB8802v1 ved vurdering af kliniske laboratorietests
Tidsramme: 17 dage
|
De kliniske laboratorietest, der er anført i protokollen, vil blive udført på de tidspunkter, der er angivet i protokollens skema over vurderinger.
|
17 dage
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af SYNB8802v1, som vurderet af AE'er, kliniske laboratorietests og målinger af vitale tegn
Tidsramme: 43 dage
|
Uønskede hændelser vil løbende blive vurderet ved direkte observation og optagelse af emnehændelser og interviews.
Alvoren af bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af NCI CTCAE, version 5.0 kriterierne.
|
43 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i 24-timers udskilte UOx blandt SYNB8802v1-behandlede forsøgspersoner versus dem, der blev behandlet med placebo.
Tidsramme: 17 dage
|
Urinoxalat vil blive bestemt ud fra 24-timers urinprøvesamlinger, der skal afsluttes på de punkter, der er specificeret i skemaet for vurderinger.
|
17 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SYNB8802-CP-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Enterisk hyperoxaluri
-
University GhentBill and Melinda Gates Foundation; Institut de Recherche en Sciences de... og andre samarbejdspartnereRekrutteringEnvironmental Enteric Dysfunction (EED)Burkina Faso
-
Aga Khan UniversityBill and Melinda Gates Foundation; International Centre for Diarrhoeal... og andre samarbejdspartnereRekrutteringStunting | Environmental Enteric Dysfunction (EED)Pakistan
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine; Bangladesh Specialized Hospital; Sheikh Russel National Gastroliver Institute & HospitalRekrutteringFejlernæring | Tarmmikrobiota | Environmental Enteric Dysfunction (EED) | Kvinder i den fødedygtige alder | Balanceret energiprotein (BEP)Bangladesh