Seguridad, tolerabilidad y farmacodinámica de SYNB8802v1 en sujetos con antecedentes de cirugía de derivación gástrica o síndrome de intestino corto
Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de SYNB8802v1 en sujetos con antecedentes de cirugía de derivación gástrica o síndrome de intestino corto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio doble ciego (abierto por el patrocinador), aleatorizado (3:2), controlado con placebo, para pacientes hospitalizados que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de SYNB8802v1 en sujetos con antecedentes de cirugía de derivación gástrica o síndrome de intestino corto. Se realizará un análisis intermedio de los resultados por parte de un estadístico no cegado después de 10 sujetos.
El estudio incluye los siguientes periodos:
- Período de selección (27 días)
- Ejecución de la dieta (3 días)
- Período de dosificación (12 días)
- Seguimiento de seguridad (28 días)
La duración máxima de la estancia hospitalaria será de 17 días (Día -4 a Día 13). Los sujetos se presentarán en la unidad de investigación clínica (CRU) el día -4 y completarán un período de prueba de dieta de 3 días (días -3 a -1) durante el cual consumirán una dieta AOLC (consulte el Manual de dieta para obtener más detalles). ). El oxalato y el calcio de la dieta se distribuirán en 3 comidas al día, y los sujetos mantendrán esta dieta hasta el final del período de dosificación. Se administrará un inhibidor de la bomba de protones (PPI, esomeprazol) una vez al día (QD), 60-90 minutos antes del desayuno, desde el inicio del período de preinclusión de la dieta (Día -3) hasta el final del período de dosificación (Día 12). ).
El día 1, los sujetos se asignarán aleatoriamente al tratamiento con SYNB8802v1 o placebo (denominados colectivamente como medicamento en investigación [IMP]). El período de dosificación consta de 12 días siguiendo un plan de aumento de dosis de 1 × 1011 células vivas QD a 3 × 1011 células vivas TID; el período de dosificación para cada nivel de dosis incluye una rampa de dosificación de 2 días y un período de estado estacionario de 3 días. Durante la rampa de dosis, se administrará el placebo de manera que todos los sujetos reciban la dosis de IMP TID. En la mañana del primer día del período de preinclusión (Día -3), se recolectará una muestra de orina de evacuación forzada para vaciar completamente la vejiga antes de la administración de la primera dosis de placebo. Luego se iniciará una recolección de orina de 24 horas y continuará durante todo el período de hospitalización. Además, se recolectarán muestras fecales diarias de 24 horas. Los sujetos serán dados de alta de la CRU al finalizar las evaluaciones de seguridad el día 13 (el día posterior a la última dosis de IMP). Las visitas de seguimiento de seguridad (llamadas) se realizarán cada 7 (±2) días hasta 28 (±2) días después de la última dosis de IMP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 a ≤ 74 años.
- Capaz y dispuesto a completar voluntariamente el proceso de consentimiento informado.
- Disponible y de acuerdo con todos los procedimientos del estudio, incluida la dieta fija, las heces, la orina y la sangre.
- recolección, visitas de seguimiento y cumplimiento de todos los procedimientos del estudio.
- Antecedentes de cirugía de bypass gástrico (al menos 12 meses antes del día 1) o intestino corto
- síndrome.
- Si toma suplementos de probióticos (se excluyen los alimentos enriquecidos), ha estado en una dosis estable y bien tolerada durante al menos 2 semanas antes del Día 1.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba coriónica humana).
- gonadotropina) en la selección y al inicio del estudio antes del inicio de IMP.
- Evaluaciones de laboratorio de detección (p. ej., panel de química, hemograma completo con
- diferencial, tiempo de protrombina, análisis de orina) y el electrocardiograma (ECG) deben estar dentro
- límites normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador. Sujetos con
- la diabetes conocida debe estar bien controlada y tener un A1c de ≤ 8% dentro de los 3 meses anteriores al día 1.
- Estar de acuerdo en abstenerse del uso de tabaco/nicotina durante la estadía como paciente hospitalizado.
- Se pueden incluir sujetos que son VIH positivos, en terapia con recuentos de CD4 normales y cargas virales indetectables.
Criterio de exclusión:
- Condición médica aguda o crónica (incluida la infección por COVID-19), quirúrgica, psiquiátrica o social o anormalidad de laboratorio (excepto aquellas que pueden explicarse por malabsorción) que pueden aumentar el riesgo del sujeto asociado con la participación en el estudio, comprometer el cumplimiento de los procedimientos y requisitos del estudio, o puede confundir la interpretación de los resultados y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para la inscripción.
- Tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/min/1,73 m2.
- Historia de cálculos renales.
- Los sujetos que toman suplementos que contienen vitamina C deben continuar usando sus suplementos en una dosis constante durante todo el estudio, habiendo mantenido una dosis constante durante 2 semanas antes de la selección.
- Hiperoxaluria primaria conocida.
- Embarazada o lactando.
- Administración o ingestión de cualquier tipo de antibiótico sistémico (p. ej., oral o intravenoso) dentro de las 5 semividas del agente antes del Día 1. Excepción: se permiten los antibióticos tópicos.
- Cualquier condición comórbida que pueda requerir el uso de antibióticos o interrumpir la dieta controlada durante el período de estudio.
- Intolerancia o reacción alérgica a EcN, a todos los PPI o a cualquiera de los ingredientes de SYNB8802v1 o de las formulaciones de placebo.
- Dependencia al alcohol o drogas de abuso.
- Trastorno de inmunodeficiencia actual, incluido el autoinmune, excepto por el VIH controlado (consulte el Criterio de inclusión n.º 9). trastornos
- Administración o ingestión de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección o la inscripción actual en un estudio de investigación.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SYNB8802v1
Rampa de dosis a 1 × 1011 QD y luego rampa de dosis a 3 × 1011 TID SYNB8802v1 células vivas
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SYNB8802v1 es un bioterapéutico vivo administrado por vía oral que no se absorbe sistémicamente, desarrollado para el tratamiento de la EH. La cepa convierte el oxalato en formiato y CO2, dos metabolitos gastrointestinales naturales. SYNB8802 se desarrolló diseñando una vía para la degradación del oxalato en una cepa probiótica de Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Está destinado a actuar dentro del tracto GI para reducir los niveles de oxalato en pacientes con EH al convertir el oxalato en formiato y CO2, dos metabolitos GI naturales. |
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará durante la rampa de dosis de modo que todos los sujetos reciban la dosificación IMP TID
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el polvo de placebo se dividirá en alícuotas en botellas de polietileno de alta densidad (HDPE) y se diluirá en el mismo tampón de formulación que el polvo liofilizado SYNB8802v1.
El placebo consta de almidón de maíz y colorantes para hacer coincidir el color del placebo con el polvo SYNB8802v1 para suspensión oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de SYNB8802v1, evaluadas mediante la medición de signos vitales
Periodo de tiempo: 17 días
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Signos vitales Los signos vitales en reposo se recopilarán como se especifica en el protocolo.
Los sujetos deben permanecer sentados durante al menos 5 minutos antes de obtener los signos vitales.
Un examen físico dirigido por síntomas será realizado por personal médico capacitado como se especifica en el protocolo.
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17 días
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Seguridad y tolerabilidad de SYNB8802v1 mediante la evaluación de pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: 17 días
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Las pruebas de laboratorio clínico enumeradas en el protocolo se realizarán en los puntos de tiempo especificados en el programa de evaluaciones del protocolo.
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17 días
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Seguridad y tolerabilidad de SYNB8802v1, según lo evaluado por AE, pruebas de laboratorio clínico y mediciones de signos vitales
Periodo de tiempo: 43 días
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Los eventos adversos se evaluarán de forma continua mediante la observación directa y el registro y las entrevistas de los eventos del sujeto.
La gravedad de los EA se evaluará utilizando los criterios NCI CTCAE, versión 5.0.
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43 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la UOx excretada en 24 horas entre los sujetos tratados con SYNB8802v1 frente a los tratados con placebo.
Periodo de tiempo: 17 días
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El oxalato urinario se determinará a partir de muestras de orina de 24 horas que se completarán en los puntos especificados en el Programa de evaluaciones.
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17 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SYNB8802-CP-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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