Sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk av SYNB8802v1 hos personer med historie med gastrisk bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til SYNB8802v1 hos personer med gastrisk bypass-kirurgi eller korttarmsyndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblind (sponsoråpen), randomisert (3:2), placebokontrollert, stasjonær studie som evaluerer sikkerheten og toleransen til SYNB8802v1 hos personer med en historie med gastrisk bypass-operasjon eller korttarmsyndrom. En foreløpig analyse av resultatene av en ublindet statistiker vil bli utført etter 10 forsøkspersoner.
Studiet omfatter følgende perioder:
- Screeningsperiode (27 dager)
- Diett kjøres på (3 dager)
- Doseringsperiode (12 dager)
- Sikkerhetsoppfølging (28 dager)
Maksimal varighet på døgnoppholdet vil være 17 dager (dag -4 til dag 13). Forsøkspersonene vil rapportere til den kliniske forskningsenheten (CRU) på dag -4 og vil fullføre en 3-dagers diettinnkjøringsperiode (dager -3 til -1) hvor de vil innta en AOLC-diett (se dietthåndboken for detaljer ). Kostholdsoksalat og kalsium vil bli fordelt på 3 måltider per dag, og forsøkspersonene vil opprettholde denne dietten til slutten av doseringsperioden. En protonpumpehemmer (PPI, esomeprazol) vil bli administrert én gang daglig (QD), 60-90 minutter før frokost, fra starten av diettinnkjøringsperioden (dag -3) til slutten av doseringsperioden (dag 12) ).
På dag 1 vil forsøkspersoner bli tilfeldig tildelt behandling med SYNB8802v1 eller placebo (samlet referert til som undersøkelsesmedisin [IMP]). Doseringsperioden består av 12 dager etter en doseeskaleringsplan fra 1 × 1011 levende celler QD til 3 × 1011 levende celler TID; Doseringsperioden for hvert dosenivå inkluderer en 2-dagers doserampe og en 3-dagers steady-state-periode. Under doserampen vil placebo gis slik at alle forsøkspersoner får IMP-dosering TID. Om morgenen den første dagen av innkjøringsperioden (dag -3) vil en tvungen urinprøve tas for å tømme blæren helt før den første placebodosen. En 24-timers urinoppsamling vil deretter startes og vil fortsette gjennom hele døgnperioden. I tillegg vil det bli samlet inn daglige 24-timers fekale prøver. Forsøkspersoner vil bli løslatt fra CRU etter fullføring av sikkerhetsvurderinger på dag 13 (dagen etter siste dose av IMP). Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (anrop) vil finne sted hver 7. (±2) dag inntil 28 (±2) dager etter siste dose IMP.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Michael Baez
- Telefonnummer: 1 512 747 4601
- E-post: Michael.Baez@ppd.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Roberto Vincent, MS
- Telefonnummer: 7813635032
- E-post: roberto.vincent@synlogicTX.com
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78744
- PPD, part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 til ≤ 74 år.
- Kan og er villig til frivillig å fullføre prosessen med informert samtykke.
- Tilgjengelig for, og godtar, alle studieprosedyrer, inkludert fast diett, avføring, urin og blod
- innsamling, oppfølgingsbesøk og overholdelse av alle studieprosedyrer.
- Historie med gastrisk bypass-operasjon (minst 12 måneder før dag 1) eller korttarm
- syndrom.
- Hvis du tar probiotiske kosttilskudd (unntatt beriket mat), har vært på en stabil, godt tolerert dose i minst 2 uker før dag 1.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (human chorion
- gonadotropin) ved screening og ved baseline før start av IMP.
- Screening av laboratorieevalueringer (f.eks. kjemipanel, fullstendig blodtelling med
- differensial, protrombintid, urinanalyse) og elektrokardiogram (EKG) må være innenfor
- normale grenser eller vurdert til ikke å være klinisk signifikant av etterforskeren. Emner med
- kjent diabetes bør være godt kontrollert og ha en A1c på ≤ 8 % innen 3 måneder før dag 1.
- Godta å avstå fra bruk av tobakk/nikotin i løpet av døgnoppholdet.
- Pasienter som er HIV-positive, i terapi med normale CD4-tall og upåviselig viral belastning, kan inkluderes.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt eller kronisk medisinsk (inkludert COVID-19-infeksjon), kirurgisk, psykiatrisk eller sosial tilstand eller laboratorieavvik (bortsett fra de som kan forklares med malabsorpsjon) som kan øke forsøkspersonens risiko forbundet med studiedeltakelse, kompromittere overholdelse av studieprosedyrer og krav, eller kan forvirre tolkning av resultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for påmelding.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 45 ml/min/1,73 m2.
- Historie om nyrestein.
- Personer som tar kosttilskudd som inneholder vitamin C, bør fortsette å bruke kosttilskuddene sine i en konstant dose gjennom hele studien, etter å ha holdt en konstant dose i 2 uker før screening.
- Kjent primær hyperoksaluri.
- Gravid eller ammende.
- Administrering eller inntak av enhver type systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika innen 5 halveringstider av midlet før dag 1. Unntak: topiske antibiotika er tillatt.
- Enhver komorbid tilstand som kan nødvendiggjøre antibiotikabruk eller forstyrre det kontrollerte kostholdet i løpet av studieperioden.
- Intoleranse mot, eller allergisk reaksjon på, EcN, alle PPI eller noen av ingrediensene i SYNB8802v1 eller placeboformuleringer.
- Avhengighet av alkohol eller rusmidler.
- Nåværende, immunsviktforstyrrelse inkludert autoimmun, bortsett fra kontrollert HIV (se inklusjonskriterium #9). lidelser.
- Administrering eller inntak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøk eller nåværende registrering i en undersøkelsesstudie.
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SYNB8802v1
Doserampe til 1 × 1011 QD og deretter doserampe til 3 × 1011 TID SYNB8802v1 levende celler
|
SYNB8802v1 er et oralt administrert, ikke-systemisk absorbert levende bioterapeutika utviklet for behandling av EH. Stammen konverterer oksalat til formiat og CO2, to naturlig forekommende GI-metabolitter. SYNB8802 ble utviklet ved å konstruere en vei for nedbrytning av oksalat i en probiotisk stamme av Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Det er ment å virke i GI-kanalen for å redusere oksalatnivåene hos pasienter med EH ved å konvertere oksalat til formiat og CO2, to naturlig forekommende GI-metabolitter. |
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert under doserampen slik at alle forsøkspersoner får IMP-dosering TID
|
placebopulver vil bli delt opp i høydensitetspolyetylen (HDPE) flasker og fortynnet i samme formuleringsbuffer som SYNB8802v1 frysetørket pulver.
Placeboen består av maisstivelse og fargestoffer for å fargetilpasse placeboen til SYNB8802v1-pulveret for oral suspensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for SYNB8802v1, vurdert ved måling av vitale tegn
Tidsramme: 17 dager
|
Vitale tegn Hvilende vitale tegn vil bli samlet inn som spesifisert i protokollen.
Forsøkspersonene må forbli i sittende stilling i minst 5 minutter før de får vitale tegn.
En symptomrettet fysisk undersøkelse vil bli utført av opplært medisinsk personell som spesifisert i protokollen.
|
17 dager
|
|
Sikkerhet og toleranse for SYNB8802v1 ved å vurdere kliniske laboratorietester
Tidsramme: 17 dager
|
De kliniske laboratorietestene som er oppført i protokollen vil bli utført på tidspunktene som er spesifisert i protokollens vurderingsplan.
|
17 dager
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av SYNB8802v1, vurdert av AE, kliniske laboratorietester og vitale tegnmålinger
Tidsramme: 43 dager
|
Uønskede hendelser vil bli vurdert fortløpende ved direkte observasjon og opptak av emnehendelser og intervjuer.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger vil bli evaluert ved å bruke NCI CTCAE, versjon 5.0-kriteriene.
|
43 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 24-timers utskilt UOx blant SYNB8802v1-behandlede forsøkspersoner versus de behandlet med placebo.
Tidsramme: 17 dager
|
Urinoksalat vil bli bestemt fra 24-timers urinprøvesamlinger som skal fullføres på punktene spesifisert i vurderingsskjemaet.
|
17 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYNB8802-CP-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Enterisk hyperoksaluri
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine; Bangladesh Specialized Hospital; Sheikh Russel National Gastroliver Institute & HospitalRekrutteringUnderernæring | Tarmmikrobiota | Environmental Enteric Dysfunction (EED) | Kvinner i reproduktiv alder | Mikrobiota rettet komplementær mat (MDCF)Bangladesh