Segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica de SYNB8802v1 em indivíduos com histórico de cirurgia de bypass gástrico ou síndrome do intestino curto
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do SYNB8802v1 em indivíduos com histórico de cirurgia de bypass gástrico ou síndrome do intestino curto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego (aberto ao patrocinador), randomizado (3:2), controlado por placebo, em regime de internação, avaliando a segurança e a tolerabilidade do SYNB8802v1 em indivíduos com histórico de cirurgia de bypass gástrico ou síndrome do intestino curto. Uma análise interina dos resultados por um estatístico não cego será realizada após 10 indivíduos.
O estudo inclui os seguintes períodos:
- Período de triagem (27 dias)
- Dieta executada em (3 dias)
- Período de dosagem (12 dias)
- Acompanhamento de segurança (28 dias)
A duração máxima da internação será de 17 dias (Dia -4 ao Dia 13). Os indivíduos se reportarão à unidade de pesquisa clínica (CRU) no Dia -4 e completarão um período de introdução de dieta de 3 dias (Dias -3 a -1) durante o qual consumirão uma dieta AOLC (consulte o Manual de Dieta para obter detalhes ). Oxalato dietético e cálcio serão distribuídos em 3 refeições por dia, e os indivíduos manterão esta dieta até o final do período de dosagem. Um inibidor da bomba de prótons (PPI, esomeprazol) será administrado uma vez ao dia (QD), 60-90 minutos antes do café da manhã, desde o início do período de introdução da dieta (Dia -3) até o final do período de dosagem (Dia 12 ).
No Dia 1, os indivíduos serão designados aleatoriamente para tratamento com SYNB8802v1 ou placebo (coletivamente referidos como medicamento experimental [IMP]). O período de dosagem consiste em 12 dias seguindo um plano de escalonamento de dose de 1 × 1011 células vivas QD para 3 × 1011 células vivas TID; o período de dosagem para cada nível de dose inclui um aumento de dose de 2 dias e um período de estado estacionário de 3 dias. Durante a rampa de dose, o placebo será administrado de modo que todos os indivíduos recebam dosagem de IMP TID. Na manhã do primeiro dia do período inicial (Dia -3), uma amostra de urina forçada será coletada para esvaziar completamente a bexiga antes da administração da primeira dose de placebo. Uma coleta de urina de 24 horas será então iniciada e continuará durante todo o período de internação. Além disso, serão coletadas amostras fecais diárias de 24 horas. Os indivíduos serão liberados da CRU após a conclusão das avaliações de segurança no Dia 13 (o dia após a última dose de IMP). As consultas (chamadas) de acompanhamento de segurança ocorrerão a cada 7 (±2) dias até 28 (±2) dias após a última dose de IMP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
- PPD, Part of Thermo Fisher Scientific
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 a ≤ 74 anos.
- Capaz e disposto a concluir voluntariamente o processo de consentimento informado.
- Disponível e concorda com todos os procedimentos do estudo, incluindo dieta fixa, fezes, urina e sangue
- coleta, visitas de acompanhamento e cumprimento de todos os procedimentos do estudo.
- História de cirurgia de bypass gástrico (pelo menos 12 meses antes do Dia 1) ou intestino curto
- síndrome.
- Se estiver tomando suplementos probióticos (alimentos enriquecidos excluídos), está em uma dose estável e bem tolerada por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (coriônica humana
- gonadotrofina) na triagem e na linha de base antes do início do IMP.
- Avaliações laboratoriais de triagem (por exemplo, painel químico, hemograma completo com
- diferencial, tempo de protrombina, urinálise) e eletrocardiograma (ECG) devem estar dentro
- limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador. Sujeitos com
- diabetes conhecido deve estar bem controlado e ter A1c ≤ 8% dentro de 3 meses antes do Dia 1.
- Concordar em abster-se do uso de tabaco/nicotina durante a internação.
- Indivíduos que são HIV positivos, em terapia com contagens normais de CD4 e cargas virais indetectáveis, podem ser incluídos.
Critério de exclusão:
- Condições médicas agudas ou crônicas (incluindo infecção por COVID-19), cirúrgicas, psiquiátricas ou sociais ou anormalidades laboratoriais (exceto aquelas que podem ser explicadas por má absorção) que podem aumentar o risco do sujeito associado à participação no estudo, comprometer a adesão aos procedimentos e requisitos do estudo, ou pode confundir a interpretação dos resultados e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inapropriado para inscrição.
- Taxa de filtração glomerular estimada < 45 mL/min/1,73 m2.
- História de cálculos renais.
- Os indivíduos que tomam suplementos que contêm vitamina C devem continuar a usar seus suplementos em uma dose constante durante todo o estudo, tendo mantido uma dose constante por 2 semanas antes da triagem.
- Hiperoxalúria primária conhecida.
- Grávida ou lactante.
- Administração ou ingestão de qualquer tipo de antibiótico sistêmico (por exemplo, oral ou intravenoso) dentro de 5 meias-vidas do agente antes do Dia 1. Exceção: antibióticos tópicos são permitidos.
- Qualquer condição comórbida que possa exigir o uso de antibióticos ou interromper a dieta controlada durante o período do estudo.
- Intolerância ou reação alérgica a EcN, todos os IBPs ou qualquer um dos ingredientes das formulações SYNB8802v1 ou placebo.
- Dependência de álcool ou drogas de abuso.
- Distúrbio de imunodeficiência atual, incluindo autoimune, exceto para HIV controlado (ver Critério de inclusão #9). transtornos.
- Administração ou ingestão de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem ou inscrição atual em um estudo experimental.
- Histórico de doença inflamatória intestinal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: SYNB8802v1
Aumento da dose para 1 × 1011 QD e, em seguida, aumento da dose para 3 × 1011 TID SYNB8802v1 células vivas
|
SYNB8802v1 é um bioterapêutico vivo administrado por via oral, não absorvido sistemicamente, desenvolvido para o tratamento de EH. A cepa converte oxalato em formato e CO2, dois metabólitos gastrointestinais naturais. O SYNB8802 foi desenvolvido pela engenharia de uma via de degradação de oxalato em uma cepa probiótica de Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). Destina-se a atuar no trato GI para reduzir os níveis de oxalato em pacientes com EH, convertendo oxalato em formato e CO2, dois metabólitos GI de ocorrência natural. |
|
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado durante a rampa de dose de modo que todos os indivíduos recebam dosagem de IMP TID
|
o pó placebo será dividido em frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) e diluído no mesmo tampão de formulação que o pó liofilizado SYNB8802v1.
O placebo consiste em amido de milho e corantes para combinar a cor do placebo com o pó SYNB8802v1 para suspensão oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade do SYNB8802v1, conforme avaliado pela medição dos sinais vitais
Prazo: 17 dias
|
Sinais vitais Os sinais vitais em repouso serão coletados conforme especificado no protocolo.
Os indivíduos são obrigados a permanecer na posição sentada por pelo menos 5 minutos antes de obter sinais vitais.
Um exame físico direcionado aos sintomas será realizado por pessoal médico treinado, conforme especificado no protocolo.
|
17 dias
|
|
Segurança e tolerabilidade de SYNB8802v1 avaliando testes laboratoriais clínicos
Prazo: 17 dias
|
Os exames laboratoriais clínicos listados no protocolo serão realizados nos horários especificados no cronograma de avaliações do protocolo.
|
17 dias
|
|
Segurança e tolerabilidade do SYNB8802v1, conforme avaliado por EAs, testes laboratoriais clínicos e medições de sinais vitais
Prazo: 43 dias
|
Os eventos adversos serão avaliados continuamente por observação direta e gravação de eventos individuais e entrevistas.
A gravidade dos EAs será avaliada usando os critérios NCI CTCAE, versão 5.0.
|
43 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base em UOx excretada em 24 horas entre indivíduos tratados com SYNB8802v1 versus aqueles tratados com placebo.
Prazo: 17 dias
|
O oxalato urinário será determinado a partir de coletas de amostras de urina de 24 horas a serem concluídas nos pontos especificados no Cronograma de Avaliações.
|
17 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYNB8802-CP-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .