Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus DNA:n kaksisäikeisten katkeamien (DSB) korjaavien tekijöiden (POLQ, Shieldin Complex ja 53BP1) arviointi PARP-inhibiittoriresistenssin biomarkkerina potilailla, joilla on haitallinen ituradamutaatio BRCA 1/2:ssa ja HER2-negatiivisessa, metastaattisessa tai paikallisesti leviävässä syövässä. (REPARP)

keskiviikko 18. helmikuuta 2026 päivittänyt: Institut Claudius Regaud

Prospektiivinen ja monikeskinen tutkimus DNA:n kaksisäikeisten katkeamien (DSB) korjaavien tekijöiden (POLQ, Shieldin Complex ja 53BP1) arvioimiseksi PARP-inhibiittoriresistenssin biomarkkerina potilailla, joilla on haitallinen ituradamutaatio BRCA 1/2:ssa ja HER2-positiivinen tai paikallinen negatiivinen, metavaattinen. Rintasyöpä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, korreloiko POLQ/Polθ:n lisäksi myös Shieldin-kompleksin ja/tai 53BP1:n ilmentyminen primaarisen ja/tai hankitun resistenssin kanssa PARPi:lle (poly(ADP-Ribose) Polymeraasies Inhibiittorit) alaosassa. paikallisesti edenneiden tai metastaattisten rintasyöpäpotilaiden populaatio ja vaihtelevat gBRCA1/2-mutaatioiden tyypin ja sijainnin mukaan.

Tämä translaatiotutkimusohjelma koostuu kahdesta monikeskisestä, ei-satunnaistetusta prospektiivisestä tutkimuksesta potilailla, joilla on HER2-negatiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä:

  • Päätutkimus koskee 80 potilasta, jotka ovat oikeutettuja PARPi-hoitoon (tutkijoiden mukaan). PARPi-hoidot (talatsoparibi tai olaparib) annetaan ja annostellaan hoidon antamisen standardin mukaisesti.
  • Alatutkimus koskee 40 potilasta, joilla sairaus etenee pelkällä PARPi-hoidolla.

Jokaiselta päätutkimukseen tai osatutkimukseen osallistuvalta potilaalta otetaan kasvainbiopsianäyte ja verinäytteet eri aikoina tutkimuksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska
      • Caen, Ranska
      • Clermont-Ferrand, Ranska
      • Dijon, Ranska
        • Peruutettu
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Oscar Lambret
        • Ottaa yhteyttä:
      • Limoges, Ranska
      • Lyon, Ranska
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
      • Montpellier, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
      • Montpellier, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nîmes, Ranska
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Saint Louis
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Tenon
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • Peruutettu
        • Institut Curie - Site de Paris
      • Plérin, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Ottaa yhteyttä:
      • Poitiers, Ranska
      • Rennes, Ranska
        • Peruutettu
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Etienne, Ranska
      • Saint-Herblain, Ranska
      • Toulouse, Ranska
      • Tours, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHRU de Tours
        • Ottaa yhteyttä:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Villejuif, Ranska

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

PÄÄTUTKIMUS

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. ≥ 18-vuotiaat naiset (tai miehet), joilla on histologisesti todistettu rintasyöpä
  2. Metastaattinen relapsi tai paikallisesti edennyt rintasyöpä
  3. Ei HER2:n yli-ilmentymistä tai monistumista
  4. Kolminkertainen negatiivinen (määrittää ER
  5. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, joista voidaan ottaa biopsia, lukuun ottamatta luumetastaaseja. Jos potilaalla on lähtötilanteessa jo arkistoitu biopsia nykyisen sairauden toissijaisesta tai ensisijaisesta paikasta (jos vaihe IV), tätä materiaalia voidaan käyttää tutkimukseen edellyttäen, että se on kerätty 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ja jäädytetty ja FFPE-näyte ovat molemmat saatavilla tutkimusta varten
  6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  8. Potilas, jolla on haitallinen ituradan BRCA 1- ja/tai 2-mutaatio, joka on kelvollinen PARP-inhibiittorihoitoon (olaparibi tai talatsoparibi) kunkin tutkijan mukaan
  9. Mikä tahansa määrä aikaisempia linjahoitoja on sallittu
  10. Nykyistä PARP-estäjähoitoa ei ole vielä aloitettu
  11. Naisten tulee olla vaihdevuosien jälkeen tai halukkaita hyväksymään tehokkaan ehkäisyohjelman PARP-estäjän hoitojakson aikana.
  12. Potilas, joka pystyy osallistumaan ja on valmis antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
  13. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa

SISÄLTÖPÄÄTÖKSET:

  1. Epänormaali koagulaatio, joka on vasta-aiheinen biopsia
  2. Luumetastaasit, kun tämä on ainoa biopsiaa saavan taudin paikka
  3. Potilaat, joiden kaikki kohde on aiemmin säteilytetyllä alueella, paitsi jos vähintään yhdellä heistä on havaittu selvä eteneminen ennen tutkimusta
  4. Potilaat, joilla tiedetään muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai tarvitsevat aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
  5. Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus
  6. Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-virus (Human Immunodeficiency Virus)
  7. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti
  8. Potilaille ei saa antaa mitään muuta syöpähoitoa (kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa, räätälöityä hoitoa tai vaihtoehtoista tutkimushoitoa).
  9. Potilas on raskaana tai imettää
  10. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, maantieteellinen tai sosiaalinen tilanne tutkijan arvion mukaan, joka mahdollisesti estää tietoisen suostumuksen antamisen tai tutkimusmenettelyn noudattamisen
  11. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joka on lain suojassa (huollon ja edunvalvonta, oikeuden suojelu)

ALATUTKIMUS

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. ≥ 18-vuotiaat naiset (tai miehet), joilla on histologisesti todistettu rintasyöpä
  2. Metastaattinen relapsi tai paikallisesti edennyt rintasyöpä
  3. Ei HER2:n yli-ilmentymistä tai monistumista
  4. Kolminkertainen negatiivinen (määrittää ER
  5. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, joista voidaan ottaa biopsia, lukuun ottamatta luumetastaaseja
  6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  7. Potilaat, joilla on haitallinen iturata BRCA 1 ja/tai 2 ja jotka ovat etenemässä pelkällä PARPi-hoidolla (talatsoparib tai olaparib)
  8. Potilas, joka pystyy osallistumaan ja on valmis antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
  9. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa

SISÄLTÖPÄÄTÖKSET:

  1. Epänormaali koagulaatio, joka on vasta-aiheinen biopsia
  2. Luumetastaasit, kun tämä on ainoa biopsiaa saavan taudin paikka
  3. Potilas on raskaana tai imettää
  4. Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-virus (Human Immunodeficiency Virus)
  5. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti
  6. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, maantieteellinen tai sosiaalinen tilanne tutkijan arvion mukaan, joka mahdollisesti estää tietoisen suostumuksen antamisen tai tutkimusmenettelyn noudattamisen
  7. Potilaat, jotka jo osallistuvat REPARP-päätutkimukseen
  8. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joka on lain suojassa (huollon ja edunvalvonta, oikeuden suojelu)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Potilaat, joilla on rintasyöpä
Potilaat, joilla on haitallinen sukusolumutaatio BRCA 1/2- ja HER2-negatiivisessa, metastaattisessa tai paikallisesti edenneessä rintasyövässä.
Muut: Päätutkimus:

Jokaisesta mukana olevasta potilaasta otetaan kasvainbiopsianäyte ja verinäytteet lähtötilanteessa (ennen PARPi-hoidon ensimmäistä annosta).

Hoitojakson aikana: verinäytteitä otetaan 8 viikon välein (eli 2 sykliä).

Etenemisen aikana: kasvainbiopsia ja verinäytteitä kerätään.

Muut: Alatutkimus:
Jokaiselta potilaalta otetaan kasvainbiopsianäyte ja verinäytteet mahdollisimman pian etenemisen jälkeen (ennen PARPi-jälkeisen kasvaimen vastaisen hoidon aloittamista).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päätutkimus: ensisijainen päätepiste on POLQ:n ilmentymisen vastaanottimen toimintakäyrän alla oleva alue (ROC Curve), jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on etenevä sairaus tai kuolema kuuden kuukauden kohdalla pelkällä PARPi-hoidolla (ensisijainen resistenssi).
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin potilaalle
Eteneminen määritetään RECIST v1.1 -kriteereillä.
6 kuukautta kullekin potilaalle
Alatutkimus: ensisijainen päätepiste on niiden potilaiden määrä, joilla on Shieldin-kompleksin ja/tai 53BP1:n menetys.
Aikaikkuna: 1 kuukausi jokaiselle potilaalle
1 kuukausi jokaiselle potilaalle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Päätutkimus: Progression-free Survival määritellään ajaksi sisällyttämisestä RECIST v1.1 -kriteerien mukaiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta kullekin potilaalle
12 kuukautta kullekin potilaalle
Päätutkimus: Objektiivinen vastaus (eli täydellinen tai osittainen vastaus), joka määritellään RECIST v1.1 -kriteereillä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta kullekin potilaalle
12 kuukautta kullekin potilaalle
Päätutkimus: Vasteen kesto määritellään ajaksi alkuperäisestä objektiivisesta vasteesta RECIST v1.1 -kriteerien mukaiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta kullekin potilaalle
12 kuukautta kullekin potilaalle
Alatutkimus: Shieldin-kompleksin ja 53BP1:n ilmentyminen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi jokaiselle potilaalle
1 kuukausi jokaiselle potilaalle

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut Claudius Regaud

Yhteistyökumppanit

Artios Pharma Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21 SEIN 09

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa