Исследование, оценивающее экспрессию двухцепочечных разрывов ДНК (DSBs) REpair Factors (POLQ, Shieldin Complex и 53BP1) в качестве биомаркеров устойчивости к ингибиторам PARP у пациентов с вредной мутацией зародышевой линии в BRCA 1/2 и HER2-отрицательным, метастатическим или локально распространенным раком молочной железы. (REPARP)

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Женщины (или мужчины) в возрасте ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным раком молочной железы
2. Метастатический рецидив или местнораспространенный рак молочной железы
3. Сверхэкспрессия или амплификация No-HER2
4. Тройной отрицательный (определяется как ER
5. Пациенты с метастазами, которые можно подвергнуть биопсии, за исключением метастазов в кости. На исходном уровне, если у пациентов уже есть архивная биопсия из вторичного или первичного очага (если стадия IV) их текущего заболевания, этот материал может быть использован для исследования при условии, что он был собран в течение 3 месяцев до включения и заморожен. и образец FFPE доступны для исследования
6. Статус производительности ECOG ≤ 2
7. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
8. Пациент с вредной мутацией BRCA 1 и/или 2 зародышевой линии, подходящий для терапии ингибиторами PARP (олапариб или талазопариб), согласно каждому исследователю.
9. Допускается любое количество предшествующих линий терапии
10. Текущее лечение ингибитором PARP еще не начато
11. Женщины должны быть в постменопаузе или готовы принять использование эффективного режима контрацепции в период лечения ингибитором PARP.
12. Пациент, способный участвовать и желающий дать информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать протокол исследования.
13. Пациент, связанный с системой социального медицинского страхования во Франции

КРИТЕРИИ НЕВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Аномальная коагуляция, противопоказывающая биопсию
2. Костные метастазы, когда это единственное место биопсийного заболевания
3. Пациенты со всеми мишенями в ранее облученной области, за исключением случаев, когда до исследования наблюдалось явное прогрессирование хотя бы в одном из них.
4. Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
5. Пациенты с известными нелечеными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом
6. Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Пациенты с известным активным гепатитом B или C
8. Пациенты не должны получать какую-либо другую противораковую терапию (химиотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию, индивидуальную терапию или альтернативную экспериментальную терапию).
9. Пациентка беременна или кормит грудью
10. Любая психологическая, семейная, географическая или социальная ситуация, по мнению исследователя, потенциально препятствующая предоставлению информированного согласия или соблюдению процедуры исследования.
11. Больной, лишенный свободы в административном или судебном порядке или находящийся под правовой защитой (опека и попечительство, защита правосудия)

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Женщины (или мужчины) в возрасте ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным раком молочной железы
2. Метастатический рецидив или местнораспространенный рак молочной железы
3. Сверхэкспрессия или амплификация No-HER2
4. Тройной отрицательный (определяется как ER
5. Пациенты с метастазами, которые можно подвергнуть биопсии, за исключением метастазов в кости.
6. Статус производительности ECOG ≤ 2
7. Пациенты с вредным зародышевым типом BRCA 1 и/или 2, прогрессирующим при лечении только PARPi (талазопариб или олапариб)
8. Пациент, способный участвовать и желающий дать информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать протокол исследования.
9. Пациент, связанный с системой социального медицинского страхования во Франции

КРИТЕРИИ НЕВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Аномальная коагуляция, противопоказывающая биопсию
2. Костные метастазы, когда это единственное место биопсийного заболевания
3. Пациентка беременна или кормит грудью
4. Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
5. Пациенты с известным активным гепатитом B или C
6. Любая психологическая, семейная, географическая или социальная ситуация, по мнению исследователя, потенциально препятствующая предоставлению информированного согласия или соблюдению процедуры исследования.
7. Пациенты, уже участвующие в основном исследовании REPARP
8. Больной, лишенный свободы в административном или судебном порядке или находящийся под правовой защитой (опека и попечительство, защита правосудия)