Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van DNA-dubbelstrengbreuken (DSB's) REpair Factors (POLQ, Shieldin Complex en 53BP1) Expressie als biomarker van PARP-remmerresistentie bij patiënten met schadelijke kiemlijnmutatie in BRCA 1/2 en HER2-negatieve, gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker. (REPARP)

26 februari 2024 bijgewerkt door: Institut Claudius Regaud

Prospectieve en multicentrische studie ter evaluatie van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) REpair Factors (POLQ, Shieldin Complex en 53BP1) Expressie als biomarker van PARP-remmerresistentie bij patiënten met schadelijke kiemlijnmutatie in BRCA 1/2 en HER2-negatief, gemetastaseerd of lokaal gevorderd Borstkanker.

Het doel van deze studie is om te beoordelen of expressie van niet alleen POLQ/Polθ, maar ook Shieldin-complex en/of 53BP1 gecorreleerd zijn met primaire en/of verworven resistentie tegen PARPi (Poly(ADP-Ribose) Polymeraseremmers) in een sub- populatie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten en variëren wat betreft type en locatie van gBRCA1/2-mutaties.

Dit translationeel onderzoeksprogramma bestaat uit twee multicentrische, niet-gerandomiseerde prospectieve studies bij patiënten met HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker:

  • De hoofdstudie betreft 80 patiënten die in aanmerking komen voor PARPi (volgens de onderzoekers). PARPi-behandelingen (talazoparib of olaparib) zullen worden toegediend en gedoseerd volgens de zorgstandaard.
  • De deelstudie heeft betrekking op 40 patiënten met ziekteprogressie alleen onder PARPi.

Voor elke geïncludeerde patiënt in het hoofdonderzoek of subonderzoek zullen op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek tumorbiopsiespecimens en bloedmonsters worden genomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Contact:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Oscar Lambret
        • Contact:
      • Limoges, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Contact:
      • Montpellier, Frankrijk
      • Nîmes, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Curie - Site de Paris
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Plérin, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Contact:
      • Poitiers, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Saint-Herblain, Frankrijk
      • Saint-Étienne, Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Chru De Tours
        • Contact:
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

HOOFD STUDIE

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Vrouwen (of mannen) van ≥ 18 jaar met histologisch bewezen borstkanker
  2. Gemetastaseerde terugval of lokaal gevorderde borstkanker
  3. Geen overexpressie of versterking van HER2
  4. Triple-negatief (gedefinieerd als ER
  5. Patiënten met metastasen waarvan een biopsie kan worden uitgevoerd, behalve botmetastasen. Als patiënten bij baseline al een gearchiveerde biopsie hebben van een secundaire of primaire locatie (indien stadium IV) van hun huidige ziekte, kan dit materiaal voor het onderzoek worden gebruikt, op voorwaarde dat het binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is afgenomen en een bevroren en een FFPE-monster zijn beide beschikbaar voor onderzoek
  6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  7. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1
  8. Patiënt met een schadelijke BRCA 1- en/of 2-mutatie in de kiembaan, die volgens elke onderzoeker in aanmerking komt voor behandeling met PARP-remmers (olaparib of talazoparib)
  9. Elk aantal voorafgaande lijntherapie is toegestaan
  10. Huidige behandeling met PARP-remmer nog niet gestart
  11. Vrouwen moeten postmenopauze hebben of bereid zijn om het gebruik van een effectief anticonceptieregime tijdens de behandelingsperiode door PARP-remmer te accepteren
  12. Patiënt in staat om deel te nemen en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  13. Patiënt aangesloten bij een sociale ziektekostenverzekering in Frankrijk

NIET-OPNAMECRITERIA:

  1. Abnormale coagulatie contra-indicatie voor biopsie
  2. Botmetastasen wanneer dit de enige plaats is van biopsiebare ziekte
  3. Patiënten met alle doelwitten in een eerder bestraald gebied, behalve als er voorafgaand aan het onderzoek duidelijke progressie is waargenomen in ten minste één van hen
  4. Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
  5. Patiënten met bekende onbehandelde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
  6. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  7. Patiënten met bekende actieve hepatitis B of C
  8. Patiënten mogen geen andere kankerbehandeling ondergaan (chemotherapie, endocriene therapie, immunotherapie, therapie op maat of alternatieve onderzoekstherapie)
  9. Patiënt zwanger of geeft borstvoeding
  10. Elke psychologische, familiale, geografische of sociale situatie, volgens het oordeel van de onderzoeker, die het verlenen van geïnformeerde toestemming of naleving van de studieprocedure mogelijk verhindert
  11. Patiënt die zijn/haar vrijheid heeft verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak of die onder wettelijke bescherming staat (curatorschap en curatele, bescherming van justitie)

DEELONDERZOEK

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Vrouwen (of mannen) van ≥ 18 jaar met histologisch bewezen borstkanker
  2. Gemetastaseerde terugval of lokaal gevorderde borstkanker
  3. Geen overexpressie of versterking van HER2
  4. Triple-negatief (gedefinieerd als ER
  5. Patiënten met metastasen waarvan een biopsie kan worden uitgevoerd, behalve botmetastasen
  6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  7. Patiënten, met schadelijke kiembaan BRCA 1 en/of 2, in progressie onder alleen PARPi (talazoparib of olaparib)
  8. Patiënt in staat om deel te nemen en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  9. Patiënt aangesloten bij een sociale ziektekostenverzekering in Frankrijk

NIET-OPNAMECRITERIA:

  1. Abnormale coagulatie contra-indicatie voor biopsie
  2. Botmetastasen wanneer dit de enige plaats is van biopsiebare ziekte
  3. Patiënt zwanger of geeft borstvoeding
  4. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  5. Patiënten met bekende actieve hepatitis B of C
  6. Elke psychologische, familiale, geografische of sociale situatie, volgens het oordeel van de onderzoeker, die het verlenen van geïnformeerde toestemming of naleving van de studieprocedure mogelijk verhindert
  7. Patiënten die al deelnemen aan de hoofdstudie REPARP
  8. Patiënt die zijn/haar vrijheid heeft verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak of die onder wettelijke bescherming staat (curatorschap en curatele, bescherming van justitie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met borstkanker
Patiënten met schadelijke kiembaanmutatie in BRCA 1/2 en HER2-negatieve, gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker.
Ander: Hoofdstudie:

Voor elke geïncludeerde patiënt zullen tumorbiopsiespecimens en bloedmonsters worden verzameld tijdens het basisbezoek (vóór de eerste dosis PARPi-behandeling).

Tijdens de behandelingsperiode: er worden elke 8 weken bloedmonsters genomen (d.w.z. 2 cycli).

Op het moment van progressie: tumorbiopsie en bloedmonsters zullen worden verzameld.

Ander: Deelstudie:
Voor elke geïncludeerde patiënt zullen zo snel mogelijk na progressie tumorbiopsiemonsters en bloedmonsters worden genomen (vóór aanvang van de post-PARPi-antitumorbehandeling).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoofdonderzoek: het primaire eindpunt is het gebied onder de Receiver Operating Characteristic Curve (ROC Curve) van POLQ-expressie om patiënten te identificeren die progressieve ziekte of overlijden vertonen na 6 maanden onder PARPi alleen (primaire resistentie).
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke patiënt
De voortgang wordt bepaald aan de hand van RECIST v1.1-criteria.
6 maanden voor elke patiënt
Deelonderzoek: het primaire eindpunt is het aantal patiënten dat verlies van Shieldin-complex en/of 53BP1 vertoont.
Tijdsspanne: 1 maand voor elke patiënt
1 maand voor elke patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hoofdonderzoek: Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot progressie volgens de RECIST v1.1-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tijdsspanne: 12 maanden voor elke patiënt
12 maanden voor elke patiënt
Hoofdonderzoek: objectieve respons (d.w.z. volledige of gedeeltelijke respons) gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1-criteria.
Tijdsspanne: 12 maanden voor elke patiënt
12 maanden voor elke patiënt
Hoofdonderzoek: Responsduur gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële objectieve respons tot progressie volgens de RECIST v1.1-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsspanne: 12 maanden voor elke patiënt
12 maanden voor elke patiënt
Deelstudie: expressie van het Shieldin-complex en 53BP1.
Tijdsspanne: 1 maand voor elke patiënt
1 maand voor elke patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Claudius Regaud

Medewerkers

Artios Pharma Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21 SEIN 09

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Hoofdstudie:

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren