Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer DNA-dobbeltstrengsbrudd (DSBs) reparasjonsfaktorer (POLQ, Shieldin Complex og 53BP1) Uttrykk som biomarkør for PARP-hemmerresistens hos pasienter med skadelig kimlinjemutasjon i BRCA 1/2 og HER2-negativ, metastatisk eller lokalt avansert brystkreft. (REPARP)

18. februar 2026 oppdatert av: Institut Claudius Regaud

Prospektiv og multisentrisk studie som evaluerer reparasjonsfaktorer for DNA-dobbeltrådsbrudd (DSB) (POLQ, Shieldin Complex og 53BP1) Uttrykk som biomarkør for PARP-hemmerresistens hos pasienter med skadelig kimlinjemutasjon i BRCA 1/2 og HER2-negativ, metastatisk eller lokalt avansert Brystkreft.

Formålet med denne studien er å vurdere om ekspresjon av ikke bare POLQ/Polθ, men også Shieldin-kompleks og/eller 53BP1 er korrelert med primær og/eller ervervet resistens mot PARPi (Poly(ADP-Ribose) Polymerase-hemmere) i en sub- populasjon av lokalt avanserte eller metastatiske brystkreftpasienter og varierer med hensyn til type og plassering av gBRCA1/2-mutasjoner.

Dette translasjonsforskningsprogrammet består av to multisentriske, ikke-randomiserte prospektive studier hos pasienter med HER2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft:

  • Hovedstudien gjelder 80 pasienter som er kvalifisert for PARPi (ifølge etterforskerne). PARPi-behandlinger (talazoparib eller olaparib) vil bli administrert og dosert i henhold til standardbehandlingen.
  • Delstudien gjelder 40 pasienter i progresjonssykdom under PARPi alene.

For hver inkluderte pasient i hovedstudien eller delstudien, vil tumorbiopsiprøver og blodprøver bli samlet inn på forskjellige tidspunkt i løpet av studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Tilbaketrukket
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Oscar Lambret
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Ta kontakt med:
      • Nîmes, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Tenon
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Tilbaketrukket
        • Institut Curie - Site de Paris
      • Plérin, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Ta kontakt med:
      • Poitiers, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
        • Tilbaketrukket
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Etienne, Frankrike
      • Saint-Herblain, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Tours, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU de Tours
        • Ta kontakt med:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Ta kontakt med:
      • Villejuif, Frankrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

HOVEDSTUDIE

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Kvinner (eller menn) i alderen ≥ 18 år med histologisk påvist brystkreft
  2. Metastatisk tilbakefall eller lokalt avansert brystkreft
  3. No-HER2 overekspresjon eller amplifikasjon
  4. Trippel-negativ (definerer som ER
  5. Pasienter med metastaser som kan biopsieres unntatt benmetastaser. Ved baseline, hvis pasienter allerede har en arkivert biopsi fra et sekundært eller et primært sted (hvis stadium IV) av deres nåværende sykdom, kan dette materialet brukes til studien, forutsatt at det ble samlet inn innen 3 måneder før registrering og en frossen og en FFPE-prøve er begge tilgjengelige for forskning
  6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  7. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  8. Pasient med skadelig bakterielinje BRCA 1 og/eller 2-mutasjon, kvalifisert for PARP-hemmerbehandling (olaparib eller talazoparib), i henhold til hver etterforsker
  9. Et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer er tillatt
  10. Nåværende behandling med PARP-hemmer ikke startet ennå
  11. Kvinner bør være postmenopause eller villige til å akseptere bruk av et effektivt prevensjonsregime i løpet av behandlingsperioden med PARP-hemmer
  12. Pasient som er i stand til å delta og er villig til å gi informert samtykke før utførelse av alle studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen
  13. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike

IKKE-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Unormal koagulasjon kontraindiserende biopsi
  2. Benmetastaser når dette er det eneste stedet for biopsierbar sykdom
  3. Pasienter med alle mål i en tidligere bestrålt region, bortsett fra hvis klar progresjon er observert før studien i minst én av dem
  4. Pasienter med kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
  5. Pasienter med kjente ubehandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  6. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
  7. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C
  8. Pasienter bør ikke gå på annen kreftbehandling (kjemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, skreddersydd terapi eller alternativ undersøkelsesterapi)
  9. Pasient gravid eller ammer
  10. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller sosial situasjon, i henhold til etterforskerens vurdering, som potensielt hindrer gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyren
  11. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller som er under rettslig beskyttelse (kuratorskap og vergemål, rettsvern)

DELSTUDIE

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Kvinner (eller menn) i alderen ≥ 18 år med histologisk påvist brystkreft
  2. Metastatisk tilbakefall eller lokalt avansert brystkreft
  3. No-HER2 overekspresjon eller amplifikasjon
  4. Trippel-negativ (definerer som ER
  5. Pasienter med metastaser som kan biopsieres unntatt benmetastaser
  6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  7. Pasienter, med skadelig kimlinje BRCA 1 og/eller 2, i progresjon under PARPi alene (talazoparib eller olaparib)
  8. Pasient som er i stand til å delta og er villig til å gi informert samtykke før utførelse av alle studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen
  9. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike

IKKE-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Unormal koagulasjon kontraindiserende biopsi
  2. Benmetastaser når dette er det eneste stedet for biopsierbar sykdom
  3. Pasient gravid eller ammer
  4. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
  5. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C
  6. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller sosial situasjon, i henhold til etterforskerens vurdering, som potensielt hindrer gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyren
  7. Pasienter som allerede deltar i REPARP-hovedstudien
  8. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller som er under rettslig beskyttelse (kuratorskap og vergemål, rettsvern)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter med brystkreft
Pasienter med skadelig kimlinjemutasjon i BRCA 1/2 og HER2-negativ, metastatisk eller lokalt avansert brystkreft.
Annen: Hovedstudie:

For hver inkluderte pasient vil tumorbiopsiprøver og blodprøver bli tatt ved baseline-besøk (før den første dosen av PARPi-behandling).

I løpet av behandlingsperioden: blodprøver vil bli planlagt hver 8. uke (dvs. 2 sykluser).

På progresjonstidspunktet: tumorbiopsi og blodprøver vil bli samlet inn.

Annen: Delstudie:
For hver inkluderte pasient vil tumorbiopsiprøver og blodprøver bli tatt så snart som mulig etter progresjon (før oppstart av post PARPi antitumorbehandling).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedstudie: det primære endepunktet er området under mottakerens operasjonskarakteristiske kurve (ROC Curve) for POLQ-uttrykk for å identifisere pasienter som presenterer progressiv sykdom eller død etter 6 måneder under PARPi alene (primær resistens).
Tidsramme: 6 måneder for hver pasient
Progresjon vil bli bestemt ved å bruke RECIST v1.1-kriterier.
6 måneder for hver pasient
Delstudie: det primære endepunktet er frekvensen av pasienter som viser tap av Shieldin-kompleks og/eller 53BP1.
Tidsramme: 1 måned for hver pasient
1 måned for hver pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hovedstudie: Progresjonsfri overlevelse definert som tiden fra inkludering til progresjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Tidsramme: 12 måneder for hver pasient
12 måneder for hver pasient
Hovedstudie: Objektiv respons (dvs. fullstendig eller delvis respons) definert ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier.
Tidsramme: 12 måneder for hver pasient
12 måneder for hver pasient
Hovedstudie: Varighet av respons definert som tiden fra initial objektiv respons til progresjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier eller død uansett årsak.
Tidsramme: 12 måneder for hver pasient
12 måneder for hver pasient
Delstudie: uttrykk for Shieldin-komplekset og 53BP1.
Tidsramme: 1 måned for hver pasient
1 måned for hver pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Claudius Regaud

Samarbeidspartnere

Artios Pharma Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21 SEIN 09

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere