Studie som evaluerer DNA-dobbeltstrengsbrudd (DSBs) reparasjonsfaktorer (POLQ, Shieldin Complex og 53BP1) Uttrykk som biomarkør for PARP-hemmerresistens hos pasienter med skadelig kimlinjemutasjon i BRCA 1/2 og HER2-negativ, metastatisk eller lokalt avansert brystkreft. (REPARP)

HOVEDSTUDIE

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Kvinner (eller menn) i alderen ≥ 18 år med histologisk påvist brystkreft
2. Metastatisk tilbakefall eller lokalt avansert brystkreft
3. No-HER2 overekspresjon eller amplifikasjon
4. Trippel-negativ (definerer som ER
5. Pasienter med metastaser som kan biopsieres unntatt benmetastaser. Ved baseline, hvis pasienter allerede har en arkivert biopsi fra et sekundært eller et primært sted (hvis stadium IV) av deres nåværende sykdom, kan dette materialet brukes til studien, forutsatt at det ble samlet inn innen 3 måneder før registrering og en frossen og en FFPE-prøve er begge tilgjengelige for forskning
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
8. Pasient med skadelig bakterielinje BRCA 1 og/eller 2-mutasjon, kvalifisert for PARP-hemmerbehandling (olaparib eller talazoparib), i henhold til hver etterforsker
9. Et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer er tillatt
10. Nåværende behandling med PARP-hemmer ikke startet ennå
11. Kvinner bør være postmenopause eller villige til å akseptere bruk av et effektivt prevensjonsregime i løpet av behandlingsperioden med PARP-hemmer
12. Pasient som er i stand til å delta og er villig til å gi informert samtykke før utførelse av alle studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen
13. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike

IKKE-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Unormal koagulasjon kontraindiserende biopsi
2. Benmetastaser når dette er det eneste stedet for biopsierbar sykdom
3. Pasienter med alle mål i en tidligere bestrålt region, bortsett fra hvis klar progresjon er observert før studien i minst én av dem
4. Pasienter med kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
5. Pasienter med kjente ubehandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
6. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
7. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C
8. Pasienter bør ikke gå på annen kreftbehandling (kjemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, skreddersydd terapi eller alternativ undersøkelsesterapi)
9. Pasient gravid eller ammer
10. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller sosial situasjon, i henhold til etterforskerens vurdering, som potensielt hindrer gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyren
11. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller som er under rettslig beskyttelse (kuratorskap og vergemål, rettsvern)

DELSTUDIE

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Kvinner (eller menn) i alderen ≥ 18 år med histologisk påvist brystkreft
2. Metastatisk tilbakefall eller lokalt avansert brystkreft
3. No-HER2 overekspresjon eller amplifikasjon
4. Trippel-negativ (definerer som ER
5. Pasienter med metastaser som kan biopsieres unntatt benmetastaser
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Pasienter, med skadelig kimlinje BRCA 1 og/eller 2, i progresjon under PARPi alene (talazoparib eller olaparib)
8. Pasient som er i stand til å delta og er villig til å gi informert samtykke før utførelse av alle studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen
9. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike

IKKE-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Unormal koagulasjon kontraindiserende biopsi
2. Benmetastaser når dette er det eneste stedet for biopsierbar sykdom
3. Pasient gravid eller ammer
4. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
5. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C
6. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller sosial situasjon, i henhold til etterforskerens vurdering, som potensielt hindrer gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyren
7. Pasienter som allerede deltar i REPARP-hovedstudien
8. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller som er under rettslig beskyttelse (kuratorskap og vergemål, rettsvern)