Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící exprese dvouřetězcových zlomů DNA (DSB) (POLQ, Shieldinův komplex a 53BP1) jako biomarker rezistence k inhibitoru PARP u pacientů se zhoubnou zárodečnou mutací u BRCA 1/2 a HER2 negativní, metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu. (REPARP)

26. února 2024 aktualizováno: Institut Claudius Regaud

Prospektivní a multicentrická studie hodnotící reparační faktory dvouřetězcových zlomů DNA (DSB) (POLQ, Shieldinův komplex a 53BP1) Exprese jako biomarker rezistence inhibitoru PARP u pacientů se zhoubnou zárodečnou mutací v BRCA 1/2 a HER2-negativní, metastatické nebo lokálně pokročilé Rakovina prsu.

Účelem této studie je posoudit, zda exprese nejen POLQ/Polθ, ale také Shieldinova komplexu a/nebo 53BP1 koreluje s primární a/nebo získanou rezistencí vůči PARPi (inhibitory poly(ADP-ribózových polymeráz) v sub- populaci pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu a liší se podle typu a umístění mutací gBRCA1/2.

Tento translační výzkumný program se skládá ze dvou multicentrických, nerandomizovaných prospektivních studií u pacientek s HER2-negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu:

  • Hlavní studie se týká 80 pacientů vhodných pro PARPi (podle výzkumníků). Léčba PARPi (talazoparib nebo olaparib) bude podávána a dávkována podle standardu podávání péče.
  • Podstudie se týká 40 pacientů s progresí onemocnění pouze v rámci PARPi.

Pro každého zahrnutého pacienta v hlavní studii nebo podstudii budou v různých časech během studie odebrány bioptické vzorky nádoru a vzorky krve.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Caen, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Dijon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Départemental VENDEE
        • Kontakt:
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Centre OSCAR LAMBRET
        • Kontakt:
      • Limoges, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie
      • Nîmes, Francie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Saint louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Curie - Site de Paris
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Plérin, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francie
      • Rennes, Francie
      • Saint-Herblain, Francie
      • Saint-Étienne, Francie
      • Toulouse, Francie
      • Tours, Francie
        • Nábor
        • CHRU De Tours
        • Kontakt:
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francie
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
      • Villejuif, Francie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

HLAVNÍ STUDIUM

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Ženy (nebo muži) ve věku ≥ 18 let s histologicky prokázanou rakovinou prsu
  2. Metastatický relaps nebo lokálně pokročilý karcinom prsu
  3. Nadměrná exprese nebo amplifikace No-HER2
  4. Triple-negative (definuje jako ER
  5. Pacienti s metastázami, které lze odebrat biopsií, kromě kostních metastáz. Na začátku, pokud pacienti již mají archivovanou biopsii ze sekundárního nebo primárního místa (pokud je stádium IV) jejich současného onemocnění, lze tento materiál použít pro studii za předpokladu, že byl shromážděn do 3 měsíců před zařazením a zmražen a vzorek FFPE jsou k dispozici pro výzkum
  6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  7. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  8. Pacient se škodlivou zárodečnou mutací BRCA 1 a/nebo 2, způsobilý pro léčbu inhibitory PARP (olaparib nebo talazoparib), podle každého zkoušejícího
  9. Je povolen libovolný počet předchozích řádkových terapií
  10. Současná léčba inhibitorem PARP dosud nebyla zahájena
  11. Ženy by měly být po menopauze nebo by měly být ochotny přijmout používání účinného antikoncepčního režimu během období léčby inhibitorem PARP
  12. Pacient schopný zúčastnit se a ochotný dát informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a dodržovat protokol studie
  13. Pacientka napojená na sociální zdravotní pojišťovnu ve Francii

KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ:

  1. Abnormální koagulace kontraindikující biopsii
  2. Kostní metastázy, pokud je to jediné místo biopsie
  3. Pacienti se všemi cíli v dříve ozářené oblasti, kromě případů, kdy byla před studií pozorována jasná progrese alespoň u jednoho z nich
  4. Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
  5. Pacienti se známými neléčenými metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou
  6. Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV)
  7. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C
  8. Pacienti by neměli být léčeni žádnou jinou protinádorovou léčbou (chemoterapie, endokrinní terapie, imunoterapie, terapie na míru nebo alternativní výzkumná terapie)
  9. Pacientka je těhotná nebo kojící
  10. Jakákoli psychologická, rodinná, geografická nebo sociální situace, podle úsudku zkoušejícího, která potenciálně brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování postupu studie
  11. Pacient, který ztratil svobodu správním nebo soudním nálezem nebo který je pod právní ochranou (opatrovnictví a opatrovnictví, ochrana spravedlnosti)

PODSTUDIE

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Ženy (nebo muži) ve věku ≥ 18 let s histologicky prokázanou rakovinou prsu
  2. Metastatický relaps nebo lokálně pokročilý karcinom prsu
  3. Nadměrná exprese nebo amplifikace No-HER2
  4. Triple-negative (definuje jako ER
  5. Pacienti s metastázami, které lze odebrat biopsií, kromě kostních metastáz
  6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  7. Pacienti se škodlivou zárodečnou linií BRCA 1 a/nebo 2, v progresi při samotné PARPi (talazoparib nebo olaparib)
  8. Pacient schopný zúčastnit se a ochotný dát informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a dodržovat protokol studie
  9. Pacientka napojená na sociální zdravotní pojišťovnu ve Francii

KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ:

  1. Abnormální koagulace kontraindikující biopsii
  2. Kostní metastázy, pokud je to jediné místo biopsie
  3. Pacientka je těhotná nebo kojící
  4. Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV)
  5. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C
  6. Jakákoli psychologická, rodinná, geografická nebo sociální situace, podle úsudku zkoušejícího, která potenciálně brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování postupu studie
  7. Pacienti, kteří se již účastní hlavní studie REPARP
  8. Pacient, který ztratil svobodu správním nebo soudním nálezem nebo který je pod právní ochranou (opatrovnictví a opatrovnictví, ochrana spravedlnosti)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacientky s rakovinou prsu
Pacienti se škodlivou mutací zárodečné linie u BRCA 1/2 a HER2-negativním, metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu.
Jiný: Hlavní studie:

U každého zahrnutého pacienta budou při základní návštěvě (před první dávkou léčby PARPi) odebrány vzorky biopsie nádoru a vzorky krve.

Během období léčby: odběry krve budou naplánovány každých 8 týdnů (tj. 2 cykly).

V době progrese: bude odebrána biopsie nádoru a vzorky krve.

Jiný: Dílčí studie:
U každého zahrnutého pacienta budou co nejdříve po progresi (před zahájením protinádorové léčby po PARPi) odebrány bioptické vzorky nádoru a vzorky krve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavní studie: primárním koncovým bodem je oblast pod operační křivkou přijímače (ROC křivka) exprese POLQ k identifikaci pacientů s progresivním onemocněním nebo úmrtím po 6 měsících při samotné PARPi (primární rezistence).
Časové okno: 6 měsíců pro každého pacienta
Progrese bude určena pomocí kritérií RECIST v1.1.
6 měsíců pro každého pacienta
Dílčí studie: primárním koncovým bodem je míra pacientů vykazujících ztrátu Shieldinova komplexu a/nebo 53BP1.
Časové okno: 1 měsíc pro každého pacienta
1 měsíc pro každého pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hlavní studie: Přežití bez progrese definované jako doba od zařazení do progrese podle kritérií RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Časové okno: 12 měsíců pro každého pacienta
12 měsíců pro každého pacienta
Hlavní studie: Objektivní odpověď (tj. úplná nebo částečná odpověď) definovaná pomocí kritérií RECIST v1.1.
Časové okno: 12 měsíců pro každého pacienta
12 měsíců pro každého pacienta
Hlavní studie: Trvání odpovědi definované jako doba od počáteční objektivní odpovědi do progrese podle kritérií RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: 12 měsíců pro každého pacienta
12 měsíců pro každého pacienta
Dílčí studie: exprese Shieldinova komplexu a 53BP1.
Časové okno: 1 měsíc pro každého pacienta
1 měsíc pro každého pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Claudius Regaud

Spolupracovníci

Artios Pharma Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21 SEIN 09

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Hlavní studie:

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit