Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Bewertung der Expression von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) REpair Factors (POLQ, Shieldin Complex und 53BP1) als Biomarker der PARP-Inhibitorresistenz bei Patienten mit schädlicher Keimbahnmutation bei BRCA 1/2- und HER2-negativem, metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs. (REPARP)

26. Februar 2024 aktualisiert von: Institut Claudius Regaud

Prospektive und multizentrische Studie zur Bewertung der Expression von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) REpair Factors (POLQ, Shieldin Complex und 53BP1) als Biomarker der PARP-Inhibitorresistenz bei Patienten mit schädlicher Keimbahnmutation in BRCA 1/2 und HER2-negativ, metastasierend oder lokal fortgeschritten Brustkrebs.

Der Zweck dieser Studie ist es zu beurteilen, ob die Expression nicht nur von POLQ/Polθ, sondern auch des Shieldin-Komplexes und/oder 53BP1 mit primärer und/oder erworbener Resistenz gegen PARPi (Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren) in einem sub- Population von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und unterscheiden sich hinsichtlich Art und Ort der gBRCA1/2-Mutationen.

Dieses translationale Forschungsprogramm besteht aus zwei multizentrischen, nicht randomisierten prospektiven Studien bei Patientinnen mit HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs:

  • Die Hauptstudie betrifft 80 Patienten, die für PARPi in Frage kommen (laut den Prüfärzten). PARPi-Behandlungen (Talazoparib oder Olaparib) werden gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht und dosiert.
  • Die Teilstudie betrifft 40 Patienten mit fortschreitender Erkrankung unter PARPi allein.

Für jeden eingeschlossenen Patienten in der Hauptstudie oder Unterstudie werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten während der Studie Tumorbiopsieproben und Blutproben entnommen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Bordeaux, Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
      • Dijon, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
      • Nîmes, Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • INSTITUT CURIE - Site de Paris
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Tenon
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
      • Plérin, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankreich
      • Rennes, Frankreich
      • Saint-Herblain, Frankreich
      • Saint-Étienne, Frankreich
      • Toulouse, Frankreich
      • Tours, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHRU de Tours
        • Kontakt:
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

HAUPTSTUDIUM

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Frauen (oder Männer) im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch nachgewiesenem Brustkrebs
  2. Metastasierter Rückfall oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs
  3. No-HER2-Überexpression oder -Amplifikation
  4. Triple-negativ (definiert als ER
  5. Patienten mit Metastasen, die biopsiert werden können, außer Knochenmetastasen. Wenn Patienten zu Studienbeginn bereits eine archivierte Biopsie von einer sekundären oder primären Stelle (im Stadium IV) ihrer aktuellen Erkrankung haben, kann dieses Material für die Studie verwendet werden, vorausgesetzt, es wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme entnommen und eingefroren und eine FFPE-Probe stehen für Forschungszwecke zur Verfügung
  6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  7. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben
  8. Patient mit schädlicher Keimbahn-BRCA-1- und/oder 2-Mutation, geeignet für eine PARP-Inhibitor-Therapie (Olaparib oder Talazoparib), je nach Prüfarzt
  9. Eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapielinien ist zulässig
  10. Laufende Behandlung mit PARP-Hemmer noch nicht begonnen
  11. Frauen sollten postmenopausiert oder bereit sein, die Anwendung eines wirksamen Verhütungsschemas während des Behandlungszeitraums mit einem PARP-Hemmer zu akzeptieren
  12. Patient, der in der Lage ist, teilzunehmen und bereit ist, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
  13. Patient, der einer sozialen Krankenversicherung in Frankreich angeschlossen ist

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Anormale Gerinnung, die eine Biopsie kontraindiziert
  2. Knochenmetastasen, wenn dies der einzige Ort einer biopsierbaren Erkrankung ist
  3. Patienten mit allen Zielen in einer zuvor bestrahlten Region, es sei denn, bei mindestens einem von ihnen wurde vor der Studie eine deutliche Progression beobachtet
  4. Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
  5. Patienten mit bekannten unbehandelten ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis
  6. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  7. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C
  8. Die Patientinnen sollten keine andere Krebstherapie (Chemotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, maßgeschneiderte Therapie oder alternative Prüftherapie) erhalten.
  9. Schwangere oder stillende Patientin
  10. Jede psychologische, familiäre, geografische oder soziale Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Erteilung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienverfahrens verhindert
  11. Patient, der seine Freiheit durch behördlichen oder gerichtlichen Beschluss verwirkt hat oder unter Rechtsschutz steht (Vormundschaft, Rechtsschutz)

TEILSTUDIE

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Frauen (oder Männer) im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch nachgewiesenem Brustkrebs
  2. Metastasierter Rückfall oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs
  3. No-HER2-Überexpression oder -Amplifikation
  4. Triple-negativ (definiert als ER
  5. Patienten mit Metastasen, die biopsiert werden können, außer Knochenmetastasen
  6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  7. Patienten mit schädlicher Keimbahn BRCA 1 und/oder 2, die unter PARPi allein (Talazoparib oder Olaparib) fortschreiten
  8. Patient, der in der Lage ist, teilzunehmen und bereit ist, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
  9. Patient, der einer sozialen Krankenversicherung in Frankreich angeschlossen ist

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Anormale Gerinnung, die eine Biopsie kontraindiziert
  2. Knochenmetastasen, wenn dies der einzige Ort einer biopsierbaren Erkrankung ist
  3. Schwangere oder stillende Patientin
  4. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  5. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C
  6. Jede psychologische, familiäre, geografische oder soziale Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Erteilung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienverfahrens verhindert
  7. Patienten, die bereits an der REPARP-Hauptstudie teilnehmen
  8. Patient, der seine Freiheit durch behördlichen oder gerichtlichen Beschluss verwirkt hat oder unter Rechtsschutz steht (Vormundschaft, Rechtsschutz)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Patienten mit Brustkrebs
Patienten mit schädlicher Keimbahnmutation bei BRCA 1/2 und HER2-negativem, metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs.

Für jeden eingeschlossenen Patienten werden bei der Grunduntersuchung (vor der ersten Dosis der PARPi-Behandlung) Tumorbiopsieproben und Blutproben entnommen.

Während des Behandlungszeitraums: Alle 8 Wochen (d. h. 2 Zyklen) werden Blutproben entnommen.

Zum Zeitpunkt der Progression: Tumorbiopsie und Blutproben werden entnommen.

Für jeden eingeschlossenen Patienten werden so bald wie möglich nach der Progression (vor Beginn der post-PARPi-Antitumorbehandlung) Tumorbiopsieproben und Blutproben entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hauptstudie: Der primäre Endpunkt ist die Fläche unter der Receiver Operating Characteristic Curve (ROC Curve) der POLQ-Expression, um Patienten zu identifizieren, die nach 6 Monaten unter PARPi allein (primäre Resistenz) eine fortschreitende Krankheit oder Tod aufweisen.
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Patienten
Der Fortschritt wird anhand der Kriterien von RECIST v1.1 bestimmt.
6 Monate für jeden Patienten
Teilstudie: Der primäre Endpunkt ist die Rate der Patienten mit Verlust des Shieldin-Komplexes und/oder 53BP1.
Zeitfenster: 1 Monat für jeden Patienten
1 Monat für jeden Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hauptstudie: Progressionsfreies Überleben, definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur Progression gemäß den RECIST v1.1-Kriterien oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Zeitfenster: 12 Monate für jeden Patienten
12 Monate für jeden Patienten
Hauptstudie: Objektives Ansprechen (d. h. vollständiges oder teilweises Ansprechen), definiert anhand der Kriterien von RECIST v1.1.
Zeitfenster: 12 Monate für jeden Patienten
12 Monate für jeden Patienten
Hauptstudie: Dauer des Ansprechens, definiert als die Zeit vom anfänglichen objektiven Ansprechen bis zur Progression gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien oder Tod jeglicher Ursache.
Zeitfenster: 12 Monate für jeden Patienten
12 Monate für jeden Patienten
Unterstudie: Expression des Shieldin-Komplexes und 53BP1.
Zeitfenster: 1 Monat für jeden Patienten
1 Monat für jeden Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Hauptstudium:

Abonnieren