Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a DNS kettős száltörések (DSB) javítási faktorainak (POLQ, Shieldin Complex és 53BP1) A PARP-inhibitor-rezisztencia biomarkereként való kifejeződése BRCA 1/2-ben és HER2-negatív, metasztatikus vagy lokálisan rákkárosító káros csíravonal-mutációban szenvedő betegeknél. (REPARP)

2024. február 26. frissítette: Institut Claudius Regaud

Prospektív és multicentrikus vizsgálat a DNS kettős szálú törések (DSB) helyreállító faktorainak (POLQ, Shieldin Complex és 53BP1) a PARP-inhibitor-rezisztencia biomarkereként való expressziójának értékelésére káros csíravonal-mutációval rendelkező BRCA 1/2-ben és HER2-negatív, lokálisan pozitív, Mellrák.

A tanulmány célja annak felmérése, hogy nemcsak a POLQ/Polθ, hanem a Shieldin komplex és/vagy az 53BP1 expressziója is összefüggésben áll-e a PARPi-vel (poli(ADP-Ribose) Polymerasees inhibitors) szembeni elsődleges és/vagy szerzett rezisztenciával egy alcsoportban. lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek populációja, és a gBRCA1/2 mutációk típusától és helyétől függően változnak.

Ez a transzlációs kutatási program két multicentrikus, nem randomizált prospektív vizsgálatból áll, HER2-negatív lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél:

  • A fő vizsgálat 80 PARPi-ra jogosult beteget érint (a vizsgálók szerint). A PARPi-kezeléseket (talazoparib vagy olaparib) az ellátási standardnak megfelelően adják be és adagolják.
  • Az alvizsgálat 40, csak PARPi alatti progresszióban szenvedő beteget érint.

A fő- vagy alvizsgálatba bevont minden egyes beteg esetében a vizsgálat során különböző időpontokban tumorbiopsziás mintát és vérmintát vesznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
      • Caen, Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
      • Dijon, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kapcsolatba lépni:
      • La Roche-sur-Yon, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Départemental VENDEE
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lille, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre OSCAR LAMBRET
        • Kapcsolatba lépni:
      • Limoges, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
      • Montpellier, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Kapcsolatba lépni:
      • Montpellier, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nîmes, Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital Saint louis
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Institut Curie - Site de Paris
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hopital Tenon
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hopital Pitie Salpetriere
        • Kapcsolatba lépni:
      • Plérin, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Kapcsolatba lépni:
      • Poitiers, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Saint-Herblain, Franciaország
      • Saint-Étienne, Franciaország
      • Toulouse, Franciaország
      • Tours, Franciaország
        • Toborzás
        • CHRU De Tours
        • Kapcsolatba lépni:
      • Vandoeuvre-les-nancy, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kapcsolatba lépni:
      • Villejuif, Franciaország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

FŐ TANULMÁNY

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. ≥ 18 éves nők (vagy férfiak), akik szövettanilag igazolt emlőrákban szenvednek
  2. Áttétes visszaesés vagy lokálisan előrehaladott emlőrák
  3. No-HER2 túlzott expresszió vagy amplifikáció
  4. Háromszoros negatív (az ER
  5. A csontáttétek kivételével biopsziás áttétes betegek. Kiinduláskor, ha a betegeknek már van archivált biopsziája aktuális betegségük másodlagos vagy elsődleges helyéről (ha IV. stádium), ez az anyag felhasználható a vizsgálathoz, feltéve, hogy a felvételt megelőző 3 hónapon belül összegyűjtötték és lefagyasztották. és egy FFPE minta egyaránt rendelkezésre áll a kutatáshoz
  6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  7. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint
  8. Káros csíravonal BRCA 1 és/vagy 2 mutációban szenvedő beteg, aki alkalmas PARP-gátló kezelésre (olaparib vagy talazoparib), az egyes vizsgálók szerint
  9. Bármilyen számú előzetes vonalterápia megengedett
  10. A jelenlegi PARP-gátló kezelés még nem kezdődött el
  11. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük arra, hogy a PARP-gátlóval végzett kezelés ideje alatt hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak.
  12. A páciens képes részt venni, és hajlandó beleegyezését adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, és be kell tartania a vizsgálati protokollt
  13. Francia társadalombiztosítási szervezethez kötött beteg

NEM BEVONÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Rendellenes koaguláció, amely ellenjavallt biopszia
  2. Csontáttétek, ha ez az egyetlen hely a biopsziás betegségnek
  3. Olyan betegek, akiknek mindegyik célpontja egy korábban besugárzott régióban van, kivéve, ha legalább az egyiküknél egyértelmű progressziót figyeltek meg a vizsgálat előtt
  4. Olyan betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
  5. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkező betegek
  6. Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórelőzményében szenvedő betegek
  7. Ismert aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek
  8. A betegek nem részesülhetnek más rákellenes kezelésben (kemoterápia, endokrin terápia, immunterápia, testreszabott terápia vagy alternatív vizsgálati terápia)
  9. A beteg terhes vagy szoptat
  10. Bármilyen pszichológiai, családi, földrajzi vagy szociális helyzet a vizsgáló megítélése szerint, amely potenciálisan megakadályozza a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárásnak való megfelelést
  11. Az a beteg, aki szabadságát közigazgatási vagy jogi határozattal elveszítette, vagy jogi védelem alatt áll (gondnokság, igazságszolgáltatás)

ALTANULMÁNY

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. ≥ 18 éves nők (vagy férfiak), akik szövettanilag igazolt emlőrákban szenvednek
  2. Áttétes visszaesés vagy lokálisan előrehaladott emlőrák
  3. No-HER2 túlzott expresszió vagy amplifikáció
  4. Háromszoros negatív (az ER
  5. A csontáttétek kivételével biopsziás áttétes betegek
  6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  7. Olyan betegek, akiknél káros csíravonal BRCA 1 és/vagy 2, progressziója csak PARPi alatt van (talazoparib vagy olaparib)
  8. A páciens képes részt venni, és hajlandó beleegyezését adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, és be kell tartania a vizsgálati protokollt
  9. Francia társadalombiztosítási szervezethez kötött beteg

NEM BEVONÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Rendellenes koaguláció, amely ellenjavallt biopszia
  2. Csontáttétek, ha ez az egyetlen hely a biopsziás betegségnek
  3. A beteg terhes vagy szoptat
  4. Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórelőzményében szenvedő betegek
  5. Ismert aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek
  6. Bármilyen pszichológiai, családi, földrajzi vagy szociális helyzet a vizsgáló megítélése szerint, amely potenciálisan megakadályozza a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárásnak való megfelelést
  7. A fő REPARP vizsgálatban már részt vevő betegek
  8. Az a beteg, aki szabadságát közigazgatási vagy jogi határozattal elveszítette, vagy jogi védelem alatt áll (gondnokság, igazságszolgáltatás)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Mellrákos betegek
BRCA 1/2 és HER2-negatív, metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban káros csíravonal-mutációval rendelkező betegek.
Egyéb: Fő tanulmány:

Minden egyes bevont páciensből tumorbiopsziás mintát és vérmintát vesznek az alaplátogatás alkalmával (a PARPi-kezelés első adagja előtt).

A kezelés időtartama alatt: a vérmintákat 8 hetente (azaz 2 ciklusonként) ütemezzük.

A progresszió idején: tumorbiopsziát és vérmintát vesznek.

Egyéb: Altanulmány:
Minden egyes bevont beteg esetében a progressziót követően (a PARPi utáni daganatellenes kezelés megkezdése előtt) a lehető leghamarabb tumorbiopsziás mintát és vérmintát vesznek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fő vizsgálat: az elsődleges végpont a POLQ-expresszió vevő működési jellemzői görbéje alatti terület (ROC Curve) azon betegek azonosítására, akiknél progresszív betegség vagy halál 6 hónapon belül egyedül PARPi mellett (elsődleges rezisztencia).
Időkeret: 6 hónap minden betegnél
Az előrehaladást a RECIST v1.1 kritériumok alapján határozzák meg.
6 hónap minden betegnél
Alvizsgálat: az elsődleges végpont a Shieldin komplex és/vagy 53BP1 elvesztését mutató betegek aránya.
Időkeret: 1 hónap betegenként
1 hónap betegenként

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Fő tanulmány: Progressziómentes túlélés, mint a felvételtől a RECIST v1.1 kritériumok szerinti progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Időkeret: 12 hónap minden betegnél
12 hónap minden betegnél
Fő vizsgálat: Objektív válasz (azaz teljes vagy részleges válasz), amelyet a RECIST v1.1 kritériumok alapján határoztak meg.
Időkeret: 12 hónap minden betegnél
12 hónap minden betegnél
Fő vizsgálat: A válasz időtartama a kezdeti objektív választól a RECIST v1.1 kritériumok szerinti progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Időkeret: 12 hónap minden betegnél
12 hónap minden betegnél
Alvizsgálat: a Shieldin komplex és az 53BP1 expressziója.
Időkeret: 1 hónap betegenként
1 hónap betegenként

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Claudius Regaud

Együttműködők

Artios Pharma Ltd

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 17.

Első közzététel (Tényleges)

2022. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21 SEIN 09

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Fő tanulmány:

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel