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Estudo Avaliando a Expressão de Fatores de REpair (POLQ, Shieldin Complex e 53BP1) de DNA Dupla-fita Quebra (DSBs) como Biomarcador de Resistência ao Inibidor de PARP em Pacientes com Mutação Germínica Deletéria em Câncer de Mama BRCA 1/2 e HER2-negativo, Metastático ou Localmente Avançado. (REPARP)

18 de fevereiro de 2026 atualizado por: Institut Claudius Regaud

Estudo Prospectivo e Multicêntrico Avaliando Quebras Duplas de DNA (DSBs) Fatores de REpair (POLQ, Shieldin Complex e 53BP1) Expressão como Biomarcador de Resistência ao Inibidor de PARP em Pacientes com Mutação Germinativa Deletéria em BRCA 1/2 e HER2-negativo, Metastático ou Localmente Avançado Câncer de mama.

O objetivo deste estudo é avaliar se a expressão não apenas de POLQ/Polθ, mas também do complexo Shieldin e/ou 53BP1 está correlacionada com resistência primária e/ou adquirida a PARPi (inibidores de Poli(ADP-Ribose) Polimerases) em um sub- população de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático e variam quanto ao tipo e localização das mutações gBRCA1/2.

Este programa de pesquisa translacional é composto por dois estudos prospectivos multicêntricos e não randomizados em pacientes com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático:

  • O estudo principal envolve 80 pacientes elegíveis para PARPi (de acordo com os investigadores). Os tratamentos com PARPi (talazoparib ou olaparib) serão administrados e dosados ​​de acordo com o padrão de administração de cuidados.
  • O subestudo diz respeito a 40 pacientes em progressão da doença apenas sob PARPi.

Para cada paciente incluído no estudo principal ou subestudo, amostras de biópsia de tumor e amostras de sangue serão coletadas em momentos diferentes durante o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França
      • Caen, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Dijon, França
        • Retirado
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, França
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
        • Contato:
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contato:
      • Limoges, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contato:
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Contato:
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Contato:
      • Nîmes, França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hopital Saint Louis
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Tenon
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Contato:
      • Paris, França
        • Retirado
        • Institut Curie - Site de Paris
      • Plérin, França
        • Ainda não está recrutando
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Contato:
      • Poitiers, França
      • Rennes, França
        • Retirado
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Etienne, França
      • Saint-Herblain, França
      • Toulouse, França
      • Tours, França
        • Recrutamento
        • CHRU de Tours
        • Contato:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • Recrutamento
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contato:
      • Villejuif, França

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

ESTUDO PRINCIPAL

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Mulheres (ou homens) com idade ≥ 18 anos com câncer de mama comprovado histologicamente
  2. Recidiva metastática ou câncer de mama localmente avançado
  3. Superexpressão ou amplificação de No-HER2
  4. Triplo-negativo (define como ER
  5. Pacientes com metástases que podem ser biopsiadas, exceto metástases ósseas. Na linha de base, se os pacientes já tiverem uma biópsia arquivada de um local secundário ou primário (se estágio IV) de sua doença atual, esse material pode ser usado para o estudo, desde que tenha sido coletado dentro de 3 meses antes da inscrição e um congelado e uma amostra FFPE estão disponíveis para pesquisa
  6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
  7. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST v1.1
  8. Paciente com mutação germinativa deletéria BRCA 1 e/ou 2, elegível para terapia com inibidor de PARP (olaparibe ou talazoparibe), de acordo com cada investigador
  9. Qualquer número de terapia de linhas anteriores é permitido
  10. O tratamento atual com inibidor de PARP ainda não foi iniciado
  11. As mulheres devem estar na pós-menopausa ou dispostas a aceitar o uso de um regime contraceptivo eficaz durante o período de tratamento com inibidor de PARP
  12. Paciente capaz de participar e disposto a dar consentimento informado antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e a cumprir o protocolo do estudo
  13. Paciente inscrito em um Seguro Social de Saúde na França

CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO:

  1. Coagulação anormal contra-indicando biópsia
  2. Metástases ósseas quando este é o único local da doença passível de biópsia
  3. Pacientes com todos os alvos em uma região previamente irradiada, exceto se clara progressão tiver sido observada antes do estudo em pelo menos um deles
  4. Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
  5. Pacientes com metástases conhecidas do SNC não tratadas e/ou meningite carcinomatosa
  6. Pacientes com história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  7. Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida
  8. Os pacientes não devem estar em qualquer outra terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, terapia personalizada ou terapia experimental alternativa)
  9. Paciente grávida ou amamentando
  10. Qualquer situação psicológica, familiar, geográfica ou social, de acordo com o julgamento do investigador, potencialmente impedindo o fornecimento de consentimento informado ou a adesão ao procedimento do estudo
  11. Paciente que tenha cassado a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que esteja sob proteção legal (tutela e tutela, proteção da justiça)

SUBESTUDO

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Mulheres (ou homens) com idade ≥ 18 anos com câncer de mama comprovado histologicamente
  2. Recidiva metastática ou câncer de mama localmente avançado
  3. Superexpressão ou amplificação de No-HER2
  4. Triplo-negativo (define como ER
  5. Pacientes com metástases que podem ser biopsiadas, exceto metástases ósseas
  6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
  7. Pacientes com linhagem germinativa deletéria BRCA 1 e/ou 2, em progressão apenas com PARPi (talazoparib ou olaparib)
  8. Paciente capaz de participar e disposto a dar consentimento informado antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e a cumprir o protocolo do estudo
  9. Paciente inscrito em um Seguro Social de Saúde na França

CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO:

  1. Coagulação anormal contra-indicando biópsia
  2. Metástases ósseas quando este é o único local da doença passível de biópsia
  3. Paciente grávida ou amamentando
  4. Pacientes com história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  5. Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida
  6. Qualquer situação psicológica, familiar, geográfica ou social, de acordo com o julgamento do investigador, potencialmente impedindo o fornecimento de consentimento informado ou a adesão ao procedimento do estudo
  7. Pacientes que já participam do principal estudo REPARP
  8. Paciente que tenha cassado a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que esteja sob proteção legal (tutela e tutela, proteção da justiça)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Pacientes com câncer de mama
Pacientes com mutação germinativa deletéria em câncer de mama BRCA 1/2 e HER2 negativo, metastático ou localmente avançado.
Outro: Estudo principal:

Para cada paciente incluído, amostras de biópsia de tumor e amostras de sangue serão coletadas na visita inicial (antes da primeira dose do tratamento com PARPi).

Durante o período de tratamento: as amostras de sangue serão agendadas a cada 8 semanas (ou seja, 2 ciclos).

No momento da progressão: biópsia do tumor e amostras de sangue serão coletadas.

Outro: Subestudo:
Para cada paciente incluído, amostras de biópsia de tumor e amostras de sangue serão coletadas o mais rápido possível após a progressão (antes do início do tratamento antitumoral pós-PARPi).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estudo principal: o endpoint primário é a Área sob a Curva Característica Operacional do Receptor (Curva ROC) da expressão POLQ para identificar pacientes que apresentam doença progressiva ou morte em 6 meses sob PARPi sozinho (resistência primária).
Prazo: 6 meses para cada paciente
A progressão será determinada usando os critérios RECIST v1.1.
6 meses para cada paciente
Subestudo: o desfecho primário é a taxa de pacientes que apresentam perda do complexo Shieldin e/ou 53BP1.
Prazo: 1 mês para cada paciente
1 mês para cada paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Estudo principal: Sobrevida livre de progressão definida como o tempo desde a inclusão até a progressão de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Prazo: 12 meses para cada paciente
12 meses para cada paciente
Estudo principal: Resposta objetiva (ou seja, resposta completa ou parcial) definida usando os critérios RECIST v1.1.
Prazo: 12 meses para cada paciente
12 meses para cada paciente
Estudo principal: Duração da resposta definida como o tempo desde a resposta objetiva inicial até a progressão de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa.
Prazo: 12 meses para cada paciente
12 meses para cada paciente
Subestudo: expressão do complexo Shieldin e 53BP1.
Prazo: 1 mês para cada paciente
1 mês para cada paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Claudius Regaud

Colaboradores

Artios Pharma Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21 SEIN 09

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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