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Étude évaluant l'expression des facteurs de réparation des cassures double brin (DSB) de l'ADN (POLQ, complexe Shieldin et 53BP1) en tant que biomarqueur de la résistance aux inhibiteurs de PARP chez les patientes présentant une mutation germinale délétère dans le cancer du sein BRCA 1/2 et HER2 négatif, métastatique ou localement avancé. (REPARP)

18 février 2026 mis à jour par: Institut Claudius Regaud

Étude prospective et multicentrique évaluant l'expression des facteurs de réparation des cassures double brin (DSB) de l'ADN (POLQ, complexe Shieldin et 53BP1) comme biomarqueur de la résistance aux inhibiteurs de PARP chez les patients présentant une mutation germinale délétère dans BRCA 1/2 et HER2 négatif, métastatique ou localement avancé Cancer du sein.

Le but de cette étude est d'évaluer si l'expression non seulement de POLQ/Polθ, mais aussi du complexe Shieldin et/ou de 53BP1 sont corrélées avec la résistance primaire et/ou acquise aux PARPi (inhibiteurs des Poly(ADP-Ribose) Polymérases) dans un sous-groupe population de patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique et varient en fonction du type et de la localisation des mutations gBRCA1/2.

Ce programme de recherche translationnelle est composé de deux études prospectives multicentriques non randomisées chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 négatif :

  • L'étude principale concerne 80 patients éligibles au PARPi (selon les investigateurs). Les traitements PARPi (talazoparib ou olaparib) seront administrés et dosés selon le standard of care administration.
  • La sous-étude concerne 40 patients en progression de la maladie sous PARPi seul.

Pour chaque patient inclus dans l'étude principale ou la sous-étude, un échantillon de biopsie tumorale et des échantillons de sang seront prélevés à différents moments de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
      • Caen, France
      • Clermont-Ferrand, France
      • Dijon, France
        • Retiré
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
        • Contact:
      • Lille, France
        • Recrutement
        • Centre Oscar Lambret
        • Contact:
      • Limoges, France
      • Lyon, France
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Contact:
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Contact:
      • Nîmes, France
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Tenon
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Contact:
      • Paris, France
        • Retiré
        • Institut Curie - Site de Paris
      • Plérin, France
        • Pas encore de recrutement
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Contact:
      • Poitiers, France
      • Rennes, France
        • Retiré
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Etienne, France
      • Saint-Herblain, France
      • Toulouse, France
      • Tours, France
        • Recrutement
        • CHRU de Tours
        • Contact:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contact:
      • Villejuif, France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

ÉTUDE PRINCIPALE

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Femmes (ou hommes) âgés de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein histologiquement prouvé
  2. Rechute métastatique ou cancer du sein localement avancé
  3. Pas de surexpression ou d'amplification de HER2
  4. Triple négatif (défini comme ER
  5. Patients avec des métastases qui peuvent être biopsiées sauf les métastases osseuses. Au départ, si les patients ont déjà une biopsie archivée d'un site secondaire ou primaire (si stade IV) de leur maladie actuelle, ce matériel peut être utilisé pour l'étude, à condition qu'il ait été collecté dans les 3 mois précédant l'inscription et un congelé et un échantillon FFPE sont tous deux disponibles pour la recherche
  6. Statut de performance ECOG ≤ 2
  7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1
  8. Patient avec mutation délétère de la lignée germinale BRCA 1 et/ou 2, éligible à un traitement par inhibiteur de PARP (olaparib ou talazoparib), selon chaque investigateur
  9. N'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures est autorisé
  10. Traitement actuel par inhibiteur de PARP pas encore commencé
  11. Les femmes doivent être post-ménopausées ou disposées à accepter l'utilisation d'un schéma contraceptif efficace pendant la période de traitement par l'inhibiteur de PARP
  12. Patient capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude et à se conformer au protocole de l'étude
  13. Patient affilié à une Assurance Maladie Sociale en France

CRITÈRES DE NON-INCLUSION :

  1. Coagulation anormale contre-indiquant la biopsie
  2. Métastases osseuses lorsqu'il s'agit du seul site de maladie biopsiable
  3. Patients avec toutes les cibles dans une région précédemment irradiée, sauf si une progression claire a été observée avant l'étude dans au moins l'un d'entre eux
  4. Patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
  5. Patients présentant des métastases du SNC non traitées connues et/ou une méningite carcinomateuse
  6. Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  7. Patients atteints d'hépatite B ou C active connue
  8. Les patients ne doivent suivre aucun autre traitement anticancéreux (chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, thérapie adaptée ou thérapie expérimentale alternative)
  9. Patiente enceinte ou allaitante
  10. Toute situation psychologique, familiale, géographique ou sociale, selon le jugement de l'investigateur, empêchant potentiellement la fourniture d'un consentement éclairé ou le respect de la procédure d'étude
  11. Patient déchu de sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou sous protection judiciaire (curatelle et tutelle, protection de la justice)

SOUS-ETUDE

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Femmes (ou hommes) âgés de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein histologiquement prouvé
  2. Rechute métastatique ou cancer du sein localement avancé
  3. Pas de surexpression ou d'amplification de HER2
  4. Triple négatif (défini comme ER
  5. Patients avec métastases biopsiables sauf métastases osseuses
  6. Statut de performance ECOG ≤ 2
  7. Patients porteurs d'un BRCA germinal délétère 1 et/ou 2 en progression sous PARPi seul (talazoparib ou olaparib)
  8. Patient capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude et à se conformer au protocole de l'étude
  9. Patient affilié à une Assurance Maladie Sociale en France

CRITÈRES DE NON-INCLUSION :

  1. Coagulation anormale contre-indiquant la biopsie
  2. Métastases osseuses lorsqu'il s'agit du seul site de maladie biopsiable
  3. Patiente enceinte ou allaitante
  4. Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  5. Patients atteints d'hépatite B ou C active connue
  6. Toute situation psychologique, familiale, géographique ou sociale, selon le jugement de l'investigateur, empêchant potentiellement la fourniture d'un consentement éclairé ou le respect de la procédure d'étude
  7. Patients participant déjà à l'étude principale REPARP
  8. Patient déchu de sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou sous protection judiciaire (curatelle et tutelle, protection de la justice)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patientes atteintes d'un cancer du sein
Patients présentant une mutation germinale délétère dans le cancer du sein BRCA 1/2 et HER2 négatif, métastatique ou localement avancé.
Autre: Etude principale :

Pour chaque patient inclus, un échantillon de biopsie tumorale et des échantillons de sang seront prélevés lors de la visite de référence (avant la première dose de traitement PARPi).

Pendant la période de traitement : des prélèvements sanguins seront programmés toutes les 8 semaines (soit 2 cycles).

Au moment de la progression : une biopsie tumorale et des échantillons de sang seront prélevés.

Autre: Sous-étude :
Pour chaque patient inclus, un prélèvement de biopsie tumorale et des prélèvements sanguins seront effectués dès que possible après progression (avant initiation du traitement anti-tumoral post PARPi).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Etude principale : le critère principal est l'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (courbe ROC) d'expression de POLQ pour identifier les patients présentant une maladie évolutive ou un décès à 6 mois sous PARPi seul (résistance primaire).
Délai: 6 mois pour chaque patient
La progression sera déterminée à l'aide des critères RECIST v1.1.
6 mois pour chaque patient
Sous-étude : le critère de jugement principal est le taux de patients présentant une perte du complexe Shieldin et/ou 53BP1.
Délai: 1 mois pour chaque patient
1 mois pour chaque patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Étude principale : Survie sans progression définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression selon les critères RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Délai: 12 mois pour chaque patient
12 mois pour chaque patient
Étude principale : réponse objective (c'est-à-dire réponse complète ou partielle) définie à l'aide des critères RECIST v1.1.
Délai: 12 mois pour chaque patient
12 mois pour chaque patient
Étude principale : durée de la réponse définie comme le temps écoulé entre la réponse objective initiale et la progression selon les critères RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai: 12 mois pour chaque patient
12 mois pour chaque patient
Sous-étude : expression du complexe Shieldin et 53BP1.
Délai: 1 mois pour chaque patient
1 mois pour chaque patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Claudius Regaud

Collaborateurs

Artios Pharma Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Première publication (Réel)

18 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21 SEIN 09

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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