Studio che valuta l'espressione dei fattori di riparazione delle rotture del doppio filamento del DNA (DSB) (POLQ, complesso di schermatura e 53BP1) come biomarcatore della resistenza all'inibitore di PARP in pazienti con mutazione germinale deleteria nel carcinoma mammario BRCA 1/2 e HER2-negativo, metastatico o localmente avanzato. (REPARP)

STUDIO PRINCIPALE

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Donne (o uomini) di età ≥ 18 anni con carcinoma mammario istologicamente accertato
2. Recidiva metastatica o carcinoma mammario localmente avanzato
3. Nessuna sovraespressione o amplificazione di HER2
4. Triplo negativo (definito come ER
5. Pazienti con metastasi che possono essere sottoposte a biopsia eccetto le metastasi ossee. Al basale, se i pazienti hanno già una biopsia archiviata da un sito secondario o primario (se stadio IV) della loro malattia attuale, questo materiale può essere utilizzato per lo studio, a condizione che sia stato raccolto entro 3 mesi prima dell'arruolamento e che sia stato congelato e un campione FFPE sono entrambi disponibili per la ricerca
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
7. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1
8. Paziente con mutazione BRCA 1 e/o 2 della linea germinale deleteria, idoneo per la terapia con inibitori di PARP (olaparib o talazoparib), secondo ciascun ricercatore
9. È consentito qualsiasi numero di linee terapeutiche precedenti
10. L'attuale trattamento con inibitore di PARP non è ancora iniziato
11. Le donne devono essere in post-menopausa o disposte ad accettare l'uso di un regime contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento con inibitore di PARP
12. Paziente in grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio e a rispettare il protocollo dello studio
13. Paziente affiliato a un'assicurazione sanitaria sociale in Francia

CRITERI DI NON INCLUSIONE:

1. Coagulazione anormale che controindica la biopsia
2. Metastasi ossee quando questo è l'unico sito di malattia biopsiabile
3. Pazienti con tutti i bersagli in una regione precedentemente irradiata, tranne se è stata osservata una chiara progressione prima dello studio in almeno uno di essi
4. Pazienti con tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
5. Pazienti con metastasi del SNC note non trattate e/o meningite carcinomatosa
6. Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
7. Pazienti con epatite attiva nota B o C
8. I pazienti non devono essere sottoposti ad alcuna altra terapia antitumorale (chemioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, terapia personalizzata o terapia sperimentale alternativa)
9. Paziente incinta o che allatta
10. Qualsiasi situazione psicologica, familiare, geografica o sociale, secondo il giudizio dello sperimentatore, che potenzialmente impedisce la fornitura del consenso informato o la conformità alla procedura di studio
11. Paziente che ha perso la propria libertà per sentenza amministrativa o giudiziaria o che è sottoposto a tutela giudiziaria (cura e tutela, tutela della giustizia)

SOTTO-STUDIO

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Donne (o uomini) di età ≥ 18 anni con carcinoma mammario istologicamente accertato
2. Recidiva metastatica o carcinoma mammario localmente avanzato
3. Nessuna sovraespressione o amplificazione di HER2
4. Triplo negativo (definito come ER
5. Pazienti con metastasi che possono essere sottoposte a biopsia eccetto le metastasi ossee
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
7. Pazienti, con linea germinale BRCA 1 e/o 2 deleteri, in progressione sotto PARPi da solo (talazoparib o olaparib)
8. Paziente in grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio e a rispettare il protocollo dello studio
9. Paziente affiliato a un'assicurazione sanitaria sociale in Francia

CRITERI DI NON INCLUSIONE:

1. Coagulazione anormale che controindica la biopsia
2. Metastasi ossee quando questo è l'unico sito di malattia biopsiabile
3. Paziente incinta o che allatta
4. Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
5. Pazienti con epatite attiva nota B o C
6. Qualsiasi situazione psicologica, familiare, geografica o sociale, secondo il giudizio dello sperimentatore, che potenzialmente impedisce la fornitura del consenso informato o la conformità alla procedura di studio
7. Pazienti che già partecipano allo studio principale REPARP
8. Paziente che ha perso la propria libertà per sentenza amministrativa o giudiziaria o che è sottoposto a tutela giudiziaria (cura e tutela, tutela della giustizia)