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评估 DNA 双链断裂 (DSB) 修复因子（POLQ、Shieldin 复合物和 53BP1）表达作为 BRCA 1/2 和 HER2 阴性、转移性或局部晚期乳腺癌有害种系突变患者 PARP 抑制剂耐药性生物标志物的研究。 (REPARP)

2024年2月26日 更新者：Institut Claudius Regaud

评估 DNA 双链断裂 (DSB) 修复因子（POLQ、Shieldin 复合物和 53BP1）表达作为 BRCA 1/2 和 HER2 阴性、转移性或局部晚期有害种系突变患者 PARP 抑制剂耐药性生物标志物的前瞻性和多中心研究乳腺癌。

本研究的目的是评估是否不仅 POLQ/Polθ，而且 Shieldin 复合物和/或 53BP1 的表达与亚细胞中对 PARPi（聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂）的原发性和/或获得性耐药相关。局部晚期或转移性乳腺癌患者的人群，并因 gBRCA1/2 突变的类型和位置而异。

该转化研究计划由两项针对 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的多中心、非随机前瞻性研究组成：

  • 主要研究涉及 80 名符合 PARPi 条件的患者（根据研究人员的说法）。PARPi 治疗（talazoparib 或 olaparib）将根据护理管理标准进行管理和给药。
  • 该子研究涉及 40 名仅接受 PARPi 治疗的疾病进展患者。

对于主要研究或子研究中的每个纳入患者，将在研究期间的不同时间收集肿瘤活检标本和血液样本。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国
      • Caen、法国
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Dijon、法国
        • 尚未招聘
        • centre Georges François Leclerc
        • 接触：
      • La Roche-sur-Yon、法国
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée
        • 接触：
      • Lille、法国
        • 招聘中
        • Centre Oscar Lambret
        • 接触：
      • Limoges、法国
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
      • Montpellier、法国
        • 招聘中
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
        • 接触：
      • Montpellier、法国
      • Nîmes、法国
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hôpital Saint Louis
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 尚未招聘
        • Institut Curie - Site de Paris
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hôpital Tenon
        • 接触：
      • Paris、法国
      • Plérin、法国
        • 尚未招聘
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • 接触：
      • Poitiers、法国
      • Rennes、法国
      • Saint-Herblain、法国
      • Saint-Étienne、法国
      • Toulouse、法国
      • Tours、法国
        • 招聘中
        • Chru de Tours
        • 接触：
      • Vandoeuvre-les-nancy、法国
        • 招聘中
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • 接触：
      • Villejuif、法国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主要研究

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁且经组织学证实患有乳腺癌的女性（或男性）
  2. 转移性复发或局部晚期乳腺癌
  3. No-HER2过表达或扩增
  4. 三阴性（定义为 ER
  5. 除骨转移外，可进行活检的转移患者。 在基线时，如果患者已经从他们当前疾病​​的次要或主要部位（如果是 IV 期）进行了存档活检，则该材料可用于研究，前提是它是在入组前 3 个月内收集的并且冷冻保存和 FFPE 样品都可用于研究
  6. ECOG 体能状态 ≤ 2
  7. 根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量或可评估的疾病
  8. 根据每位研究者的说法，患有有害种系 BRCA 1 和/或 2 突变且符合 PARP 抑制剂治疗（奥拉帕尼或他拉唑帕尼）资格的患者
  9. 允许任何数量的先前线路治疗
  10. 目前尚未开始使用 PARP 抑制剂治疗
  11. PARP抑制剂治疗期间女性应为绝经后或愿意接受有效避孕方案
  12. 患者能够参与并愿意在执行任何与研究相关的程序之前给予知情同意并遵守研究方案
  13. 加入法国社会医疗保险的患者

非纳入标准：

  1. 异常凝血禁忌活检
  2. 当这是唯一可活检疾病的部位时发生骨转移
  3. 所有目标都在先前照射过的区域的患者，除非在研究前至少观察到其中一个区域出现明显进展
  4. 已知患有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
  5. 患有已知未经治疗的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者
  6. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者
  7. 患有已知活动性乙型或丙型肝炎的患者
  8. 患者不应接受任何其他抗癌治疗（化疗、内分泌治疗、免疫治疗、定制治疗或替代研究治疗）
  9. 患者怀孕或哺乳
  10. 任何心理、家庭、地理或社会情况，根据研究者的判断，可能妨碍提供知情同意或遵守研究程序
  11. 因行政或法律裁决丧失自由或受法律保护（监护、司法保护）的患者

子研究

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁且经组织学证实患有乳腺癌的女性（或男性）
  2. 转移性复发或局部晚期乳腺癌
  3. No-HER2过表达或扩增
  4. 三阴性（定义为 ER
  5. 除骨转移外可活检的转移瘤患者
  6. ECOG 体能状态 ≤ 2
  7. 患有有害种系 BRCA 1 和/或 2 的患者，在单独使用 PARPi（talazoparib 或 olaparib）的情况下进展
  8. 患者能够参与并愿意在执行任何与研究相关的程序之前给予知情同意并遵守研究方案
  9. 加入法国社会医疗保险的患者

非纳入标准：

  1. 异常凝血禁忌活检
  2. 当这是唯一可活检疾病的部位时发生骨转移
  3. 患者怀孕或哺乳
  4. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者
  5. 患有已知活动性乙型或丙型肝炎的患者
  6. 任何心理、家庭、地理或社会情况，根据研究者的判断，可能妨碍提供知情同意或遵守研究程序
  7. 已经参加主要 REPARP 研究的患者
  8. 因行政或法律裁决丧失自由或受法律保护（监护、司法保护）的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：乳腺癌患者
BRCA 1/2 和 HER2 阴性、转移性或局部晚期乳腺癌中存在有害种系突变的患者。
其他：主要研究：

对于每个纳入的患者，肿瘤活检标本和血液样本将在基线访问时（在第一次 PARPi 治疗之前）收集。

在治疗期间：每 8 周（即 2 个周期）安排一次血液样本。

在进展时：将收集肿瘤活检和血液样本。

其他：子研究：
对于每个纳入的患者，肿瘤活检标本和血液样本将在进展后尽快收集（在 PARPi 后抗肿瘤治疗开始之前）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要研究：主要终点是 POLQ 表达的接受者操作特征曲线（ROC 曲线）下的面积，以确定仅在 PARPi（主要耐药性）下 6 个月时出现进行性疾病或死亡的患者。
大体时间：每个病人6个月
将使用 RECIST v1.1 标准确定进展。
每个病人6个月
子研究：主要终点是出现 Shieldin 复合物和/或 53BP1 缺失的患者比率。
大体时间：每个病人1个月
每个病人1个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
主要研究：无进展生存期定义为从纳入到根据 RECIST v1.1 标准进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
大体时间：每位患者 12 个月
每位患者 12 个月
主要研究：使用 RECIST v1.1 标准定义的客观反应（即完全或部分反应）。
大体时间：每位患者 12 个月
每位患者 12 个月
主要研究：反应持续时间定义为从初始客观反应到根据 RECIST v1.1 标准进展或任何原因死亡的时间。
大体时间：每位患者 12 个月
每位患者 12 个月
子研究：Shieldin 复合物和 53BP1 的表达。
大体时间：每个病人1个月
每个病人1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut Claudius Regaud

合作者

Artios Pharma Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月23日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月17日

首次发布 (实际的)

2022年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月26日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21 SEIN 09

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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主要研究：的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Indonesia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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