Undersøgelse, der evaluerer DNA-dobbeltstrengsbrud (DSB'er) reparationsfaktorer (POLQ, Shieldin Complex og 53BP1) Ekspression som biomarkør for PARP-hæmmerresistens hos patienter med skadelig kimlinjemutation i BRCA 1/2 og HER2-negativ, metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft. (REPARP)

HOVEDSTUDIE

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder (eller mænd) i alderen ≥ 18 år med histologisk påvist brystkræft
2. Metastatisk tilbagefald eller lokalt fremskreden brystkræft
3. No-HER2 overekspression eller amplifikation
4. Triple-negative (definerer som ER
5. Patienter med metastaser, der kan biopsieres undtagen knoglemetastaser. Ved baseline, hvis patienter allerede har en arkiveret biopsi fra et sekundært eller et primært sted (hvis stadium IV) af deres nuværende sygdom, kan dette materiale bruges til undersøgelsen, forudsat at det blev indsamlet inden for 3 måneder før tilmelding og en frossen og en FFPE-prøve er begge tilgængelige til forskning
6. ECOG Performance Status ≤ 2
7. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
8. Patient med skadelig kimlinje BRCA 1 og/eller 2 mutation, kvalificeret til PARP-hæmmerbehandling (olaparib eller talazoparib), ifølge hver investigator
9. Et hvilket som helst antal tidligere linjers terapi er tilladt
10. Nuværende behandling med PARP-hæmmer endnu ikke startet
11. Kvinder bør være post-menopause eller villige til at acceptere brugen af ​​et effektivt præventionsregime i behandlingsperioden med PARP-hæmmer
12. Patient i stand til at deltage og villig til at give informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde undersøgelsesprotokollen
13. Patient tilknyttet en social sygesikring i Frankrig

IKKE-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Unormal koagulation kontraindikerer biopsi
2. Knoglemetastaser, når dette er det eneste sted for biopsierbar sygdom
3. Patienter med alle mål i en tidligere bestrålet region, undtagen hvis der er observeret tydelig progression inden undersøgelsen i mindst én af dem
4. Patienter med kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
5. Patienter med kendte ubehandlede CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
6. Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
7. Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C
8. Patienter bør ikke være i anden kræftbehandling (kemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, skræddersyet terapi eller alternativ undersøgelsesterapi)
9. Patient gravid eller ammer
10. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller social situation, ifølge efterforskerens vurdering, der potentielt forhindrer levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesproceduren
11. Patient, der har fortabt sin frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under retsbeskyttelse (kuratur og værgemål, beskyttelse af retfærdighed)

DELSTUDIE

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder (eller mænd) i alderen ≥ 18 år med histologisk påvist brystkræft
2. Metastatisk tilbagefald eller lokalt fremskreden brystkræft
3. No-HER2 overekspression eller amplifikation
4. Triple-negative (definerer som ER
5. Patienter med metastaser, der kan biopsieres undtagen knoglemetastaser
6. ECOG Performance Status ≤ 2
7. Patienter med skadelig kimlinje BRCA 1 og/eller 2, i progression under PARPi alene (talazoparib eller olaparib)
8. Patient i stand til at deltage og villig til at give informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde undersøgelsesprotokollen
9. Patient tilknyttet en social sygesikring i Frankrig

IKKE-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Unormal koagulation kontraindikerer biopsi
2. Knoglemetastaser, når dette er det eneste sted for biopsierbar sygdom
3. Patient gravid eller ammer
4. Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
5. Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C
6. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller social situation, ifølge efterforskerens vurdering, der potentielt forhindrer levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesproceduren
7. Patienter, der allerede deltager i REPARP-hovedundersøgelsen
8. Patient, der har fortabt sin frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under retsbeskyttelse (kuratur og værgemål, beskyttelse af retfærdighed)