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Estudio que evalúa la expresión de factores de reparación de roturas de doble cadena (DSB) de ADN (POLQ, complejo Shieldin y 53BP1) como biomarcador de resistencia al inhibidor de PARP en pacientes con mutación nociva de la línea germinal en cáncer de mama metastásico o localmente avanzado BRCA 1/2 y HER2-negativo. (REPARP)

26 de febrero de 2024 actualizado por: Institut Claudius Regaud

Estudio prospectivo y multicéntrico que evalúa la expresión de factores de reparación de roturas de doble cadena (DSB) del ADN (POLQ, Shieldin Complex y 53BP1) como biomarcador de resistencia al inhibidor de PARP en pacientes con mutación germinal deletérea en BRCA 1/2 y HER2 negativos, metastásicos o localmente avanzados Cáncer de mama.

El propósito de este estudio es evaluar si la expresión no solo de POLQ/Polθ, sino también del complejo Shieldin y/o 53BP1 están correlacionadas con la resistencia primaria y/o adquirida a PARPi (inhibidores de las poli(ADP-ribosa) polimerasas) en un grupo sub- población de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado y varían según el tipo y la ubicación de las mutaciones gBRCA1/2.

Este programa de investigación traslacional está compuesto por dos estudios prospectivos multicéntricos no aleatorizados en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-negativo:

  • El estudio principal se refiere a 80 pacientes elegibles para PARPi (según los investigadores). Los tratamientos con PARPi (talazoparib u olaparib) se administrarán y dosificarán de acuerdo con el estándar de administración de atención.
  • El subestudio se refiere a 40 pacientes en progresión de la enfermedad bajo PARPi solo.

Para cada paciente incluido en el estudio principal o subestudio, la muestra de biopsia del tumor y las muestras de sangre se recolectarán en diferentes momentos durante el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre François Baclesse
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Dijon, Francia
        • Aún no reclutando
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Contacto:
          • Sylvain LADOIRE
          • Número de teléfono: 03 80 73 75 06
          • Correo electrónico: sladoire@cgfl.fr
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée
        • Contacto:
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contacto:
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Limoges
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Régional du Cancer de Montpellier
        • Contacto:
      • Nîmes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Nîmes
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Saint Louis
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Institut Curie - Site de Paris
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Tenon
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Pitie Salpetriere
        • Contacto:
      • Plérin, Francia
        • Aún no reclutando
        • CENTRE ARMORICAIN DE RADIOTHERAPIE, IMAGERIE MEDICALE ET ONCOLOGIE - Hôpital privé des Côtes d'Armor
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia
      • Rennes, Francia
      • Saint-Herblain, Francia
        • Reclutamiento
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST St-Herblain
        • Contacto:
      • Saint-Étienne, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
        • Reclutamiento
        • Chru De Tours
        • Contacto:
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contacto:
      • Villejuif, Francia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

ESTUDIO PRINCIPAL

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Mujeres (u hombres) de ≥ 18 años con cáncer de mama histológicamente comprobado
  2. Recaída metastásica o cáncer de mama localmente avanzado
  3. Sobreexpresión o amplificación de No-HER2
  4. Triple negativo (se define como ER
  5. Pacientes con metástasis que se pueden biopsiar excepto metástasis óseas. Al inicio del estudio, si los pacientes ya tienen una biopsia archivada de un sitio secundario o primario (si está en estadio IV) de su enfermedad actual, este material se puede usar para el estudio, siempre que se recolecte dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción y se congeló. y una muestra FFPE están disponibles para investigación
  6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
  7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1
  8. Paciente con mutación deletérea en BRCA 1 y/o 2 de línea germinal, elegible para terapia con inhibidores de PARP (olaparib o talazoparib), según cada investigador
  9. Se permite cualquier número de líneas previas de terapia
  10. Tratamiento actual con inhibidor de PARP aún no iniciado
  11. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estar dispuestas a aceptar el uso de un régimen anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento con inhibidores de PARP.
  12. Paciente capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con el protocolo del estudio
  13. Paciente afiliado a un Seguro Social de Salud en Francia

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN:

  1. Coagulación anormal que contraindica biopsia
  2. Metástasis óseas cuando este es el único sitio de enfermedad biopsiable
  3. Pacientes con todas las dianas en una región previamente irradiada, excepto si se ha observado una clara progresión previa al estudio en al menos una de ellas
  4. Pacientes con malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
  5. Pacientes con metástasis del SNC conocidas no tratadas y/o meningitis carcinomatosa
  6. Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
  7. Pacientes con hepatitis B o C activa conocida
  8. Los pacientes no deben recibir ninguna otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia, terapia personalizada o terapia alternativa en investigación)
  9. Paciente embarazada o amamantando
  10. Cualquier situación psicológica, familiar, geográfica o social, a juicio del investigador, que pueda impedir la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento del procedimiento del estudio.
  11. Paciente que ha perdido su libertad por sentencia administrativa o judicial o que se encuentra bajo tutela legal (curatela y tutela, tutela de justicia)

SUB-ESTUDIO

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Mujeres (u hombres) de ≥ 18 años con cáncer de mama histológicamente comprobado
  2. Recaída metastásica o cáncer de mama localmente avanzado
  3. Sobreexpresión o amplificación de No-HER2
  4. Triple negativo (se define como ER
  5. Pacientes con metástasis que se pueden biopsiar excepto metástasis óseas
  6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
  7. Pacientes, con BRCA 1 y/o 2 de línea germinal nocivos, en progresión bajo PARPi solo (talazoparib u olaparib)
  8. Paciente capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con el protocolo del estudio
  9. Paciente afiliado a un Seguro Social de Salud en Francia

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN:

  1. Coagulación anormal que contraindica biopsia
  2. Metástasis óseas cuando este es el único sitio de enfermedad biopsiable
  3. Paciente embarazada o amamantando
  4. Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
  5. Pacientes con hepatitis B o C activa conocida
  6. Cualquier situación psicológica, familiar, geográfica o social, a juicio del investigador, que pueda impedir la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento del procedimiento del estudio.
  7. Pacientes que ya participan en el estudio principal REPARP
  8. Paciente que ha perdido su libertad por sentencia administrativa o judicial o que se encuentra bajo tutela legal (curatela y tutela, tutela de justicia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Pacientes con cáncer de mama
Pacientes con mutación germinal deletérea en cáncer de mama metastásico o localmente avanzado BRCA 1/2 y HER2 negativo.
Otro: Estudio principal:

Para cada paciente incluido, la muestra de biopsia del tumor y las muestras de sangre se recolectarán en la visita inicial (antes de la primera dosis de tratamiento con PARPi).

Durante el período de tratamiento: las muestras de sangre se programarán cada 8 semanas (es decir, 2 ciclos).

En el momento de la progresión: se recogerá biopsia del tumor y muestras de sangre.

Otro: Subestudio:
Para cada paciente incluido, la muestra de biopsia del tumor y las muestras de sangre se recolectarán lo antes posible después de la progresión (antes del inicio del tratamiento antitumoral posterior a PARPi).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio principal: el criterio principal de valoración es el área bajo la curva característica operativa del receptor (curva ROC) de la expresión POLQ para identificar pacientes que presentan enfermedad progresiva o muerte a los 6 meses bajo PARPi solo (resistencia primaria).
Periodo de tiempo: 6 meses para cada paciente
La progresión se determinará utilizando los criterios RECIST v1.1.
6 meses para cada paciente
Subestudio: el punto final primario es la tasa de pacientes que presentan pérdida del complejo Shieldin y/o 53BP1.
Periodo de tiempo: 1 mes para cada paciente
1 mes para cada paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Estudio principal: Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión según los criterios RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Periodo de tiempo: 12 meses para cada paciente
12 meses para cada paciente
Estudio principal: Respuesta objetiva (es decir, respuesta completa o parcial) definida utilizando los criterios RECIST v1.1.
Periodo de tiempo: 12 meses para cada paciente
12 meses para cada paciente
Estudio principal: Duración de la respuesta definida como el tiempo desde la respuesta objetiva inicial hasta la progresión según los criterios RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 12 meses para cada paciente
12 meses para cada paciente
Sub-estudio: expresión del complejo Shieldin y 53BP1.
Periodo de tiempo: 1 mes para cada paciente
1 mes para cada paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Institut Claudius Regaud

Colaboradores

Artios Pharma Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

18 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

28 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 21 SEIN 09

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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