RMC-6236:n arviointi potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät spesifisiä mutaatioita KRAS:ssa
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: Revolution Medicines, Inc.
Vaihe 1/1b Monikeskus avoin tutkimus RMC-6236:sta potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät spesifisiä mutaatioita KRAS:ssa
Arvioi RMC-6236:n turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla, joilla on KRAS p.G12 -mutantti edennyt kiinteä kasvain, KRAS p.G12C poissuljettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/1b, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan RMC-6236:n kasvavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja kliinistä aktiivisuutta aikuisilla koehenkilöillä, joilla on KRAS p.G12 -mutantti, edennyt kiinteä kasvain, p. .G12C poissuljettu, ja määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos [RP2D] tutkituissa kohdepopulaatioryhmissä.
RMC-6236 on voimakas, oraalisesti biosaatavissa oleva RAS-MULTI(ON)-inhibiittori, joka on selektiivinen sekä villityypin että kanonisten RAS-isoformien (HRAS, NRAS ja KRAS) mutanttivarianttien aktiiviselle RAS(ON)-muodolle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
754
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Revolution Medicines, Inc.
- Puhelinnumero: 1-844-273-8633
- Sähköposti: medinfo@revmed.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- UC Irvine/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Rekrytointi
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Rekrytointi
- Piedmont Healthcare
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Rekrytointi
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Rekrytointi
- Christ Hospital Cancer Center
-
Maumee, Ohio, Yhdysvallat, 43537
- Rekrytointi
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Rekrytointi
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
- Rekrytointi
- University of Texas at Austin
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Rekrytointi
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Rekrytointi
- NEXT Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Rekrytointi
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Rekrytointi
- Next Oncology Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Rekrytointi
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on KRAS p.G12A, KRAS p.G12D, KRAS p.G12R, KRAS p.G12S tai KRAS p.G12V mutaatiot, jotka tunnistettiin deoksiribonukleiinihappo (DNA) sekvensoinnilla.
- Sai aiempaa standardihoitoa, joka soveltui kasvaimen tyyppiin ja vaiheeseen
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0–1
- Riittävä elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvain, jossa on KRAS p.G12C -mutaatio
- Primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet
- Tunnetut tai epäillyt leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio
- Tunnettu tai epäilty maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi estää kyvyn niellä tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä
- Aiemmat muut epästabiilit tai kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat osallistujan turvallisuuden, vaikuttaisivat hänen odotettuun selviytymiseensa tutkimukseen osallistumisen loppuun asti ja/tai vaikuttaisivat hänen kykyynsä noudattaa protokolla ennen/samaaikaista hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: RMC-6236
Annostutkimukseen voi ilmoittautua mistä tahansa kehittyneestä kiinteästä kasvaintyypistä, jossa on KRAS p.G12 -mutaatioita. Annoksen laajentamiseen/optimointiin voi ilmoittautua ryhmistä, jotka koostuvat potilaista, joilla on yksi histotyyppi/genotyyppi (esimerkiksi KRAS G12-mutatoitu NSCLC, PDAC, CRC, RAS-mutantti NSCLC, melanooma, gynekologinen syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita ei ole aiemmin määritelty). RAS-mutantti määritellään KRAS:n, NRAS:n tai HRAS:n ei-synonyymiksi mutaatioksi kodoneissa 12, 13 tai 61 (G12, G13 tai Q61) |
Suun kautta otettavat tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien laboratorioarvojen ja elintoimintojen löydösten esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
jopa 2,5 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RMC-6236:n suurin havaittu veren pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
jopa 15 viikkoa
|
|
|
Aika RMC-6236:n maksimiveren pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
jopa 15 viikkoa
|
|
|
RMC-6236:n veren pitoisuusaikakäyrän alainen alue (AUC).
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
jopa 15 viikkoa
|
|
|
RMC-6236:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
jopa 15 viikkoa
|
|
|
RMC-6236:n kertymissuhde kerta-annoksesta vakaaseen tilaan toistuvan annostelun yhteydessä
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
jopa 15 viikkoa
|
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
Yleinen vastausprosentti RECIST-versiota 1.1 kohti
|
jopa 2,5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
Vastauksen kesto per RECIST v1.1
|
jopa 2,5 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
Taudin torjuntaprosentti RECIST v1.1:n mukaan
|
jopa 2,5 vuotta
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
Vastausaika RECIST v1.1:n mukaan
|
jopa 2,5 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
Etenemisvapaa selviytyminen RECIST v1.1:n mukaan
|
jopa 2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, Winters IP, Salman Z, Blaj C, Menard M, Brodbeck J, Chen Z, Wei X, Rosen MJ, Gindin Y, Lee BJ, Evans JW, Chang S, Wang Z, Seamon KJ, Parsons D, Cregg J, Marquez A, Tomlinson ACA, Yano JK, Knox JE, Quintana E, Aguirre AJ, Arbour KC, Reed A, Gustafson WC, Gill AL, Koltun ES, Wildes D, Smith JAM, Wang Z, Singh M. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0027.
- Holderfield M, Lee BJ, Jiang J, Tomlinson A, Seamon KJ, Mira A, Patrucco E, Goodhart G, Dilly J, Gindin Y, Dinglasan N, Wang Y, Lai LP, Cai S, Jiang L, Nasholm N, Shifrin N, Blaj C, Shah H, Evans JW, Montazer N, Lai O, Shi J, Ahler E, Quintana E, Chang S, Salvador A, Marquez A, Cregg J, Liu Y, Milin A, Chen A, Ziv TB, Parsons D, Knox JE, Klomp JE, Roth J, Rees M, Ronan M, Cuevas-Navarro A, Hu F, Lito P, Santamaria D, Aguirre AJ, Waters AM, Der CJ, Ambrogio C, Wang Z, Gill AL, Koltun ES, Smith JAM, Wildes D, Singh M. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Nature. 2024 May;629(8013):919-926. doi: 10.1038/s41586-024-07205-6. Epub 2024 Apr 8.
- Schulze CJ, Seamon KJ, Zhao Y, Yang YC, Cregg J, Kim D, Tomlinson A, Choy TJ, Wang Z, Sang B, Pourfarjam Y, Lucas J, Cuevas-Navarro A, Ayala-Santos C, Vides A, Li C, Marquez A, Zhong M, Vemulapalli V, Weller C, Gould A, Whalen DM, Salvador A, Milin A, Saldajeno-Concar M, Dinglasan N, Chen A, Evans J, Knox JE, Koltun ES, Singh M, Nichols R, Wildes D, Gill AL, Smith JAM, Lito P. Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS. Science. 2023 Aug 18;381(6659):794-799. doi: 10.1126/science.adg9652. Epub 2023 Aug 17.
- Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, Spira A, Starodub A, Sommerhalder D, Punekar SR, Barve M, Pelster M, Herzberg B, Azad NS, Hecht JR, Ou SHI, Lin T, Kar S, Tao L, Vora R, Hegde A, Aung K, Hong DS; RMC-6236-001 Investigators. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026 May 7;394(18):1790-1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 26. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Keuhkosyöpä
- NSCLC
- Haimasyöpä
- Melanooma
- Peräsuolen syöpä
- Haiman kanavan adenokarsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Metastaattinen syöpä
- Paksusuolen syöpä
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Rintakehän kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- KRAS
- CRC
- Haiman kasvaimet
- PDAC
- Suoliston kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- RAS
- Paksusuolen kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, haimatiehye
- Neoplastiset prosessit
- Gynekologiset syövät
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Peräsuolen sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Hengitysteiden kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Ihosairaudet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Karsinooma, duktaalinen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Keuhkojen kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Haiman kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Suoliston kasvaimet
- Melanooma
- Rintakehän kasvaimet
- Karsinooma, haimatiehye
- Neoplastiset prosessit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RMC-6236-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .