Avaliação de RMC-6236 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados Portadores de Mutações Específicas em KRAS
12 de maio de 2026 atualizado por: Revolution Medicines, Inc.
Estudo Aberto Multicêntrico de Fase 1/1b de RMC-6236 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados Portadores de Mutações Específicas em KRAS
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de RMC-6236 em adultos com tumores sólidos avançados mutantes KRAS p.G12, excluídos KRAS p.G12C.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 1/1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade clínica de doses crescentes de RMC-6236 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados mutantes KRAS p.G12, p .G12C excluído e para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase 2 [RP2D] dentro dos grupos populacionais investigados.
O RMC-6236 é um potente inibidor de RAS-MULTI(ON) oralmente biodisponível, seletivo para a forma ativa de RAS(ON) tanto do tipo selvagem quanto das variantes mutantes das isoformas RAS canônicas (HRAS, NRAS e KRAS).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
754
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Revolution Medicines, Inc.
- Número de telefone: 1-844-273-8633
- E-mail: medinfo@revmed.com
Locais de estudo
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- UC Irvine/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Recrutamento
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Recrutamento
- Piedmont Healthcare
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Recrutamento
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Recrutamento
- Christ Hospital Cancer Center
-
Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Recrutamento
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Recrutamento
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78712
- Recrutamento
- University of Texas at Austin
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Recrutamento
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- NEXT Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- NEXT Oncology Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Recrutamento
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido avançado histologicamente confirmado com mutações KRAS p.G12A, KRAS p.G12D, KRAS p.G12R, KRAS p.G12S ou KRAS p.G12V identificadas por sequenciamento de ácido desoxirribonucleico (DNA).
- Recebeu terapia padrão anterior apropriada para o tipo e estágio do tumor
- Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Tumor que abriga a mutação KRAS p.G12C
- Tumores primários do sistema nervoso central (SNC)
- Metástases leptomeníngeas ou cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal
- Comprometimento conhecido ou suspeito da função gastrointestinal que pode impedir a capacidade de engolir ou absorver um medicamento oral
- Histórico de qualquer outra condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um participante, afetaria sua sobrevida esperada até o final da participação no estudo e/ou afetaria sua capacidade de cumprir os requisitos protocolo de terapia prévia/concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental: RMC-6236
A inscrição na exploração de dose pode ser de qualquer tipo de tumor sólido avançado com mutações KRAS p.G12. A inscrição na expansão/otimização da dose pode ser de grupos que consistem em pacientes com um único histótipo/genótipo (por exemplo, NSCLC com mutação KRAS G12, PDAC, CRC, NSCLC com mutação RAS, melanoma, câncer ginecológico ou outros tumores sólidos não especificados anteriormente). Mutante RAS é definido como qualquer mutação não-sinônima de KRAS, NRAS ou HRAS nos códons 12, 13 ou 61 (G12, G13 ou Q61) |
Comprimidos orais
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e EAs graves, incluindo incidência e gravidade dos achados em valores laboratoriais e sinais vitais
Prazo: até 2,5 anos
|
até 2,5 anos
|
|
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 21 dias
|
21 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração Sanguínea Máxima Observada (Cmax) de RMC-6236
Prazo: até 15 semanas
|
até 15 semanas
|
|
|
Tempo para atingir a concentração sanguínea máxima (Tmax) de RMC-6236
Prazo: até 15 semanas
|
até 15 semanas
|
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração sanguínea (AUC) de RMC-6236
Prazo: até 15 semanas
|
até 15 semanas
|
|
|
Meia-vida de eliminação de RMC-6236 (t1/2)
Prazo: até 15 semanas
|
até 15 semanas
|
|
|
Razão de acúmulo de RMC-6236 de uma dose única para o estado estacionário com dosagem repetida
Prazo: até 15 semanas
|
até 15 semanas
|
|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: até 2,5 anos
|
Taxa de resposta geral por RECIST v1.1
|
até 2,5 anos
|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: até 2,5 anos
|
Duração da resposta por RECIST v1.1
|
até 2,5 anos
|
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: até 2,5 anos
|
Taxa de controle de doenças por RECIST v1.1
|
até 2,5 anos
|
|
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: até 2,5 anos
|
Tempo de resposta por RECIST v1.1
|
até 2,5 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até 2,5 anos
|
Sobrevida livre de progressão por RECIST v1.1
|
até 2,5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, Winters IP, Salman Z, Blaj C, Menard M, Brodbeck J, Chen Z, Wei X, Rosen MJ, Gindin Y, Lee BJ, Evans JW, Chang S, Wang Z, Seamon KJ, Parsons D, Cregg J, Marquez A, Tomlinson ACA, Yano JK, Knox JE, Quintana E, Aguirre AJ, Arbour KC, Reed A, Gustafson WC, Gill AL, Koltun ES, Wildes D, Smith JAM, Wang Z, Singh M. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0027.
- Holderfield M, Lee BJ, Jiang J, Tomlinson A, Seamon KJ, Mira A, Patrucco E, Goodhart G, Dilly J, Gindin Y, Dinglasan N, Wang Y, Lai LP, Cai S, Jiang L, Nasholm N, Shifrin N, Blaj C, Shah H, Evans JW, Montazer N, Lai O, Shi J, Ahler E, Quintana E, Chang S, Salvador A, Marquez A, Cregg J, Liu Y, Milin A, Chen A, Ziv TB, Parsons D, Knox JE, Klomp JE, Roth J, Rees M, Ronan M, Cuevas-Navarro A, Hu F, Lito P, Santamaria D, Aguirre AJ, Waters AM, Der CJ, Ambrogio C, Wang Z, Gill AL, Koltun ES, Smith JAM, Wildes D, Singh M. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Nature. 2024 May;629(8013):919-926. doi: 10.1038/s41586-024-07205-6. Epub 2024 Apr 8.
- Schulze CJ, Seamon KJ, Zhao Y, Yang YC, Cregg J, Kim D, Tomlinson A, Choy TJ, Wang Z, Sang B, Pourfarjam Y, Lucas J, Cuevas-Navarro A, Ayala-Santos C, Vides A, Li C, Marquez A, Zhong M, Vemulapalli V, Weller C, Gould A, Whalen DM, Salvador A, Milin A, Saldajeno-Concar M, Dinglasan N, Chen A, Evans J, Knox JE, Koltun ES, Singh M, Nichols R, Wildes D, Gill AL, Smith JAM, Lito P. Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS. Science. 2023 Aug 18;381(6659):794-799. doi: 10.1126/science.adg9652. Epub 2023 Aug 17.
- Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, Spira A, Starodub A, Sommerhalder D, Punekar SR, Barve M, Pelster M, Herzberg B, Azad NS, Hecht JR, Ou SHI, Lin T, Kar S, Tao L, Vora R, Hegde A, Aung K, Hong DS; RMC-6236-001 Investigators. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026 May 7;394(18):1790-1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer de pulmão
- NSCLC
- Câncer de pâncreas
- Melanoma
- Câncer colorretal
- Adenocarcinoma Ductal Pancreático
- Agentes Antineoplásicos
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Câncer metastático
- Cancer de colo
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Colorretais
- KRAS
- CRC
- Neoplasias Pancreáticas
- PDAC
- Neoplasias Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- RAS
- Neoplasias colônicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Ductal Pancreático
- Processos Neoplásicos
- Cânceres Ginecológicos
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças retais
- Doenças pulmonares
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Doenças do cólon
- Doenças de pele
- Carcinoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma Ductal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias colônicas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Pancreáticas
- Neoplasias gastrointestinais
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Neoplasias Intestinais
- Melanoma
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Ductal Pancreático
- Processos Neoplásicos
Outros números de identificação do estudo
- RMC-6236-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .