Evaluering av RMC-6236 hos personer med avanserte solide svulster som har spesifikke mutasjoner i KRAS
12. mai 2026 oppdatert av: Revolution Medicines, Inc.
Fase 1/1b multisenter åpen etikettstudie av RMC-6236 hos personer med avanserte solide svulster som har spesifikke mutasjoner i KRAS
Evaluer sikkerheten og toleransen til RMC-6236 hos voksne med KRAS p.G12 mutant avanserte solide svulster, ekskludert KRAS p.G12C.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/1b, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den kliniske aktiviteten til økende doser av RMC-6236 hos voksne personer med KRAS p.G12 mutant avanserte solide svulster, p. .G12C ekskludert, og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose [RP2D] innenfor undersøkte populasjonsgrupper.
RMC-6236 er en potent, oralt biotilgjengelig RAS-MULTI(ON)-hemmer, selektiv for den aktive RAS(ON)-formen av både villtype- og mutantvarianter av de kanoniske RAS-isoformene (HRAS, NRAS og KRAS).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
754
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Revolution Medicines, Inc.
- Telefonnummer: 1-844-273-8633
- E-post: medinfo@revmed.com
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- UC Irvine/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Rekruttering
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Rekruttering
- Piedmont Healthcare
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Rekruttering
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Rekruttering
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Rekruttering
- Christ Hospital Cancer Center
-
Maumee, Ohio, Forente stater, 43537
- Rekruttering
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Rekruttering
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78712
- Rekruttering
- University of Texas at Austin
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Rekruttering
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Rekruttering
- NEXT Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Rekruttering
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- NEXT Oncology Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Rekruttering
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet avansert solid tumor med KRAS p.G12A, KRAS p.G12D, KRAS p.G12R, KRAS p.G12S eller KRAS p.G12V mutasjoner identifisert gjennom deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensering.
- Fikk tidligere standardbehandling egnet for tumortype og stadium
- Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Tumor som huser KRAS p.G12C-mutasjonen
- Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
- Kjente eller mistenkte leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
- Kjent eller mistenkt svekkelse av gastrointestinal funksjon som kan hindre evnen til å svelge eller absorbere en oral medisin
- Historie om enhver annen ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til en deltaker i fare, påvirke deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen, og/eller påvirke deres evne til å overholde protokoll før/samtidig behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: RMC-6236
Registrering til doseutforskning kan være fra enhver avansert solid tumortype med KRAS p.G12-mutasjoner. Registrering til doseutvidelse/optimalisering kan være fra grupper som består av pasienter med en enkelt histotype/genotype (for eksempel KRAS G12-mutert NSCLC, PDAC, CRC, RAS mutant NSCLC, melanom, gynekologisk kreft eller andre solide svulster som ikke tidligere er spesifisert). RAS-mutant er definert som enhver ikke-synonym mutasjon av KRAS, NRAS eller HRAS ved kodon 12, 13 eller 61 (G12, G13 eller Q61) |
Orale tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og alvorlige AE, inkludert forekomst og alvorlighetsgrad av funn i laboratorieverdier og vitale tegn
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
opptil 2,5 år
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av RMC-6236
Tidsramme: opptil 15 uker
|
opptil 15 uker
|
|
|
Tid for å nå maksimal blodkonsentrasjon (Tmax) for RMC-6236
Tidsramme: opptil 15 uker
|
opptil 15 uker
|
|
|
Area Under Blood Concentration Time Curve (AUC) for RMC-6236
Tidsramme: opptil 15 uker
|
opptil 15 uker
|
|
|
Eliminering av halveringstid for RMC-6236 (t1/2)
Tidsramme: opptil 15 uker
|
opptil 15 uker
|
|
|
Forholdet mellom akkumulering av RMC-6236 fra en enkelt dose til steady state med gjentatt dosering
Tidsramme: opptil 15 uker
|
opptil 15 uker
|
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
Samlet svarprosent per RECIST v1.1
|
opptil 2,5 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
Varighet på svar per RECIST v1.1
|
opptil 2,5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
Sykdomskontrollrate per RECIST v1.1
|
opptil 2,5 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
Tid til svar per RECIST v1.1
|
opptil 2,5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
Progresjonsfri overlevelse per RECIST v1.1
|
opptil 2,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, Winters IP, Salman Z, Blaj C, Menard M, Brodbeck J, Chen Z, Wei X, Rosen MJ, Gindin Y, Lee BJ, Evans JW, Chang S, Wang Z, Seamon KJ, Parsons D, Cregg J, Marquez A, Tomlinson ACA, Yano JK, Knox JE, Quintana E, Aguirre AJ, Arbour KC, Reed A, Gustafson WC, Gill AL, Koltun ES, Wildes D, Smith JAM, Wang Z, Singh M. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0027.
- Holderfield M, Lee BJ, Jiang J, Tomlinson A, Seamon KJ, Mira A, Patrucco E, Goodhart G, Dilly J, Gindin Y, Dinglasan N, Wang Y, Lai LP, Cai S, Jiang L, Nasholm N, Shifrin N, Blaj C, Shah H, Evans JW, Montazer N, Lai O, Shi J, Ahler E, Quintana E, Chang S, Salvador A, Marquez A, Cregg J, Liu Y, Milin A, Chen A, Ziv TB, Parsons D, Knox JE, Klomp JE, Roth J, Rees M, Ronan M, Cuevas-Navarro A, Hu F, Lito P, Santamaria D, Aguirre AJ, Waters AM, Der CJ, Ambrogio C, Wang Z, Gill AL, Koltun ES, Smith JAM, Wildes D, Singh M. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Nature. 2024 May;629(8013):919-926. doi: 10.1038/s41586-024-07205-6. Epub 2024 Apr 8.
- Schulze CJ, Seamon KJ, Zhao Y, Yang YC, Cregg J, Kim D, Tomlinson A, Choy TJ, Wang Z, Sang B, Pourfarjam Y, Lucas J, Cuevas-Navarro A, Ayala-Santos C, Vides A, Li C, Marquez A, Zhong M, Vemulapalli V, Weller C, Gould A, Whalen DM, Salvador A, Milin A, Saldajeno-Concar M, Dinglasan N, Chen A, Evans J, Knox JE, Koltun ES, Singh M, Nichols R, Wildes D, Gill AL, Smith JAM, Lito P. Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS. Science. 2023 Aug 18;381(6659):794-799. doi: 10.1126/science.adg9652. Epub 2023 Aug 17.
- Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, Spira A, Starodub A, Sommerhalder D, Punekar SR, Barve M, Pelster M, Herzberg B, Azad NS, Hecht JR, Ou SHI, Lin T, Kar S, Tao L, Vora R, Hegde A, Aung K, Hong DS; RMC-6236-001 Investigators. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026 May 7;394(18):1790-1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
26. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Lungekreft
- NSCLC
- Bukspyttkjertelkreft
- Melanom
- Tykktarmskreft
- Duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Antineoplastiske midler
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Metastatisk kreft
- Tykktarmskreft
- Ikke-småcellet lungekreft
- Thoracale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- KRAS
- CRC
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- PDAC
- Intestinale neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- RAS
- Kolon neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bukspyttkjertelduktal
- Neoplastiske prosesser
- Gynekologisk kreft
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Rektale sykdommer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i luftveiene
- Kolonsykdommer
- Hudsykdommer
- Karsinom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Karsinom, Ductal
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Gastrointestinale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Intestinale neoplasmer
- Melanom
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bukspyttkjertelduktal
- Neoplastiske prosesser
Andre studie-ID-numre
- RMC-6236-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .