Evaluación de RMC-6236 en sujetos con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones específicas en KRAS
12 de mayo de 2026 actualizado por: Revolution Medicines, Inc.
Estudio abierto multicéntrico de fase 1/1b de RMC-6236 en sujetos con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones específicas en KRAS
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RMC-6236 en adultos con tumores sólidos avanzados mutantes KRAS p.G12, excluido KRAS p.G12C.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico abierto de fase 1/1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad clínica de dosis crecientes de RMC-6236 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados mutantes KRAS p.G12, p .G12C excluido, y para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada [RP2D] dentro de los grupos de población de sujetos investigados.
RMC-6236 es un potente inhibidor de RAS-MULTI(ON) biodisponible por vía oral, selectivo para la forma activa de RAS(ON) de las variantes mutantes y de tipo salvaje de las isoformas canónicas de RAS (HRAS, NRAS y KRAS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
754
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Revolution Medicines, Inc.
- Número de teléfono: 1-844-273-8633
- Correo electrónico: medinfo@revmed.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- UC Irvine/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Reclutamiento
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Reclutamiento
- Piedmont Healthcare
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Reclutamiento
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Reclutamiento
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Reclutamiento
- Christ Hospital Cancer Center
-
Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Reclutamiento
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Reclutamiento
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78712
- Reclutamiento
- University of Texas at Austin
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Reclutamiento
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Reclutamiento
- Next Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Reclutamiento
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- NEXT Oncology Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Reclutamiento
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente con mutaciones KRAS p.G12A, KRAS p.G12D, KRAS p.G12R, KRAS p.G12S o KRAS p.G12V identificadas mediante secuenciación de ácido desoxirribonucleico (ADN).
- Recibió tratamiento estándar previo apropiado para el tipo y estadio del tumor
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Tumor que alberga la mutación KRAS p.G12C
- Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)
- Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal
- Deterioro conocido o sospechado de la función gastrointestinal que puede impedir la capacidad de tragar o absorber un medicamento oral
- Antecedentes de cualquier otra afección médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un participante, afectaría su supervivencia esperada hasta el final de la participación en el estudio y/o afectaría su capacidad para cumplir con los requisitos. protocolo terapia previa/concomitante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: RMC-6236
La inscripción en la exploración de dosis puede ser de cualquier tipo de tumor sólido avanzado con mutaciones KRAS p.G12. La inscripción en expansión/optimización de dosis puede ser de grupos formados por pacientes con un solo histotipo/genotipo (por ejemplo, NSCLC con mutación KRAS G12, PDAC, CRC, NSCLC con mutación RAS, melanoma, cáncer ginecológico u otros tumores sólidos no especificados previamente). El mutante RAS se define como cualquier mutación no sinónima de KRAS, NRAS o HRAS en los codones 12, 13 o 61 (G12, G13 o Q61). |
Tabletas orales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento y EA graves, incluida la incidencia y la gravedad de los hallazgos en los valores de laboratorio y los signos vitales
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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hasta 2,5 años
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración sanguínea máxima observada (Cmax) de RMC-6236
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
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hasta 15 semanas
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Tiempo para alcanzar la concentración sanguínea máxima (Tmax) de RMC-6236
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
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hasta 15 semanas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración en sangre (AUC) de RMC-6236
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
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hasta 15 semanas
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Eliminación de la vida media de RMC-6236 (t1/2)
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
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hasta 15 semanas
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Relación de acumulación de RMC-6236 desde una dosis única hasta el estado estacionario con dosis repetidas
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
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hasta 15 semanas
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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Tasa de respuesta general según RECIST v1.1
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hasta 2,5 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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Duración de la respuesta según RECIST v1.1
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hasta 2,5 años
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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Tasa de control de enfermedades según RECIST v1.1
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hasta 2,5 años
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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Tiempo de respuesta según RECIST v1.1
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hasta 2,5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1
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hasta 2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, Winters IP, Salman Z, Blaj C, Menard M, Brodbeck J, Chen Z, Wei X, Rosen MJ, Gindin Y, Lee BJ, Evans JW, Chang S, Wang Z, Seamon KJ, Parsons D, Cregg J, Marquez A, Tomlinson ACA, Yano JK, Knox JE, Quintana E, Aguirre AJ, Arbour KC, Reed A, Gustafson WC, Gill AL, Koltun ES, Wildes D, Smith JAM, Wang Z, Singh M. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0027.
- Holderfield M, Lee BJ, Jiang J, Tomlinson A, Seamon KJ, Mira A, Patrucco E, Goodhart G, Dilly J, Gindin Y, Dinglasan N, Wang Y, Lai LP, Cai S, Jiang L, Nasholm N, Shifrin N, Blaj C, Shah H, Evans JW, Montazer N, Lai O, Shi J, Ahler E, Quintana E, Chang S, Salvador A, Marquez A, Cregg J, Liu Y, Milin A, Chen A, Ziv TB, Parsons D, Knox JE, Klomp JE, Roth J, Rees M, Ronan M, Cuevas-Navarro A, Hu F, Lito P, Santamaria D, Aguirre AJ, Waters AM, Der CJ, Ambrogio C, Wang Z, Gill AL, Koltun ES, Smith JAM, Wildes D, Singh M. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Nature. 2024 May;629(8013):919-926. doi: 10.1038/s41586-024-07205-6. Epub 2024 Apr 8.
- Schulze CJ, Seamon KJ, Zhao Y, Yang YC, Cregg J, Kim D, Tomlinson A, Choy TJ, Wang Z, Sang B, Pourfarjam Y, Lucas J, Cuevas-Navarro A, Ayala-Santos C, Vides A, Li C, Marquez A, Zhong M, Vemulapalli V, Weller C, Gould A, Whalen DM, Salvador A, Milin A, Saldajeno-Concar M, Dinglasan N, Chen A, Evans J, Knox JE, Koltun ES, Singh M, Nichols R, Wildes D, Gill AL, Smith JAM, Lito P. Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS. Science. 2023 Aug 18;381(6659):794-799. doi: 10.1126/science.adg9652. Epub 2023 Aug 17.
- Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, Spira A, Starodub A, Sommerhalder D, Punekar SR, Barve M, Pelster M, Herzberg B, Azad NS, Hecht JR, Ou SHI, Lin T, Kar S, Tao L, Vora R, Hegde A, Aung K, Hong DS; RMC-6236-001 Investigators. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026 May 7;394(18):1790-1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
26 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer de pulmón
- NSCLC
- Cancer de pancreas
- Melanoma
- Cáncer colonrectal
- Adenocarcinoma ductal pancreático
- Agentes antineoplásicos
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Cáncer metastásico
- Cáncer de colon
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias colorrectales
- KRAS
- CDN
- Neoplasias pancreáticas
- PDAC
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- RAS
- Neoplasias colónicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Ductal Pancreático
- Procesos Neoplásicos
- Cánceres ginecológicos
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades de la piel
- Carcinoma
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Carcinoma Ductal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias pancreáticas
- Neoplasias Gastrointestinales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Neoplasias Intestinales
- Melanoma
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Ductal Pancreático
- Procesos Neoplásicos
Otros números de identificación del estudio
- RMC-6236-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .