Diabeettinen ketoasidoosi uudesta SGLT2i:sta: Voiko genomiikka arvioida riskiä (DaNGER)
Diabeettinen ketoasidoosi uudesta SGLT2i:sta: Voiko genomiikka arvioida riskiä (vaara)
Natriumglukoosin yhteiskuljettajan 2 (SGLT2) estäjät ovat mullistaneet tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) sairastavien ihmisten hoidon. Ne vähentävät ihmisen sydämen vajaatoiminnan, munuaisten vajaatoiminnan, sydäninfarktin, aivohalvauksen, sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden ja mahdollisesti kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta. On huomattava, että jotkut näistä eduista ulottuvat myös ihmisille, joilla ei ole T2DM:ää. Vaikka SGLT2-estäjien hyödyt ovat vaikuttavia, niiden käyttöön liittyy yksi henkeä uhkaava sivuvaikutus: diabeettinen ketoasidoosi (DKA). Kykyä ennustaa, millä potilailla on suurin DKA-riski, tarvitaan tämän riskin vähentämiseksi riittävästi. Lisäksi, kun otetaan huomioon SGLT2-estäjien vaikuttavat edut, on myös tärkeää tunnistaa potilaita, joilla on pienin SGLT2-estäjään liittyvän DKA:n riski, jotta palveluntarjoajat eivät yliarvioi riskiä niillä, jotka hyötyvät eniten.
Genomiteknologioiden ja niihin liittyvien analyysien kehitys on tarjonnut ennennäkemättömiä mahdollisuuksia tuoda genomiikkaan perustuvat tarkkuuslääketieteen aloitteet kliinisen tutkimuksen eturintamaan. Tämän kehityksen johtavana on ollut genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten (GWAS) edistyminen, joka johtuu genotyypin määrityskustannusten laskusta, ja näin ollen kyky tutkia rutiininomaisesti suuria potilaiden määrää. Nämä lähestymistavat mahdollistavat genomin systemaattisen seulonnan puolueettomasti ja ovat nopeuttaneet sellaisten geneettisten varianttien ja uusien biologisten prosessien löytämistä, jotka edistävät haitallisten hoitotulosten kehittymistä.
Käyttämällä innovatiivisia lähestymistapoja, joissa hyödynnetään suuria populaatiokontrollien kohortteja, voidaan voittaa harvinaisiin haittavaikutuksiin, kuten SGLT2-estäjään liittyvään DKA:han, liittyvät otoskoon rajoitukset. DANGER-tutkimus edustaa erittäin innovatiivista uutta suuntaa, jossa perustieteen tutkijoiden ja laskennallisten biologien kumppanuus johtaa genomitekniikoiden soveltamiseen sellaisten geneettisten varianttien tunnistamiseksi, jotka voivat liittyä SGLT2-estäjään liittyvään DKA:han.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Health Centre (Unity Health Toronto)
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital (University Health Network)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tapaukset: Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka joutuivat sairaalaan SGLT2-estäjään liittyvän DKA:n takia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseemme.
Säätimet: Ohjauksille on kaksi lähdettä. [1] Potilaat sairaalahoidossa yhdessä osallistuvista sairaaloista, joilla oli SGLT2i ja joilla ei ollut DKA:ta. [2] Populaatiokontrollit käyttäen julkisesti saatavilla olevia tietoja Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) -tietokannasta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jotta osallistuja voidaan katsoa kelpoiseksi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavista kriteereistä:
- Olet vähintään 18-vuotias ja sinulla on diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus.
- Olet joutunut sairaalaan SGLT2-estäjään liittyvän DKA:n vuoksi (tapaukset) tai sairaalaan SGLT2-estäjällä, mutta heillä ei ole DKA:ta (kontrollit).
- Pystyy antamaan kirjallinen suostumus (tai jos potilas ei pysty, hänellä on sijainen päätöksentekijä [SDM]).
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos hän täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
- Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi.
- Ei pysty sylkemään 10 ml injektiopulloon.
- Ensimmäisen asteen sukulainen on jo rekrytoitu tutkimukseen.
Tutkimuksemme ei koske lapsia tai raskaana olevia naisia, koska SGLT2-estäjiä ei ole hyväksytty käytettäväksi kummallakaan potilaspopulaatiolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset
Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, jotka joutuivat sairaalaan SGLT2-estäjään liittyvän DKA:n takia (60 tapausta).
|
Geneettiset näytteet kerätään DNA-sylkikeräyspakkauksella (Oragene: OG-510) ja lähetetään genomin laajuiseen genotyypitykseen The Center for Applied Genomics in The Sick Children (SickKids) -sairaalaan.
|
|
Säätimet
Ohjauksille on kaksi lähdettä.
[1] Potilaat sairaalahoidossa yhdessä osallistuvista sairaaloista, joilla oli SGLT2i ja joilla ei ollut DKA:ta.
[2] Populaatiokontrollit käyttäen julkisesti saatavilla olevia tietoja Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) -tietokannasta (1000 kontrollia CLSA:n kautta).
|
Geneettiset näytteet kerätään DNA-sylkikeräyspakkauksella (Oragene: OG-510) ja lähetetään genomin laajuiseen genotyypitykseen The Center for Applied Genomics in The Sick Children (SickKids) -sairaalaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten genomisten muunnelmien tunnistaminen, jotka liittyvät lisääntyneeseen SGLT2-estäjään liittyvän DKA:n riskiin
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Geneettinen sukujuuret lasketaan pääkomponenttianalyysien avulla ja poikkeamat poistetaan.
GWAS suoritetaan SAIGE:lla, mukaan lukien geneettiset sukujuuret ja asiaankuuluvat kliiniset/demografiset muuttujat kovariaatteina, jotta voidaan tunnistaa geneettiset variantit, jotka liittyvät SGLT2-estäjään liittyvään DKA:han.
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTO 3737
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .