Диабетический кетоацидоз от нового SGLT2i: может ли геномика оценить риск (DaNGER)
Диабетический кетоацидоз от нового SGLT2i: может ли геномика оценить риск (ОПАСНОСТЬ)
Ингибиторы котранспортера глюкозы натрия 2 (SGLT2) произвели революцию в лечении людей, живущих с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Они снижают риск сердечной недостаточности, почечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, смертности от всех причин. Примечательно, что некоторые из этих преимуществ также распространяются на людей, у которых нет СД2. Хотя преимущества ингибиторов SGLT2 впечатляют, существует один опасный для жизни побочный эффект, связанный с их использованием: диабетический кетоацидоз (ДКА). Способность прогнозировать, какие пациенты подвержены наибольшему риску ДКА, необходима для достаточного снижения этого риска. Более того, учитывая впечатляющие преимущества ингибиторов SGLT2, выявление пациентов с самым низким риском ДКА, связанного с ингибитором SGLT2, также важно, чтобы поставщики не переоценивали риск у тех, кто может получить наибольшую пользу.
Достижения в области геномных технологий и связанного с ними анализа предоставили беспрецедентные возможности для того, чтобы вывести инициативы в области точной медицины на основе геномики на передний план клинических исследований. Ведущим в этих разработках стал прогресс, достигнутый в исследованиях полногеномных ассоциаций (GWAS) благодаря снижению затрат на генотипирование и, следовательно, возможности рутинного исследования большого числа пациентов. Эти подходы позволяют проводить систематический скрининг генома непредвзято и ускорили открытие генетических вариантов и новых биологических процессов, которые способствуют развитию неблагоприятных результатов лечения.
Используя инновационные подходы, которые используют большие когорты контрольной популяции, можно преодолеть ограничения размера выборки, связанные с редкими побочными реакциями на лекарства, такими как ДКА, связанный с ингибитором SGLT2. Исследование DANGER представляет собой очень инновационное новое направление, в котором партнерство между исследователями фундаментальных наук и вычислительными биологами приведет к применению геномных методов для выявления генетических вариантов, которые могут быть связаны с ДКА, связанным с ингибитором SGLT2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- St. Joseph's Health Centre (Unity Health Toronto)
-
Toronto, Ontario, Канада
- Toronto General Hospital (University Health Network)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Случаи: пациенты с сахарным диабетом 2 типа, которые были госпитализированы по поводу ДКА, связанного с ингибитором SGLT2, будут иметь право на включение в наше исследование.
Элементы управления: есть два источника элементов управления. [1] Пациенты, госпитализированные в одну из участвующих больниц, которые получали SGLT2i и не имели ДКА. [2] Популяционный контроль с использованием общедоступных данных из базы данных Канадского продольного исследования старения (CLSA).
Описание
Критерии включения:
Чтобы считаться подходящим для участия в этом исследовании, участник должен соответствовать каждому из следующих критериев:
- Быть старше 18 лет и иметь диагноз сахарный диабет 2 типа.
- Были госпитализированы с ДКА, связанным с ингибитором SGLT2 (случаи) или госпитализированы с ингибитором SGLT2 и не имели ДКА (контрольная группа).
- Иметь возможность предоставить письменное согласие (или, если пациент не может, предоставить замещающее лицо, принимающее решения [SDM]).
Критерий исключения:
Участник не будет допущен к участию в этом исследовании, если он или она удовлетворяет одному или нескольким из следующих критериев:
- Диагностика сахарного диабета 1 типа.
- Невозможно выплюнуть 10 мл во флакон.
- Родственник первой степени родства уже был привлечен к участию в исследовании.
В наше исследование не будут включены дети или беременные женщины, поскольку ингибиторы SGLT2 не одобрены для использования ни у одной из групп пациентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Случаи
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, госпитализированные по поводу ДКА, связанного с ингибитором SGLT2 (60 случаев).
|
Генетические образцы будут собраны с помощью набора для сбора ДНК слюны (Oragene: OG-510) и отправлены для полногеномного генотипирования в Центр прикладной геномики при больнице для больных детей (SickKids).
|
|
Элементы управления
Есть два источника контроля.
[1] Пациенты, госпитализированные в одну из участвующих больниц, принимавшие SGLT2i и не имеющие ДКА.
[2] Контроль численности населения осуществляется с использованием общедоступных данных из базы данных Канадского продольного исследования старения (CLSA) (1000 контрольных групп через CLSA).
|
Генетические образцы будут собраны с помощью набора для сбора ДНК слюны (Oragene: OG-510) и отправлены для полногеномного генотипирования в Центр прикладной геномики при больнице для больных детей (SickKids).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация геномных вариантов, связанных с повышенным риском ДКА, связанного с ингибитором SGLT2
Временное ограничение: Один год
|
Генетическое происхождение будет рассчитано с использованием анализа основных компонентов, а выбросы будут удалены.
GWAS будет выполняться с SAIGE, включая генетическое происхождение и соответствующие клинические / демографические переменные в качестве ковариатов, для выявления генетических вариантов, связанных с ДКА, связанным с ингибитором SGLT2.
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CTO 3737
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .