Diabetisk ketoacidose fra ny SGLT2i: Kan genomik estimere risiko (DaNGER)

Natriumglucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmere har revolutioneret behandlingen af ​​mennesker, der lever med type 2 diabetes mellitus (T2DM). De reducerer en persons risiko for hjertesvigt, nyresvigt, myokardieinfarkt, slagtilfælde, kardiovaskulær dødelighed og potentielt dødelighed af alle årsager. Bemærkelsesværdigt er det, at nogle af disse fordele også omfatter personer, der ikke har T2DM. Mens fordelene ved SGLT2-hæmmere er imponerende, er der én livstruende bivirkning forbundet med deres brug: diabetisk ketoacidose (DKA). Evnen til at forudsige, hvilke patienter der har størst risiko for DKA er nødvendig for at mindske denne risiko tilstrækkeligt. I betragtning af de imponerende fordele ved SGLT2-hæmmere er det desuden vigtigt at identificere patienter med den laveste risiko for SGLT2-hæmmer-associeret DKA, så udbyderne ikke overvurderer risikoen hos dem, der har størst fordel.

Fremskridt inden for genomiske teknologier og relaterede analyser har givet hidtil usete muligheder for at bringe genomics-drevne præcisionsmedicinske initiativer på forkant med klinisk forskning. Førende for denne udvikling har været de fremskridt, der er gjort af genom-wide association undersøgelser (GWAS) på grund af faldende genotypeomkostninger og som følge heraf evnen til rutinemæssigt at studere et stort antal patienter. Disse tilgange giver mulighed for systematisk screening af genomet på en objektiv måde og har fremskyndet opdagelsen af ​​genetiske varianter og nye biologiske processer, der bidrager til udviklingen af ​​uønskede behandlingsresultater.

Ved at bruge innovative tilgange, som udnytter store kohorter af befolkningskontroller, kan prøvestørrelsesbegrænsninger, der er forbundet med sjældne bivirkninger, såsom SGLT2-hæmmer-associeret DKA, overvindes. DANGER-studiet repræsenterer en meget innovativ ny retning, hvor partnerskab mellem grundvidenskabelige forskere og beregningsbiologer vil føre til anvendelsen af ​​genomiske teknikker til at identificere genetiske varianter, der kan være forbundet med SGLT2-hæmmer-associeret DKA.