Diabetisk ketoacidos från ny SGLT2i: kan genomik uppskatta risken (DaNGER)

Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2)-hämmare har revolutionerat vården för personer som lever med typ 2-diabetes mellitus (T2DM). De minskar en persons risk för hjärtsvikt, njursvikt, hjärtinfarkt, stroke, kardiovaskulär dödlighet och potentiell dödlighet av alla orsaker. Anmärkningsvärt nog sträcker sig vissa av dessa fördelar även till personer som inte har T2DM. Medan fördelarna med SGLT2-hämmare är imponerande, finns det en livshotande biverkning förknippad med deras användning: diabetisk ketoacidos (DKA). Förmågan att förutsäga vilka patienter som löper störst risk för DKA behövs för att i tillräcklig grad mildra denna risk. Dessutom, med tanke på de imponerande fördelarna med SGLT2-hämmare, är det också viktigt att identifiera patienter med den lägsta risken för SGLT2-hämmare-associerad DKA så att leverantörerna inte överskattar risken hos dem som har störst nytta.

Framsteg inom genomisk teknik och relaterade analyser har gett oöverträffade möjligheter att föra genomikdrivna precisionsmedicininitiativ till framkanten av klinisk forskning. Ledande för denna utveckling har varit de framsteg som gjorts av genomomfattande associationsstudier (GWAS) på grund av minskade genotypningskostnader, och följaktligen förmågan att rutinmässigt studera ett stort antal patienter. Dessa tillvägagångssätt möjliggör systematisk screening av genomet på ett opartiskt sätt och har påskyndat upptäckten av genetiska varianter och nya biologiska processer som bidrar till utvecklingen av ogynnsamma behandlingsresultat.

Genom att använda innovativa tillvägagångssätt, som utnyttjar stora grupper av befolkningskontroller, kan provstorleksbegränsningar som är associerade med sällsynta biverkningar av läkemedel såsom SGLT2-hämmare associerad DKA övervinnas. DANGER-studien representerar en mycket innovativ ny riktning där partnerskap mellan grundvetenskapliga forskare och beräkningsbiologer kommer att leda till tillämpningen av genomiska tekniker för att identifiera genetiska varianter som kan associeras med SGLT2-hämmare associerad DKA.