Diabetisk ketoacidose fra ny SGLT2i: Kan Genomics estimere risiko (DaNGER)
Diabetisk ketoacidose fra ny SGLT2i: Kan Genomics estimere risiko (FARE)
Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2)-hemmere har revolusjonert omsorgen for personer som lever med type 2 diabetes mellitus (T2DM). De reduserer en persons risiko for hjertesvikt, nyresvikt, hjerteinfarkt, hjerneslag, kardiovaskulær dødelighet og potensielt dødelighet av alle årsaker. Bemerkelsesverdig nok strekker noen av disse fordelene seg også til personer som ikke har T2DM. Mens fordelene med SGLT2-hemmere er imponerende, er det en livstruende bivirkning forbundet med bruken av dem: diabetisk ketoacidose (DKA). Evnen til å forutsi hvilke pasienter som har høyest risiko for DKA er nødvendig for å redusere denne risikoen tilstrekkelig. I tillegg, med tanke på de imponerende fordelene med SGLT2-hemmere, er det også viktig å identifisere pasienter med lavest risiko for SGLT2-hemmerassosiert DKA, slik at leverandørene ikke overvurderer risikoen hos de som har størst fordel.
Fremskritt innen genomiske teknologier og relaterte analyser har gitt enestående muligheter for å bringe genomikk-drevne presisjonsmedisinske initiativer i forkant av klinisk forskning. Ledende for denne utviklingen har vært fremgangen gjort av genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) på grunn av reduserte genotypingskostnader, og følgelig evnen til rutinemessig å studere et stort antall pasienter. Disse tilnærmingene tillater systematisk screening av genomet på en objektiv måte og har fremskyndet oppdagelsen av genetiske varianter og nye biologiske prosesser som bidrar til utviklingen av uønskede behandlingsresultater.
Ved å bruke innovative tilnærminger, som utnytter store grupper av populasjonskontroller, kan prøvestørrelsesbegrensninger som er assosiert med sjeldne bivirkninger som SGLT2-hemmer-assosiert DKA overvinnes. DANGER-studien representerer en svært innovativ ny retning der partnerskap mellom grunnvitenskapelige forskere og beregningsbiologer vil føre til anvendelse av genomiske teknikker for å identifisere genetiske varianter som kan være assosiert med SGLT2-hemmer-assosiert DKA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Joseph's Health Centre (Unity Health Toronto)
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital (University Health Network)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Tilfeller: Pasienter med type 2 diabetes mellitus som ble innlagt på sykehus med SGLT2-hemmer-assosiert DKA vil være kvalifisert for inkludering i vår studie.
Kontroller: Det er to kilder for kontroller. [1] Pasienter innlagt på et av de deltakende sykehusene som var på en SGLT2i og ikke har DKA. [2] Befolkningskontroller ved hjelp av offentlig tilgjengelige data fra databasen Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i denne studien, må en deltaker oppfylle hvert av følgende kriterier:
- Være 18 år eller eldre og ha diagnosen type 2 diabetes mellitus.
- Har vært innlagt på sykehus med SGLT2-hemmer-assosiert DKA (tilfeller) eller innlagt på sykehus på en SGLT2-hemmer og ikke har DKA (kontroller).
- Kunne gi skriftlig samtykke (eller, hvis pasienten ikke er i stand, ha en erstatter beslutningstaker [SDM] tilgjengelig).
Ekskluderingskriterier:
En deltaker vil ikke være kvalifisert for å delta i denne studien hvis han eller hun tilfredsstiller ett eller flere av følgende kriterier:
- Diagnose av type 1 diabetes mellitus.
- Kan ikke spytte 10 ml i et hetteglass.
- En førstegradsslektning er allerede rekruttert til studiet.
Vår studie vil ikke inkludere barn eller gravide kvinner fordi SGLT2-hemmere ikke er godkjent for bruk i noen av pasientpopulasjonene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Saker
Pasienter med type 2 diabetes mellitus som ble innlagt på sykehus med SGLT2-hemmer-assosiert DKA (60 tilfeller).
|
Genetiske prøver vil bli samlet inn ved hjelp av et DNA-spyttoppsamlingssett (Oragene: OG-510) og vil bli sendt for genomomfattende genotyping til The Center for Applied Genomics i The Hospital for Sick Children (SickKids)
|
|
Kontroller
Det er to kilder for kontroller.
[1] Pasienter innlagt på et av de deltakende sykehusene som var på en SGLT2i og ikke har DKA.
[2] Befolkningskontroller ved hjelp av offentlig tilgjengelige data fra databasen Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) (1000 kontroller via CLSA).
|
Genetiske prøver vil bli samlet inn ved hjelp av et DNA-spyttoppsamlingssett (Oragene: OG-510) og vil bli sendt for genomomfattende genotyping til The Center for Applied Genomics i The Hospital for Sick Children (SickKids)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av genomiske varianter assosiert med økt risiko for SGLT2-hemmer-assosiert DKA
Tidsramme: Ett år
|
Genetiske aner vil bli beregnet ved hjelp av hovedkomponentanalyser og uteliggere vil bli fjernet.
GWAS vil bli utført med SAIGE, inkludert genetiske aner og relevante kliniske/demografiske variabler som kovariater, for å identifisere genetiske varianter assosiert med SGLT2-hemmer-assosiert DKA.
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTO 3737
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .