Chetoacidosi diabetica dal nuovo SGLT2i: la genomica può stimare il rischio (DaNGER)

Gli inibitori del co-trasportatore di glucosio di sodio 2 (SGLT2) hanno rivoluzionato la cura delle persone affette da diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Riducono il rischio di una persona di insufficienza cardiaca, insufficienza renale, infarto miocardico, ictus, mortalità cardiovascolare e potenzialmente mortalità per tutte le cause. Sorprendentemente, alcuni di questi benefici si estendono anche alle persone che non hanno T2DM. Mentre i benefici degli inibitori SGLT2 sono impressionanti, c'è un effetto collaterale potenzialmente letale associato al loro uso: la chetoacidosi diabetica (DKA). La capacità di prevedere quali pazienti sono a più alto rischio di DKA è necessaria per mitigare sufficientemente questo rischio. Inoltre, considerando gli straordinari benefici degli inibitori SGLT2, è importante anche identificare i pazienti con il rischio più basso di DKA associata agli inibitori SGLT2, in modo che i fornitori non sopravvalutino il rischio in coloro che ne trarranno i maggiori benefici.

I progressi nelle tecnologie genomiche e nelle relative analisi hanno fornito opportunità senza precedenti per portare le iniziative di medicina di precisione guidate dalla genomica in prima linea nella ricerca clinica. A guidare questi sviluppi sono stati i progressi compiuti dagli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) a causa della diminuzione dei costi di genotipizzazione e, di conseguenza, della capacità di studiare sistematicamente un gran numero di pazienti. Questi approcci consentono uno screening sistematico del genoma in modo imparziale e hanno accelerato la scoperta di varianti genetiche e nuovi processi biologici che contribuiscono allo sviluppo di esiti avversi del trattamento.

Utilizzando approcci innovativi, che sfruttano ampie coorti di controlli della popolazione, è possibile superare i limiti delle dimensioni del campione associati a rare reazioni avverse ai farmaci come la DKA associata all'inibitore SGLT2. Lo studio DANGER rappresenta una nuova direzione altamente innovativa in cui la collaborazione tra ricercatori scientifici di base e biologi computazionali porterà all'applicazione di tecniche genomiche per identificare varianti genetiche che possono essere associate alla DKA associata all'inibitore SGLT2.