Diabetische Ketoazidose durch neues SGLT2i: Kann die Genomik das Risiko abschätzen? (DaNGER)

Natriumglukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2) haben die Versorgung von Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) revolutioniert. Sie verringern das Risiko einer Person für Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Myokardinfarkt, Schlaganfall, kardiovaskuläre Mortalität und möglicherweise Gesamtmortalität. Bemerkenswerterweise gelten einige dieser Vorteile auch für Menschen, die nicht an T2DM leiden. Obwohl die Vorteile von SGLT2-Inhibitoren beeindruckend sind, ist mit ihrer Anwendung eine lebensbedrohliche Nebenwirkung verbunden: diabetische Ketoazidose (DKA). Um dieses Risiko ausreichend zu mindern, muss vorhergesagt werden, bei welchen Patienten das höchste DKA-Risiko besteht. Angesichts der beeindruckenden Vorteile von SGLT2-Inhibitoren ist es darüber hinaus auch wichtig, Patienten mit dem geringsten Risiko für SGLT2-Inhibitor-assoziierte DKA zu identifizieren, damit die Anbieter das Risiko bei denjenigen, die am meisten davon profitieren, nicht überschätzen.

Fortschritte in den Genomtechnologien und damit verbundenen Analysen haben beispiellose Möglichkeiten eröffnet, genomgetriebene Präzisionsmedizin-Initiativen an die Spitze der klinischen Forschung zu rücken. Ausschlaggebend für diese Entwicklungen waren die Fortschritte bei genomweiten Assoziationsstudien (GWAS), die auf sinkende Kosten für die Genotypisierung und damit auf die Möglichkeit zur routinemäßigen Untersuchung großer Patientenzahlen zurückzuführen sind. Diese Ansätze ermöglichen ein systematisches, unvoreingenommenes Screening des Genoms und haben die Entdeckung genetischer Varianten und neuartiger biologischer Prozesse beschleunigt, die zur Entwicklung unerwünschter Behandlungsergebnisse beitragen.

Durch den Einsatz innovativer Ansätze, die große Kohorten von Bevölkerungskontrollen nutzen, können Einschränkungen der Probengröße, die mit seltenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen wie SGLT2-Inhibitor-assoziierter DKA verbunden sind, überwunden werden. Die DANGER-Studie stellt eine hochinnovative neue Richtung dar, bei der die Zusammenarbeit zwischen Grundlagenforschern und Computerbiologen zur Anwendung genomischer Techniken zur Identifizierung genetischer Varianten führen wird, die möglicherweise mit SGLT2-Inhibitor-assoziiertem DKA assoziiert sind.