Acidocétose diabétique du nouveau SGLT2i : la génomique peut-elle estimer le risque (DaNGER)

Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) ont révolutionné les soins pour les personnes atteintes de diabète sucré de type 2 (DT2). Ils réduisent le risque d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance rénale, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de mortalité cardiovasculaire et potentiellement de mortalité toutes causes confondues. Fait remarquable, certains de ces avantages s'étendent également aux personnes qui n'ont pas de DT2. Bien que les avantages des inhibiteurs du SGLT2 soient impressionnants, il existe un effet secondaire potentiellement mortel associé à leur utilisation : l'acidocétose diabétique (ACD). La capacité de prédire quels patients sont les plus à risque d'ACD est nécessaire pour atténuer suffisamment ce risque. De plus, compte tenu des avantages impressionnants des inhibiteurs du SGLT2, il est également important d'identifier les patients présentant le risque le plus faible d'ACD associée aux inhibiteurs du SGLT2 afin que les prestataires ne surestiment pas le risque chez ceux qui en bénéficieront le plus.

Les progrès des technologies génomiques et des analyses connexes ont fourni des opportunités sans précédent pour amener les initiatives de médecine de précision axées sur la génomique à l'avant-garde de la recherche clinique. Ces développements ont été menés par les progrès réalisés par les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) en raison de la diminution des coûts de génotypage et, par conséquent, de la capacité d'étudier systématiquement un grand nombre de patients. Ces approches permettent un dépistage systématique du génome de manière impartiale et ont accéléré la découverte de variants génétiques et de nouveaux processus biologiques qui contribuent au développement de résultats de traitement indésirables.

En utilisant des approches innovantes, qui exploitent de grandes cohortes de témoins de population, les limitations de taille d'échantillon associées à de rares effets indésirables médicamenteux tels que l'ACD associée à l'inhibiteur du SGLT2 peuvent être surmontées. L'étude DANGER représente une nouvelle direction très innovante dans laquelle le partenariat entre les chercheurs en sciences fondamentales et les biologistes computationnels conduira à l'application de techniques génomiques pour identifier les variants génétiques pouvant être associés à l'ACD associée à l'inhibiteur du SGLT2.