Diabéteszes ketoacidózis az új SGLT2i-ből: Megbecsülheti a genomika a kockázatot (DaNGER)
Diabéteszes ketoacidózis az új SGLT2i-ből: képes-e a genomika becsülni a kockázatot (VESZÉLY)
A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlók forradalmasították a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) élők ellátását. Csökkentik a szívelégtelenség, a veseelégtelenség, a szívinfarktus, a stroke, a kardiovaszkuláris mortalitás és a potenciálisan bármilyen okból bekövetkező halálozás kockázatát. Figyelemre méltó, hogy ezen előnyök némelyike olyan emberekre is kiterjed, akik nem rendelkeznek T2DM-vel. Bár az SGLT2-gátlók előnyei lenyűgözőek, használatuknak van egy életveszélyes mellékhatása: a diabetikus ketoacidózis (DKA). A kockázat megfelelő mérsékléséhez szükség van arra, hogy előre jelezzék, mely betegeknél van a legnagyobb a DKA kockázata. Ezen túlmenően, figyelembe véve az SGLT2-inhibitorok lenyűgöző előnyeit, az SGLT2-inhibitorral összefüggő DKA legalacsonyabb kockázatával rendelkező betegek azonosítása is fontos, hogy a szolgáltatók ne becsüljék túl a kockázatot azoknál, akiknél a legtöbb előnyös.
A genomikai technológiák és a kapcsolódó elemzések fejlődése példátlan lehetőségeket kínált arra, hogy a genomika által vezérelt precíziós orvoslási kezdeményezéseket a klinikai kutatások előterébe helyezzék. E fejlemények élén a genomszintű asszociációs vizsgálatok (GWAS) által elért előrehaladás áll a csökkenő genotipizálási költségek miatt, és ennek következtében a nagyszámú beteg rutinszerű vizsgálatának képessége. Ezek a megközelítések lehetővé teszik a genom szisztematikus, elfogulatlan szűrését, és felgyorsították a genetikai változatok és új biológiai folyamatok felfedezését, amelyek hozzájárulnak a kedvezőtlen kezelési eredmények kialakulásához.
Az innovatív megközelítések alkalmazásával, amelyek a populációs kontrollok nagy csoportjait hasznosítják, leküzdhetők a ritka gyógyszermellékhatásokhoz, például az SGLT2-gátlóhoz kapcsolódó DKA-hoz kapcsolódó mintaméret-korlátozások. A DANGER tanulmány egy rendkívül innovatív új irányt képvisel, amelyben az alaptudományos kutatók és a számítástechnikai biológusok közötti partnerség olyan genomikai technikák alkalmazásához vezet, amelyek az SGLT2-inhibitorhoz kapcsolódó DKA-val kapcsolatba hozható genetikai variánsokat azonosítanak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Health Centre (Unity Health Toronto)
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital (University Health Network)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Esetek: Azok a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik SGLT2-inhibitorhoz társuló DKA-val kerültek kórházba, bekerülhetnek vizsgálatunkba.
Vezérlők: A vezérlőelemeknek két forrása van. [1] Az egyik részt vevő kórházban kórházba került betegek, akik SGLT2i-n voltak, és nem rendelkeznek DKA-val. [2] A populáció ellenőrzése a Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) adatbázisából származó nyilvánosan elérhető adatok felhasználásával.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ahhoz, hogy a résztvevő jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének:
- Legyen 18 éves vagy idősebb, és 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa van.
- Kórházba kerültek SGLT2-gátlóval összefüggő DKA-val (esetek), vagy SGLT2-gátlóval kerültek kórházba, és nincs DKA-ja (kontroll).
- Legyen képes írásbeli beleegyezését adni (vagy ha a beteg nem tudja, akkor egy helyettesítő döntéshozó [SDM] áll rendelkezésére).
Kizárási kritériumok:
Egy résztvevő nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:
- Az 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa.
- Nem lehet 10 ml-t kiköpni egy fiolába.
- Egy elsőfokú rokont már bevontak a vizsgálatba.
Vizsgálatunkban nem szerepelnek gyermekek vagy terhes nők, mivel az SGLT2-gátlók egyik betegpopulációban sem engedélyezettek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Egyéb
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Esetek
2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik SGLT2-gátlóval összefüggő DKA-val kerültek kórházba (60 eset).
|
A genetikai mintákat DNS nyálgyűjtő készlettel (Oragene: OG-510) gyűjtik, és genomszintű genotipizálás céljából elküldik a Beteg Gyermekek Kórházában (SickKids) található Alkalmazott Genomikai Központhoz.
|
|
Vezérlők
A vezérlésnek két forrása van.
[1] Az egyik részt vevő kórházban kórházba került betegek, akik SGLT2i-n voltak, és nem rendelkeznek DKA-val.
[2] A populációkontroll a Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) adatbázisából származó nyilvánosan elérhető adatok felhasználásával (1000 kontroll a CLSA-n keresztül).
|
A genetikai mintákat DNS nyálgyűjtő készlettel (Oragene: OG-510) gyűjtik, és genomszintű genotipizálás céljából elküldik a Beteg Gyermekek Kórházában (SickKids) található Alkalmazott Genomikai Központhoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SGLT2 inhibitorral összefüggő DKA fokozott kockázatával összefüggő genomi variánsok azonosítása
Időkeret: Egy év
|
A genetikai származást főkomponens-analízissel számítják ki, és a kiugró értékeket eltávolítják.
A GWAS-t a SAIGE segítségével végzik el, beleértve a genetikai származást és a releváns klinikai/demográfiai változókat, mint kovariánsokat, hogy azonosítsák az SGLT2-gátlóhoz kapcsolódó DKA-val kapcsolatos genetikai változatokat.
|
Egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTO 3737
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .