Diabetische ketoacidose door nieuwe SGLT2i: kan Genomics het risico inschatten (DaNGER)
Diabetische ketoacidose door nieuwe SGLT2i: kan Genomics het risico inschatten (DaNGER)
Natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers) hebben een revolutie teweeggebracht in de zorg voor mensen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). Ze verminderen iemands risico op hartfalen, nierfalen, hartinfarct, beroerte, cardiovasculaire mortaliteit en mogelijk sterfte door alle oorzaken. Opmerkelijk is dat sommige van deze voordelen zich ook uitstrekken tot mensen die geen T2DM hebben. Hoewel de voordelen van SGLT2-remmers indrukwekkend zijn, is er één levensbedreigende bijwerking verbonden aan het gebruik ervan: diabetische ketoacidose (DKA). Het vermogen om te voorspellen welke patiënten het grootste risico op DKA lopen, is nodig om dit risico voldoende te verminderen. Bovendien is het, gezien de indrukwekkende voordelen van SGLT2-remmers, ook belangrijk om patiënten te identificeren met het laagste risico op met SGLT2-remmers geassocieerde DKA, zodat zorgverleners het risico niet overschatten bij degenen die er het meeste baat bij hebben.
Vooruitgang in genomische technologieën en gerelateerde analyses hebben ongekende mogelijkheden geboden om genomics-gedreven precisiegeneeskunde-initiatieven naar de voorgrond van klinisch onderzoek te brengen. Leidend bij deze ontwikkelingen is de vooruitgang die is geboekt door genoombrede associatiestudies (GWAS) als gevolg van afnemende genotyperingskosten en bijgevolg het vermogen om routinematig grote aantallen patiënten te bestuderen. Deze benaderingen maken systematische screening van het genoom op een onbevooroordeelde manier mogelijk en hebben de ontdekking van genetische varianten en nieuwe biologische processen versneld die bijdragen aan de ontwikkeling van ongunstige behandelingsresultaten.
Door gebruik te maken van innovatieve benaderingen, waarbij gebruik wordt gemaakt van grote cohorten van populatiecontroles, kunnen de beperkingen van de steekproefomvang die worden geassocieerd met zeldzame bijwerkingen zoals SGLT2-remmer-geassocieerde DKA worden overwonnen. De DANGER-studie vertegenwoordigt een zeer innovatieve nieuwe richting waarin samenwerking tussen fundamentele wetenschappelijke onderzoekers en computationele biologen zal leiden tot de toepassing van genomische technieken om genetische varianten te identificeren die mogelijk geassocieerd zijn met SGLT2-remmer-geassocieerde DKA.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Joseph's Health Centre (Unity Health Toronto)
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital (University Health Network)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Gevallen: Patiënten met diabetes mellitus type 2 die in het ziekenhuis werden opgenomen met SGLT2-remmer-geassocieerde DKA komen in aanmerking voor opname in onze studie.
Controles: Er zijn twee bronnen voor controles. [1] Patiënten opgenomen in een van de deelnemende ziekenhuizen die een SGLT2i gebruikten en geen DKA hebben. [2] Bevolkingscontroles met behulp van openbaar beschikbare gegevens uit de database van de Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een deelnemer aan elk van de volgende criteria voldoen:
- 18 jaar of ouder zijn en de diagnose diabetes mellitus type 2 hebben.
- Zijn opgenomen in het ziekenhuis met een SGLT2-remmer-geassocieerde DKA (gevallen) of opgenomen in het ziekenhuis met een SGLT2-remmer en hebben geen DKA (controles).
- In staat zijn om schriftelijke toestemming te geven (of, als de patiënt niet in staat is, een plaatsvervangende beslisser [SDM] beschikbaar te hebben).
Uitsluitingscriteria:
Een deelnemer komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij voldoet aan een of meer van de volgende criteria:
- Diagnose van diabetes mellitus type 1.
- Kan geen 10 ml in een injectieflacon spugen.
- Er is al een familielid in de eerste graad gerekruteerd voor het onderzoek.
Onze studie omvat geen kinderen of zwangere vrouwen omdat SGLT2-remmers niet zijn goedgekeurd voor gebruik bij geen van beide patiëntenpopulaties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gevallen
Patiënten met diabetes mellitus type 2 die in het ziekenhuis waren opgenomen met met SGLT2-remmers geassocieerde DKA (60 gevallen).
|
Genetische monsters zullen worden verzameld met behulp van een DNA-speekselverzamelingskit (Oragene: OG-510) en zullen voor genoombrede genotypering worden verzonden naar het Centrum voor Toegepaste Genomics in het Ziekenhuis voor Zieke Kinderen (SickKids)
|
|
Controles
Er zijn twee bronnen voor controles.
[1] Patiënten die in een van de deelnemende ziekenhuizen zijn opgenomen en een SGLT2i-behandeling ondergaan en geen DKA hebben.
[2] Bevolkingscontroles met behulp van openbaar beschikbare gegevens uit de database van de Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) (1000 controles via CLSA).
|
Genetische monsters zullen worden verzameld met behulp van een DNA-speekselverzamelingskit (Oragene: OG-510) en zullen voor genoombrede genotypering worden verzonden naar het Centrum voor Toegepaste Genomics in het Ziekenhuis voor Zieke Kinderen (SickKids)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van genomische varianten geassocieerd met een verhoogd risico op SGLT2-remmer-geassocieerde DKA
Tijdsspanne: Een jaar
|
Genetische afkomst wordt berekend met behulp van hoofdcomponentanalyses en uitschieters worden verwijderd.
GWAS zal worden uitgevoerd met SAIGE, inclusief genetische afkomst en de relevante klinische/demografische variabelen als covariaten, om genetische varianten te identificeren die geassocieerd zijn met SGLT2-remmer-geassocieerde DKA.
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTO 3737
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .