Diabetická ketoacidóza z nového SGLT2i: Může genomika odhadnout riziko (DaNGER)

Inhibitory kotransportéru 2 glukózy (SGLT2) způsobily revoluci v péči o lidi žijící s diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Snižují riziko srdečního selhání, selhání ledvin, infarktu myokardu, mrtvice, kardiovaskulární úmrtnosti a potenciálně úmrtnosti ze všech příčin. Je pozoruhodné, že některé z těchto výhod se týkají také lidí, kteří nemají T2DM. Zatímco přínosy inhibitorů SGLT2 jsou působivé, s jejich užíváním je spojen jeden život ohrožující vedlejší účinek: diabetická ketoacidóza (DKA). K dostatečnému zmírnění tohoto rizika je zapotřebí schopnost předpovědět, kteří pacienti jsou vystaveni nejvyššímu riziku DKA. Vzhledem k působivým přínosům inhibitorů SGLT2 je navíc důležitá také identifikace pacientů s nejnižším rizikem DKA související s inhibitorem SGLT2, aby poskytovatelé nepřeceňovali riziko u těch, kteří mají největší prospěch.

Pokroky v genomických technologiích a souvisejících analýzách poskytly bezprecedentní příležitosti k tomu, aby se iniciativy přesné medicíny založené na genomice dostaly do popředí klinického výzkumu. V čele tohoto vývoje byl pokrok dosažený celogenomovými asociačními studiemi (GWAS) díky klesajícím nákladům na genotypizaci a následně schopnosti rutinně studovat velké množství pacientů. Tyto přístupy umožňují systematický screening genomu nezaujatým způsobem a urychlily objevování genetických variant a nových biologických procesů, které přispívají k rozvoji nepříznivých výsledků léčby.

Pomocí inovativních přístupů, které využívají velké kohorty populačních kontrol, lze překonat omezení velikosti vzorku, která jsou spojena se vzácnými nežádoucími reakcemi na léky, jako je DKA spojená s inhibitorem SGLT2. Studie DANGER představuje vysoce inovativní nový směr, v němž partnerství mezi základními vědeckými výzkumníky a počítačovými biology povede k aplikaci genomických technik k identifikaci genetických variant, které mohou být spojeny s DKA asociovanou s inhibitorem SGLT2.