Cetoacidosis diabética del nuevo SGLT2i: ¿Puede la genómica estimar el riesgo? (DaNGER)
Cetoacidosis diabética del nuevo SGLT2i: ¿Puede la genómica estimar el riesgo (PELIGRO)?
Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) han revolucionado la atención de las personas que viven con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Reducen el riesgo de una persona de insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, mortalidad cardiovascular y, potencialmente, mortalidad por todas las causas. Sorprendentemente, algunos de estos beneficios también se extienden a las personas que no tienen T2DM. Si bien los beneficios de los inhibidores de SGLT2 son impresionantes, existe un efecto secundario potencialmente mortal asociado con su uso: la cetoacidosis diabética (CAD). La capacidad de predecir qué pacientes corren el mayor riesgo de CAD es necesaria para mitigar suficientemente este riesgo. Además, teniendo en cuenta los impresionantes beneficios de los inhibidores de SGLT2, también es importante identificar a los pacientes con el menor riesgo de CAD asociada a los inhibidores de SGLT2 para que los proveedores no sobreestimen el riesgo en aquellos que se beneficiarán más.
Los avances en las tecnologías genómicas y los análisis relacionados han brindado oportunidades sin precedentes para llevar las iniciativas de medicina de precisión impulsadas por la genómica al frente de la investigación clínica. Liderando estos desarrollos ha sido el progreso realizado por los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) debido a la disminución de los costos de genotipado y, en consecuencia, la capacidad de estudiar de forma rutinaria un gran número de pacientes. Estos enfoques permiten la detección sistemática del genoma de manera imparcial y han acelerado el descubrimiento de variantes genéticas y nuevos procesos biológicos que contribuyen al desarrollo de resultados adversos en el tratamiento.
Mediante el uso de enfoques innovadores, que aprovechan grandes cohortes de controles de población, se pueden superar las limitaciones de tamaño de la muestra que están asociadas con reacciones adversas raras a los medicamentos, como la CAD asociada con el inhibidor de SGLT2. El estudio DANGER representa una nueva dirección altamente innovadora en la que la asociación entre investigadores de ciencias básicas y biólogos computacionales conducirá a la aplicación de técnicas genómicas para identificar variantes genéticas que pueden estar asociadas con la CAD asociada al inhibidor de SGLT2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Joseph's Health Centre (Unity Health Toronto)
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto General Hospital (University Health Network)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Casos: Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que fueron hospitalizados con CAD asociada a inhibidores de SGLT2 serán elegibles para su inclusión en nuestro estudio.
Controles: Hay dos fuentes para los controles. [1] Pacientes hospitalizados en uno de los hospitales participantes que estaban en un SGLT2i y no tienen CAD. [2] Controles de población utilizando datos disponibles públicamente de la base de datos del Estudio longitudinal canadiense sobre el envejecimiento (CLSA).
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser considerado elegible para participar en este estudio, un participante debe cumplir con cada uno de los siguientes criterios:
- Ser mayor de 18 años y tener diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
- Han sido ingresados en el hospital con CAD asociada a un inhibidor de SGLT2 (casos) o ingresados en el hospital con un inhibidor de SGLT2 y no tienen CAD (controles).
- Ser capaz de dar su consentimiento por escrito (o, si el paciente no puede, tener disponible un sustituto para la toma de decisiones [SDM]).
Criterio de exclusión:
Un participante no será elegible para participar en este estudio si cumple con uno o más de los siguientes criterios:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
- No se pueden escupir 10 ml en un vial.
- Un pariente de primer grado ya ha sido reclutado para el estudio.
Nuestro estudio no incluirá niños ni mujeres embarazadas porque los inhibidores de SGLT2 no están aprobados para su uso en ninguna población de pacientes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos
Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que fueron hospitalizados con CAD asociada a inhibidores de SGLT2 (60 casos).
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Las muestras genéticas se recolectarán utilizando un kit de recolección de saliva de ADN (Oragene: OG-510) y se enviarán para el genotipado de todo el genoma al Centro de Genómica Aplicada en el Hospital para Niños Enfermos (SickKids)
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Controles
Hay dos fuentes de controles.
[1] Pacientes hospitalizados en uno de los hospitales participantes que estaban tomando un SGLT2i y no tienen CAD.
[2] Controles de población utilizando datos disponibles públicamente de la base de datos del Estudio Longitudinal Canadiense sobre el Envejecimiento (CLSA) (1000 controles a través de CLSA).
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Las muestras genéticas se recolectarán utilizando un kit de recolección de saliva de ADN (Oragene: OG-510) y se enviarán para el genotipado de todo el genoma al Centro de Genómica Aplicada en el Hospital para Niños Enfermos (SickKids)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de variantes genómicas asociadas con un mayor riesgo de CAD asociada a inhibidores de SGLT2
Periodo de tiempo: Un año
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La ascendencia genética se calculará utilizando análisis de componentes principales y se eliminarán los valores atípicos.
Se realizará GWAS con SAIGE, incluida la ascendencia genética y las variables clínicas/demográficas relevantes como covariables, para identificar variantes genéticas asociadas con la CAD asociada al inhibidor de SGLT2.
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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- CTO 3737
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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